連續性血液透析對認知功能及外周血清腦源性神經營養因子和白介素1-β的影響

鄭　洪

解放軍515醫院腎內科，江蘇省江陰市　214400

連續性血液透析對認知功能及外周血清腦源性神經營養因子和白介素1-β的影響

鄭洪

解放軍515醫院腎內科，江蘇省江陰市214400

維持性血液透析技術給慢性腎病患者的生活質量帶來較大的提升，然而在臨床中，逐步發現關于血液透析對患者腦功能的影響關注較少。認知功能障礙是嚴重的一類中樞神經系統疾病，研究指出患者在經歷維持性血液透析后，其認知功能較正常健康對照組出現顯著下降[1，2]。本研究擬觀察維持性血液透析對患者認知功能影響，并進一步探究其可能機理。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2013年10月-2014年12月行維持性血液透析治療的患者58例，其中男38例，女20例，年齡20～85歲，透析時間2個月～15年。根據蒙特利爾認知評測量表(MoCA)和簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估結果將其分為兩組：認知功能正常組(N組)和認知功能障礙組(Z組)。采取患者外周血清，采用酶聯免疫吸附反應(ELISA)檢測外周血清腦源性神經營養因子(BDNF)及白介素1-β(IL-1β)的表達。基礎疾病：慢性腎小球腎炎38例，糖尿病腎臟疾病13例，痛風性腎病3例，止痛劑腎病2例，乙型病毒性肝炎相關性腎炎1例，造影劑腎病1例。排除標準：阿爾茲海默病、曾有腦血管疾病及手術和外傷史、未能進行語言交流溝通、文化教育程度較低(<6年學齡)等。

1.2MoCA量表評分參考先前文獻[3]，在治療后第7天，對患者的注意力、執行能力、記憶力、語言、視結構技巧、抽象思維、定向力等11項檢查內容進行評定，總分30分，正常值≥26分。

1.3MMSE評分參考先前文獻[4]，在治療后第7天，對患者定向能力、復述能力、計算能力、記憶能力及結構組織能力進行評定，總分30分。

1.4BDNF及IL-1β檢測取外周血2ml，4°C 3 000r/min，離心5min，取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法， BDNF含量檢測在492nm處測光密度(OD)值，BDNF濃度與OD值成正比，通過繪制標準曲線求出標本中的BDNF濃度；IL-1β含量檢測于波長450nm的酶標儀上讀取OD值，以OD值為縱坐標，以標準品的濃度為橫坐標，繪制曲線圖，根據樣品的OD值計算出對應的濃度。

2結果

2.1患者各項資料比較兩組患者性別、年齡、體重、透析時間年限和教育年限無顯著差異(P>0.05)，認知功能評分及血清標志物有顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者各項資料比較±s)

注：與N組相比，*P<0.05。

2.2患者認知功能與外周血清標志物相關性分析患者認知功能評分結果MoCA和MMSE與患者外周血BDNF呈顯著正相關，而與IL-1β呈顯著負相關(P<0.01)，見表2。

表2　患者認知功能與外周血清標志物相關性分析

3討論

本研究發現連續性血液透析可導致患者認知功能量表MoCA和MMSE結果顯著下降，MoCA與MMSE量表是臨床常用的認知功能評估量表，其數值下降意味著患者的認知功能出現障礙。此外，筆者通過Pearson相關性分析發現患者認知功能評分結果MoCA和MMSE與患者外周血BDNF呈顯著正相關，而與IL-1β呈顯著負相關，且認知功能障礙組患者外周血BDNF顯著下調、IL-1β顯著上調，這表明外周血BDNF和IL-1β可用于監測患者認知功能障礙的發生。

BDNF是一類神經營養因子，在腦及外周血清中均有分布，主要參與促進神經元和突觸再生，有利于損傷的神經組織修復[5]。本研究觀察到認知功能障礙組患者外周血BDNF呈現顯著低表達，這與筆者預想相一致。Teixeira等[6]研究指出在以認知功能障礙為主要臨床表現的阿爾茲海默病患者血清中BDNF亦呈現顯著下調的趨勢。這些均表明BDNF與腦功能，尤其是認知功能息息相關。然而至今關于BDNF在連續性血液透析中的研究尚未見報道。

IL-1β是一類促炎介質，Cho等[7]認為IL-1β無論在外周血及中樞神經系統中的高表達均與認知功能障礙的發生有關。此外，Lan等[8]采用IL-1β特異性拮抗劑進行腦內注射可顯著逆轉嚙齒類動物的認知功能障礙。本研究觀察到IL-1β與認知功能呈現顯著負相關，這與先前研究結果相一致。Tbahriti等[9]觀察到慢性腎病患者外周血IL-1β較健康對照組顯著上調，該結果間接證明了炎癥介質在慢性腎病及其并發癥發病中的重要作用。

綜上所述，連續性血液透析可導致患者認知功能障礙，且其機理可能與外周血清BDNF及IL-1β表達變化有關，后續相關研究可進一步闡明其發病機理。

參考文獻

[1]Bansal VK,Bansal S.Nervous system disorders in dialysis patients〔J〕.Handb Clin Neurol,2014,119:395-404.

