布地奈德聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

彭秋香

湖南省漢壽縣人民醫院兒科　415900

布地奈德聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

彭秋香

湖南省漢壽縣人民醫院兒科415900

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是哮喘的一種特殊類型，是慢性咳嗽最常見的病因之一，其臨床表現主要為頑固性干咳和/或喘息，伴或不伴胸悶[1]。研究[2]表明CVA是慢性咳嗽最主要的病因占25.0%~33.3%。有研究認為，CVA是典型哮喘的前體，近30%的CVA患者最終可發展為典型哮喘[3]。早期有效干預與輕度哮喘的早期干預具有同等重要的臨床意義。本文觀察到應用布地奈德(Budesonide，Bdnd.)聯合孟魯司特鈉(Moutelukast sodium，Mlst.)治療兒童CVA，取得了滿意的效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月-2013年12月我院兒科門診及住院確診為CVA的2~14歲患兒158例。其中，2~4歲 68例，5~14歲 90例；男76例，女82例，平均病程為(3.8±1.4)個月，隨機分為對照組(80例)和觀察組(78例)，兩組患兒均無發熱、咳血、氣促等癥狀，且在年齡、性別、病程及病情輕重構成上無明顯差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準與納入標準診斷標準[4]：(1)咳嗽持續>4周，常在夜間和(或)清晨發作或加劇，以干咳為主。(2)臨床上無感染征象或經較長時間抗生素治療無效。(3)抗哮喘藥物診斷性治療有效。(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。(5)支氣管激發試驗陽性和(或)PEF每日變異性(連續監測1~2周)≥20%。(6)個人或一級、二級親屬有特應性疾病史或變應原測試陽性。納入標準：(1)符合兒童CVA診斷標準。(2)年齡2~14歲。(3)肺部X線或特檢顯示正常或無明顯器質性改變。(4)排除先天性心臟病、支氣管異物、肺結核等系統性疾病。(5)家長知情同意。

1.3治療方法在一般治療的基礎上：對照組(80例)選用止咳、平喘、解痙等常規抗CVA藥物治療(不選用布地奈德和白三烯拮抗劑)；觀察組(78例)應用Bdnd 氣霧劑(aer.) 輕度CVA給予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中重度給予200μg/次，2次/d，早晚各1次，Mlst鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產)<5歲 4mg，qd，5~14歲，5mg qd，睡前頓服或嚼服。兩組療程均為8周，療程結束后，比較兩組患兒的咳嗽減輕程度，第1秒用力呼氣容積(FEV1)%和總有效率及藥物不良反應，并作統計學分析。治療結束后6個月進行隨訪，觀察復發情況，計算和比較兩組復發率。

1.4療效評定標準

1.4.1咳嗽分級標準。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定咳嗽分級標準：(1)輕度咳嗽(+)：陣發性或間斷性咳嗽，不影響睡眠；(2)中度咳嗽(++)：介于輕度和重度之間；(3)重度咳嗽(+++)：晝夜咳嗽，痙攣性陣咳，影響睡眠。

1.4.2肺功能檢測評定。應用“德國Optiplex 380型肺功能測試儀”檢測并記錄，對5歲以上CVA兒童，于療程結束后測試第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計算并比較兩組治療后FEV1占預計值%參數。

1.4.3療效判定。治療結束后，依據相關分級標準[4]及FEV1測試結果分為：顯效，咳嗽在1周內消失或咳嗽由+++轉為+或由++轉為-(消失)，FEV1占預計值%或本人最佳值≥80%；有效，咳嗽在1周內減輕，或由+++轉為++，或由++轉為+，FEV1占預計值%或本人最佳值<80%；無效，咳嗽無明顯改善或加重，需要對治療方案進行調整。總有效=顯效+有效，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6隨訪療程結束后統計比較兩組藥物不良反應，療程結束后6個月進行隨訪，觀察復發情況。

