重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭患者的無創血流動力學研究

汪亞蕓　陳曼華

湖北省武漢市中心醫院心內科　430014

重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭患者的無創血流動力學研究

汪亞蕓陳曼華

湖北省武漢市中心醫院心內科430014

頑固性心力衰竭是心衰患者的終末階段，此類患者預后差，藥物治療困難。研究證實，重組人腦利鈉肽因具有利尿、排鈉、擴張血管的作用，能夠有效的降低心臟前負荷與后負荷，同時拮抗交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統[1～4]，在頑固性心力衰竭患者的治療中取得了良好效果。BioZ ICG無創血流動力學監測系統操作簡便，能夠無創、連續、重復監測，所以應用無創血流動力學監測方法取代有創的肺動脈漂浮導管(PAC)監測已成為當今許多血流動力學研究的目標[5，6]。本研究旨在探討應用無創血流動力學監測，觀察頑固性心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽治療前、后血流動力學指標的變化。

1對象與方法

1.1試驗對象選取入住我院的頑固性心力衰竭患者共36例，住院時間為2012年2月-2013年6月。隨機分為兩組，試驗組18例，男10例，女8例；年齡48~76歲，平均年齡(65.9±7.2)歲；原發性疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病7例，高血壓性心臟病6例，原發性擴張性心肌病3例，風濕性心臟病1例，代謝性心肌病1例。對照組18例，男9例，女9例；年齡47~77歲，平均年齡(64.5±8.1)歲；原發性疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病6例，高血壓性心臟病7例，原發性擴張性心肌病3例，風濕性心臟病1例，代謝性心肌病1例。入選的心力衰竭患者根據NYHA心功能分級評估為Ⅲ~Ⅳ級，給予去除誘因，擴血管、強心、利尿治療后，病情惡化，心力衰竭臨床癥狀無明顯改善。排除肥厚型或限制性心肌病、嚴重瓣膜性心臟病、縮窄性心包炎、重度肺動脈高壓及心肌炎；心源性休克、急性心肌梗死合并機械并發癥；嚴重肝功能損害及腎功能不全患者。

1.2試驗方法常規治療不變，包括洋地黃類正性肌力藥、血管擴張劑(硝酸甘油、硝普鈉)、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等。試驗組加用重組人腦利鈉肽(新活素)，初始負荷劑量為1.5μg/kg，60s勻速靜脈推注，隨后以0.007 5μg/(kg·min)持續靜脈滴注24h。

1.3檢測指標應用BioZ ICG無創血流動力學監測儀，記錄治療前及治療后72h的血流動力學參數，選取其中10種：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(SI)、速度指數(VI)、加速指數(ACI)、預射血期(PEP)、收縮時間比率(STR)進行血流動力學定量評估并測定血漿腦利鈉肽濃度(BNP)。無創血流動力學監測方法：患者安靜臥位，兩對雙向電極分別貼附于頸部，另外兩對分別貼附在平劍突兩側腋中線，操作嚴格按說明書進行。

2結果

2.1比較治療前、后兩組血流動力學參數變化治療前兩組年齡、性別、心功能狀況比較均無統計學意義。治療后72h，試驗組與對照組比較，心率減慢，心輸出量、心臟指數、每搏輸出量、每搏指數明顯提高(P<0.05)，預射血期、收縮時間比率較對照組明顯縮短(P<0.05)。收縮壓變化、速度指數、加速指數改善均無統計學意義，見表1。

2.2兩組用藥前、后血漿BNP水平比較與用藥前相比，用藥72h后，試驗組血漿BNP水平下降顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

3討論

頑固性心力衰竭一直是臨床治療的難點，此類患者病情兇險、預后差，對各種藥物治療反應不佳。B-型利鈉肽是一種循環多肽激素，主要由心室肌分泌，在血循環壓力和容積調節中起到了保護性作用[7]。重組人腦利鈉肽的藥理作用與內源性利鈉肽相似。主要作用[1～4]包括：促進細胞內環磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，擴張動靜脈，從而降低心臟的前后負荷；拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，具有保鈉、保水、升壓的作用，從而降低心臟前負荷；拮抗去甲腎上腺素，減少內皮素，擴張腎小球入球小動脈，提高腎小球濾過率，產生利尿作用。VMAC研究[8]發現，應用重組人腦利鈉肽(新活素)24h靜脈持續滴注，較硝酸甘油或安慰劑能更加快速地改善急性失代償性心力衰竭患者的血流動力學狀態。這與中國新活素臨床研究協作組[4]得到的結論是一致的，即重組人腦利鈉肽能有效降低肺毛細血管楔壓，受試者耐受良好。

±s)

注：1mmHg=0.133kPa；與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

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注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

