鹽酸利托君治療先兆早產的臨床療效與不良反應分析*

肖厚平

(湖北省荊州市第二人民醫院藥劑科，湖北 荊州 434000)

目前，國內治療早產的常用藥物主要是鹽酸利托君和硫酸鎂，本研究給予64例先兆早產孕婦鹽酸利托君治療，并與采用硫酸鎂治療的患者比較，從而探討鹽酸利托君的臨床療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究選擇2010年6月至2013年6月本院婦產科收治的64例先兆早產孕婦作為觀察組，孕婦年齡 21～37 歲，平均(27.50±5.07)歲;孕周 28～36 周，平均(30.48±4.21)周;均為初產婦;其中胎膜早破16例，前置胎盤3例;孕婦入選時血、尿常規、血糖、血壓、心電圖、肝腎功能、胎心監護、B超等均無異常，也無用藥絕對禁忌證和藥物過敏史，均未見陰道大出血。另選擇同期本院本院婦產科收治的64例先兆早產孕婦作為對照組，孕婦年齡22～36歲，平均(28.11±5.24)歲;孕周 28～36 周，平均(31.35±4.37)周;均為初產婦;其中胎膜早破14例，前置胎盤2例;孕婦入選時血、尿常規、血糖、血壓、心電圖、肝腎功能、胎心監護、B超等均未見異常，也無用藥絕對禁忌證和藥物過敏史，均未見陰道大出血。兩組所選孕婦均符合以下診斷標準:妊娠28～37周;宮口開大3cm以內;子宮收縮持續時間不超過30s間隙10min以上;部分孕婦可伴有少量陰道出血或陰道流液。治療前兩組孕婦基本資料如年齡、孕周、產次、胎膜早破、前置胎盤、陰道出血、常規檢查等方面均未見明顯差異(P＞0.05)，數據資料具有可比性。本研究經我院倫理學委員會批準，所有入選的孕婦及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法:兩組孕婦均給予相同的基礎治療，即取左側臥位，適當吸氧，控制感染等。觀察組給予鹽酸利托君治療:取2支鹽酸利托君注射液共100mg用靜滴溶液500mL稀釋為100mg/500mL(0.2mg/mL)的溶液，靜滴時孕婦保持左側姿勢，以減少低血壓危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調整min滴數。開始時應控制滴速使劑量為0.05mg/min(5滴/min，20 滴/mL)，每 10min 增加 0.05mg/min(增加 5滴/min)，直至達到預期效果，通常保持在0.15mg/min～0.35mg/min(15～35 滴/min)，待宮縮停止，繼續輸注至少12～18h。輸注液應用5%葡萄糖溶液，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48h，不得使用。在此過程中，醫護人員還應經常監測妊娠子宮收縮頻率、血壓、胎兒和孕婦的心率，健康孕婦心跳速率不宜超過140次/min，適當減少劑量或停止輸注會很快恢復正常。注射結束前30min，給予孕婦口服鹽酸利托君片，注射結束后24h內的給藥劑量為:10mg/次，2h/次;24h后的給藥劑量:20mg/次，4h/次;持續給藥1周后停止用藥。對照組給予硫酸鎂靜脈注射治療:首次負荷量為4g;用25%葡萄溏注射液20mL稀釋后5min內緩慢靜脈注射，以后將60mL25%的硫酸鎂注射液加入到1000mL5%葡萄溏注射液中靜脈滴注，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液，速度為每小時2g，直到宮縮停止后12h，硫酸鎂注射液的每日用量不超過25g。若兩組先兆早產孕婦再次發生宮縮，可按此治療方案重新開始用藥。

1.3 效果評價標準［1］:治療效果分為三個等級:顯效:臨床癥狀全部消失，宮縮得到抑制，繼續妊娠至37周以上者;有效:臨床癥狀消失，延長孕期超過48h，因其他原因致妊娠未達37周者;無效:臨床癥狀進一步加重，宮縮無法抑制，伴官口進行性擴張，最終仍早產者。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標:觀察兩組孕婦治療后總有效率、顯效時間、延長孕期時間、產后出血、新生兒出生時體重、新生兒Apgar評分等情況以及孕婦治療后出現不良反應的情況。