[2]Elias MF,Dore GA,Davey A.Kidney disease and cognitive function〔J〕.Contrib Nephrol,2013，179:42-57.

[3]Nasreddine ZS,Phillips NA,Bédirian V,etal.The Montreal Cognitive Assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment〔J〕.Journal of the American Geriatrics Society,2005,53(4):695-699.

[4]Ganguli M,Ratcliff G,Chandra V,etal.A Hindi version of the MMSE: the development of a cognitive screening instrument for a largely illiterate rural elderly population in India〔J〕.International Journal of Geriatric Psychiatry,1995,10(5):367-377.

[5]Bekinschtein P,Cammarota M,Izquierdo I,etal.Reviews: BDNF and memory formation and storage〔J〕.The Neuroscientist,2008,14(2):147-156.

[6]Teixeira AL,Barbosa IG,Diniz BS,etal.Circulating levels of brain-derived neurotrophic factor: correlation with mood,cognition and motor function〔J〕.Biomark Med,2010,4(6):871-887.

[7]Cho SH,Chen JA,Sayed F,etal.SIRT1 deficiency in microglia contributes to cognitive decline in aging and neurodegeneration via epigenetic regulation of IL-1β〔J〕.J Neurosci,2015,35(2):807-818.

[8]Lan KM,Tien LT,Pang Y,etal.IL-1 receptor antagonist attenuates neonatal lipopolysaccharide-induced long-lasting learning impairment and hippocampal injury in adult rats〔J〕.Toxicol Lett,2015,234(1):30-39.

[9]Tbahriti HF,Meknassi D,Moussaoui R,etal.Inflammatory status in chronic renal failure: The role of homocysteinemia and pro-inflammatory cytokines〔J〕.World J Nephrol,2013,2(2):31-37.

(本文通訊作者：鄭洪)

(編輯雅文)

摘要目的：探討連續性血液透析對患者認知功能的影響。方法：2013年10月-2014年12月58例連續性血液透析患者作為研究對象，根據蒙特利爾認知評測量表(MoCA)和簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估結果將其分為兩組：認知功能正常組(N組)和認知功能障礙組(Z組)。采取患者外周血清，采用酶聯免疫吸附反應(ELISA)檢測外周血清腦源性神經營養因子(BDNF)及白介素1-β(IL-1β)的表達。結果：患者外周血清BDNF和IL-1β表達與認知功能量表評分有顯著相關性(P<0.05)；與N組相比，Z組患者外周血清BDNF顯著下調且IL-1β顯著上調(P<0.05)。結論：連續性血液透析可導致患者認知功能障礙，且其機理可能與外周血清BDNF及IL-1β表達變化有關。

關鍵詞血液透析認知功能障礙腦源性神經營養因子白介素1-β

Effects of Maintenance Hemodialysis on Cognitive Function and the Expression of Brain-derived Neurotrophic Factor and Interleukin-1β in Peripheral Serum

ZHENG Hong.DepartmentofNephrology,thePLA515thHospital,JiangyinCity，JiangsuProvince214400

ABSTRACTObjective:To investigate the effects of maintenance hemodialysis on cognitive function and the expression of brain-derived neurotrophic factor and interleukin-1β in peripheral serum.Methods:Fifty-eight patients undergoing maintenance hemodialysis from October 2013 to December 2014 were enrolled in this study. Besides,peripheral serum of patients were collected to measure the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and interleukin-1β (IL-1β) by using commercial ELISA kits.Results:Peripheral serum BDNF and IL-1β levels were significantly correlated with cognition evaluation scores.Compared with N group, a significant decrease of BDNF and a significant increase of IL-1β levels were observed in peripheral serum of patients in Z group (P<0.05).Conclusion:Maintenance hemodialysis could induce cognitive dysfunction,and its pathogenesis is probably related to the changed levels of BDNF and IL-1β in patients’ peripheral serum.

KEY WORDSHemodialysis,Cognitive dysfunction,Brain-derived neurotrophic factor,Interleukin-1β

收稿日期2015-06-11

中圖分類號：R692.5；R749

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)20-2725-02