胸阻抗法的無創血流動力學監測儀(ICG)，是根據胸部生物阻抗的變化來監測血流動力學參數變化。隨著心臟收縮和舒張活動，主動脈內容積隨血流量而變化，故其阻抗也隨之變化。ICG具有可反復監測、連續觀察、設備簡單、受檢者無痛苦和損傷等優點。與有創肺動脈導管監測血流動力學變化相比，ICG具有無創、精確、安全及更經濟的優勢，能幫助內科醫生確定代償性與失代償性心衰患者的診斷、觀察藥物治療的效果和遠期預后[9，10]。而對于危重的頑固性心力衰竭患者的臨床評估，則更需要定量的、可在短時間內重復的、簡便易行的監測方法。所以，ICG開始廣泛應用于臨床。

目前，對重組人腦利鈉肽療效的血流動力學監測多采取有創方法，缺少無創血流動力學研究數據。本研究即是通過BioZ ICG無創血流動力學監測儀，觀察重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭患者的血流動力學變化。研究結果發現，經過治療，兩組心衰患者的心功能都有好轉，CO、CI、SV、SI升高，HR、PEP、STR下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而心功能指標CO、CI、SV、SI、HR、PEP、STR，試驗組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前、后SBP無明顯降低，說明重組人腦利鈉肽對患者血壓無太大影響，安全性良好。而VI、ACI主要反映心肌收縮力狀態，與容量和后負荷無關，故未出現顯著差異。同時研究發現，試驗組血漿BNP水平下降顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關研究結論是一致的。該研究[5]發現多項無創血流動力學監測指標與BNP都能客觀、及時地定量表達，兩者存在相關性，這對臨床用藥及心功能狀態評價具有重要的指導意義。

綜上所述，靜脈注射重組人腦利鈉肽，能明顯改善頑固性心力衰竭患者的心功能，具有良好的血流動力學效應，同時安全性良好。而無創血流動力學監測可作為評估頑固性心衰治療的量化指標，適于臨床推廣。

參考文獻

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(本文通訊作者：陳曼華)

(編輯落落)

摘要目的：應用無創血流動力學監測觀察重組人腦利鈉肽對頑固性心力衰竭患者血流動力學參數的影響。方法：選取2012年2月-2013年6月收治的頑固性心力衰竭患者36例，隨機分為試驗組(重組人腦利鈉肽)和對照組。兩組治療前、后分別應用BioZ ICG無創血流動力學監測儀監測血流動力學變化。選取10種血流動力學參數：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(SI)、速度指數(VI)、加速指數(ACI)、預射血期(PEP)、收縮時間比率(STR)對血流動力學進行定量分析。結果：試驗組與對照組比較，應用重組人腦利鈉肽治療后，頑固性心力衰竭患者心率減慢，心輸出量、心臟指數、每搏輸出量、每搏指數明顯提高(P<0.05)，預射血期、收縮時間比率較對照組明顯縮短(P<0.05)；血漿腦利鈉肽濃度(BNP)顯著下降(P<0.05)。收縮壓變化、速度指數、加速指數改善均無統計學意義。結論：重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭有著較好的血流動力學效應，而無創血流動力學監測可作為評估心衰治療的量化指標。

關鍵詞重組人腦利鈉肽頑固性心力衰竭無創血流動力學監測

Treatment Research of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Patients with Refractory Heart Failure by Noninvasive Hemodynamic Monitoring

WANG Yayun,CHEN Manhua.DepartmentofCardiology,CentralHospitalofWuhanCity,HubeiProvince430014

ABSTRACTObjective:To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on hemodynamic parameters in the patients with refractory heart failure.By using the noninvasive hemodynamic monitor.Methods:Thirty-six patients with refractory heart failure were randomly divided into experimental group (recombinant human brain natriuretic peptide) and control group. The BioZ ICG noninvasive hemodynamic monitoring was used before and after the treatment. To evaluate in quantification by ten hemodynamic parameters including heart rate (HR),systolic blood pressure (SBP),cardiac output (CO),cardiac index (CI) output,stroke volume (SV),stroke index (SI)，velocity index (VI),acceleration index (ACI),pre-ejection period (PEP),systolic time ratio (STR).Results:After the treatment in patients with refractory heart failure with recombinant human brain natriuretic peptide, experimental group compared with control group,HR, PEP,STR in experimental group were significantly decreased (P<0.05);CO,CI,SV and SI enxperimental group were significantly improved(P<0.05);plasma brain natriuretic peptide concentration decreased significantly (P<0.05).VI and ACI in experimental group were also improved,but there was no statistically significant.Conclusion:The recombinant human brain natriuretic peptide results in effective hemodynamic improvements in the patients with refractory heart failure,and noninvasive hemodynamic monitoring can be used as a quantitative index of evaluating heart failure treatment.

KEY WORDSRecombinant human brain natriuretic peptide, Refractory heart failure,Noninvasive hemodynamic monitoring

收稿日期2014-11-06

中圖分類號：R541.6

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)05-0563-03