1.5 統計學處理:使用SPSS17.0統計軟件進行數據處理，計數資料和計量資料的組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較:觀察組總有效率為90.63%高于對照組67.19%，組間差異有統計學意義(χ2=10.561，P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組治療效果比較 n(%)

2.2 治療后兩組孕婦和新生兒基本情況比較:治療后觀察組顯效時間、延長孕期時間、孕婦產后出血、新生兒出生時體重、Apgar評分均顯著優于對照組，組間差異有統計學意義(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。見表 2。

表2 治療后兩組孕婦和新生兒基本情況比較

2.3 兩組不良反應比較:觀察孕婦治療后出現心率加快5例，胸悶1例，惡心1例，共7例，占到10.94%;對照組出現為惡心嘔吐4例，頭痛3例，肌無力3例，呼吸抑制2例，共12例，占到18.75%，組間總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.301，P＞0.05)。但觀察組不良反應癥狀較對照組輕，因此，還是有很大優越性的。

3 討論

近年來，由于生存壓力增加、產婦年齡普遍較高等原因，早產率逐年增高［2］，導致圍產兒發生肺出血、肺炎、臟器發育不良等嚴重后遺癥的幾率以及新生兒死亡率也隨之升高。這不僅影響他們日后的生活質量，也給家庭和社會帶來相當大的負擔。據統計，早產兒出生一年內平均醫療費用是足月兒的3倍［3］。因此，采用藥物預防先兆早產、延長孕期，具有很大的價值。

目前，臨床上用于治療先兆早產的藥物主要有兩種，即鹽酸利托君和硫酸鎂。硫酸鎂中的鎂離子可抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉聯接處的傳導，從而抑制或緩解子宮平滑肌收縮，治療先兆早產［4］。但是多項研究表明，硫酸鎂抑制宮縮的作用較鹽酸利托君溫和，不能立即有效地抑制宮縮，治療效果較差［5］。鹽酸利托君，又名鹽酸羥芐羥麻黃堿，商品名安寶(Anpo)，為β擬交感神經藥，屬于腎上腺素能β2受體激動劑，主要作用位置是子宮肌層，通過與子宮平滑肌細胞膜上β2受體結合，激活腺苷酸環化酶，細胞內cAMP濃度升高，降低細胞內游離鈣的濃度，使子宮平滑肌松弛，從而治療先兆早產。鹽酸利托君還具有改善胎盤血液循環的作用，有利于胎兒繼續在母體生長和發育，提高新生兒質量。本研究給予觀察組64例患者鹽酸利托君治療，結果顯示其總有效率為90.63%顯著高于對照組67.19%，組間差異有統計學意義(χ2=10.561，P＜0.05);觀察組顯效時間、延長孕期時間、孕婦產后出血、新生兒出生時體重、Apgar評分也均顯著優于對照組，組間差異有統計學意義(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。

臨床上選擇藥物時，不僅要考慮其療效，更要關注藥物安全性。鹽酸利托君作為腎上腺素β-受體存在于多個臟器，在作用于子宮的同時，對其它器官也有作用，從而產生一些不良反應，如孕婦率加快、胸悶、震顫、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等，但不會產生呼吸抑制、肌無力等嚴重不良反應，與本研究結果一致。因此，使用鹽酸利托君前，給患者做心電圖等常規檢查，使用過程中以及使用后加強監護孕婦和胎兒心率以及孕婦血壓，嚴格掌握用藥禁忌證，其安全性是可以得到保障的

［1］ 周玉珍.鹽酸利托君治療先兆早產的回顧性分析［J］.中國醫藥指南，2013，11(32):308～309.

［2］ 邱丹花.100例產科先兆早產的臨床治療體會［J］.中國傷殘醫學，2013，21(12):132～133.

［3］ 金菊.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的療效比較及療效與Creasy高危因素評分的關系［J］.現代婦產科進展，2013，22(9):753～755.

［4］ 冉靜，黃輝萍.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的Meta［J］.實用婦產科雜志，2014，30(1):65～68.］

溫蘭妹.硫酸鎂靜滴治療先兆早產49例的臨床療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2010，9(19):1471～1472.