2結果

2.1兩組治療8周后咳嗽減輕程度和FEV1占預計值%比較咳嗽消失或顯著減輕，觀察組和對照組分別為97.4%和87.5%，兩組FEV1占預計值%為85.7%和75.8%，兩組比較均有統計學意義(P均<0.05)。肺功能(FEV1或PEF)≥80%，提示臨床控制，肺功能改善[4]，本文觀察組FEV1占預計值%優于對照組。見表1。

表1　兩組患者治療后咳嗽程度和FEV1比較

注：觀察組a+b+c與對照組比較，χ2=4.229，P<0.05；*與對照組比較，P<0.05。

2.2兩組患者治療后總有效率比較觀察組和對照組總有效率分別為94.9%和83.8%，有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療后總有效率比較〔n(%)〕

注：*與對照組比較：χ2=3.995，P<0.05。

2.3藥物不良反應與復發率兩組患者藥物不良反應，觀察組4例(5.13%)，其中輕度嗜睡2例，輕度頭暈2例；對照組6例(7.5%)，其中口干2例，腹部不適2例，輕度頭暈2例，兩組比較無明顯差異(χ2=0.051，P>0.75)。兩組于療程結束后6個月進行隨訪，經統計學比較，結果觀察組復發率為3.85%(3/78)，對照組為15.00%(12/80)，觀察組顯著低于對照組(χ2=5.718，P<0.025)。

3討論

2006年版的全球哮喘防治創議(GINA)將CVA定義為以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘，兒童更多見。吸入型糖皮質激素(ICS)是哮喘長期控制的首選藥物，可有效控制哮喘癥狀、改善生命質量、改善肺功能、減輕氣道炎癥和氣道高反應性、減少哮喘發作、降低哮喘死亡率[6]。ICS是治療兒童哮喘的基石，霧化治療又使兒童哮喘的家庭管理能夠得以實施。布地奈德是不含鹵素的吸入型糖皮質激素，其優點是通過吸入，藥物直接作用于氣道黏膜，局部抗炎作用強，全身不良反應少[4]。有研究給出了ICS布地奈德為期3年的安全治療數據，證實其無論用于成人還是兒童輕度哮喘患者的長期維持治療均表現出良好的安全性和耐受性[7]。布地奈德混懸液0.5mg和1.0mg可顯著改善FEV1(P=0.044)[7]，本文觀察結果與上述研究結論一致。

白三烯(LTs)是體內重要的炎癥介質，具有刺激支氣管黏膜黏液分泌、降低纖毛的清除能力、促進水腫形成、強烈誘發支氣管收縮等作用[8]，Todi等[9]研究表明，LT可引起患者氣道管徑縮小、反應性增強、清除異物能力降低，從而導致氣道增生與重構。孟魯司特鈉(Montelukast Sodium)是一種選擇性LT受體拮抗劑(LTRAs)，對半胱氨酸白三烯(cysLTs)受體具有高親和性和選擇性。Majak等[10]研究認為，LTRAs的LT效應可通過與體內受體競爭結合，對cysLTs所導致的炎癥發揮藥理學作用。研究[11]發現對2~5歲的兒童用孟魯司特1次/d，連續1年，可降低哮喘惡化率30%，降低激素的使用量并可推遲哮喘的發作時間。Rabinovitch等[12]研究表明，持續使用孟魯司特對6~14歲哮喘兒童進行治療，于末次給藥24h后進行運動，結果提示，接受孟魯司特治療的患者FEV1有明顯改善。本文觀察表明，觀察組經過聯合治療CVA患兒在癥狀控制的同時，其FEV1亦可見到明顯改善，且在復發率上也顯示出優越性。

總之，布地奈德聯合孟魯司特治療CVA具有良好的安全性和耐受性，且可長期持續用藥，在控制癥狀的同時，助力復發率的降低。目前認為，家庭霧化治療是哮喘管理的關鍵。布地奈德是經FDA批準的廣泛使用的霧化ICS。兒童哮喘家庭管理和醫院治療相結合的推廣應用，將使患兒及其家庭同時獲益，值得臨床重視。

參考文獻

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[11]Amlani S, Mclvor RA. Montelukast in childhood asthma: what is the evidence for its use? 〔J〕.Exper Rev Respir Med, 2011,5(1):17-25.

[12]Rabinovitch N,Graber NJ,Chinchilli VM,etal.Urinary leukotriene E4/exhaled nitric oxide ratio and montelukast response in childhood asthma〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2010,126(3):545-551.

(編輯羽飛)

摘要目的：研究和觀察布地奈德聯合孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的效果。方法：選取本院確診為CVA的患兒158例，隨機分為兩組，在一般治療的基礎上，對照組(80例)進行抗炎、止咳、平喘等常規治療(不使用糖皮質激素和白三烯拮抗劑)；觀察組(78例)應用布地奈德氣霧劑，輕度CVA給予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中度：給予200μg/次，2次/d，早晚各1次，孟魯司特鈉<5歲4mg/次，5~14歲5mg/次，1次/d，睡前頓服或嚼服。兩組療程均為8周，療程結束后，比較兩組患兒的咳嗽減輕程度、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和總有效率及藥物不良反應，并作統計學分析，治療結束后6個月進行隨訪觀察復發情況，計算和比較復發率。結果：咳嗽消失或顯著減輕：觀察組76例(97.4%)，FEV1占預計值%為85.7%；對照組70例(87.5%)，FEV1占預計值%為75.8%，兩組比較均有統計學意義(P均<0.05)；總有效率：觀察組為94.9%，對照組83.8%，觀察組優于對照組(P<0.05)；藥物不良反應輕微，發生率低，兩組無明顯差異(P>0.75)；復發率：觀察組為3.85%(3/78)，對照組為15.0%(12/80),觀察組顯著低于對照組(P<0.025)。結論：布地奈德聯合孟魯司特治療兒童CVA療效肯定，耐受性和安全性好，復發率低，藥物不良反應輕微，較一般治療具有一定的優勢，值得臨床推薦和進一步研究。

關鍵詞咳嗽變異性哮喘治療布地奈德(氣霧劑)孟魯司特(片)

Clinical Observation on Therapeutic of Pediatric Cough Variant Asthma Treated by Budesonide aer.and Montelukast Sodium tab.

PENG Qiuxiang.DepartmentofPediatric,thePeople’sHospitalofHanshouCounty,Hu’nanProvince415900

ABSTRACTObjective:To study and observe the therapeutic effects of pediatric variant asthma (CVA) treated by Budesonide (Bdnd) aer. and Montelukast (Mlst) sodium tab.Methods:158 cases pediatric CVA were divided into two groups randomly: the control group (80 cases) was treated by general and routine medicine therapy; the observation group (78 cases) was given Bdnd aer. light degree:100μg bid (qm and qn), middle and seriouness 200μg bid (qm and qn). Mlst sodium tab.<5 years 4mg qd hs,5~14 years 5mg qd hs, The treatment course was 8 weeks for both groups. After therapy,the index such as lessing of cough degrees, forced expiratory rolume in one second (FEV1)% and total effective rate were statistically analyzed.To observe adverse effects of the drugs and recurrence rate after six months at will visit.Results:After therapy, The remission rate of cough degrees was 97.4% (76/78),FEV187.5% in the observation group while it was 87.5% (70/80),FEV175.8% in the control group, the difference between the two groups had statistics significance (P<0.05 in all). The total effective rate were 94.9% VS 83.8% respectively, the observation group was better than the control group (P<0.05).The incidence of adverse reaction was light and lower, no obvious difference between the two groups (P>0.75).The recurrence rate (3.85%) of the observation group was significantly lower than that (15.0%) of the control group (P<0.05).Conclusion:The clinic therapeutic effects of pediatric CVA treated by Bdnd aer. and Mlst sodium tab.The curative effect affirmation in treating patients with CVA,it has good tolerability higher safe and recurrence rate is lower which it’s better than those of the control group.It also has no serious untoward reaction and it’s worth recommending and careful research in clinic.

KEY WORDSCough Variant Asthma,Treatment,Budesonide (aer.),Moutelukast (tab.)

收稿日期2014-11-03

中圖分類號：R562.2+5

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)05-0568-03