兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠的影響

張雨潔，蘭 怡，李 卉，姚 藍(lán)，李琳琳，王 健，毛新民

（新疆醫(yī)科大學(xué)1．中醫(yī)學(xué)院、3．中心實(shí)驗(yàn)室、4．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室，新疆烏魯木齊 830054，2．新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科，新疆烏魯木齊 830000）

兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠的影響

張雨潔1，蘭 怡2，李 卉3，姚 藍(lán)1，李琳琳4，王 健4，毛新民1

（新疆醫(yī)科大學(xué)1．中醫(yī)學(xué)院、3．中心實(shí)驗(yàn)室、4．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室，新疆烏魯木齊 830054，2．新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科，新疆烏魯木齊 830000）

中國(guó)圖書分類號(hào)：R-332；R284.1；R322.47；R322.61；R587.105.31

摘要：目的 觀察兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝及肝臟、腎臟功能的影響。方法 高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）建立2型糖尿病SD大鼠模型，成模大鼠隨機(jī)分6組（正常組、模型組、兩色金雞菊乙酸乙酯提取物高、中、低3個(gè)劑量組0.15、0.3、0.6 g ·kg－1、陽(yáng)性藥二甲雙胍0.16 g·kg－1組）。正常組和模型組灌胃生理鹽水，其余組每天灌胃給藥兩色金雞菊提取物，每周測(cè)體重及隨機(jī)血糖，給藥4周后處死，收集大鼠血清，檢測(cè)血脂四項(xiàng)、肝功腎功指標(biāo)、血清胰島素及糖化血紅蛋白水平。結(jié)果 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和糖化血紅蛋白及血清甘油三酯、低密度脂蛋白、血清總蛋白、血肌酐及血尿酸水平，同時(shí)能升高糖尿病大鼠血清白蛋白的含量。結(jié)論 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物能降低糖尿病SD大鼠的血糖血脂，保護(hù)其肝腎功能。

關(guān)鍵詞：兩色金雞菊；乙酸乙酯提取物；糖尿病；SD大鼠；灌胃；STZ；二甲雙胍

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015－9－14 14：53 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150914．1453．044．html

我國(guó)糖尿病患病人數(shù)和死亡率都居世界首位。2013年9月，中國(guó)研究人員在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上報(bào)道，中國(guó)已成為糖尿病人口大國(guó)，成人糖尿病患者數(shù)量估計(jì)超過(guò)1億［1］。糖尿病的最大危害在于能引起諸多慢性并發(fā)癥［2］。如肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官的病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病心腦血管病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等。目前尚無(wú)治愈方法。兩色金雞菊（Coreopsis tinctoria）是維吾爾族世代傳承下來(lái)的一種養(yǎng)生、保健的可以藥食兩用天然植物，有清熱解毒、活血化瘀和胃健脾之功效，新疆維吾爾醫(yī)院也作為一種維藥材應(yīng)用［3］。現(xiàn)代藥理研究表明，兩色金雞菊具有降壓、降血脂、降糖的功效，兩色金雞菊醇提物具有一定的降壓作用，可以改善SHR心室肥厚情況［4］，有研究報(bào)道，兩色金雞菊在葡萄牙作為降糖物質(zhì)使用，其提取物可改善糖耐量，直接促進(jìn)胰島素的分泌［5］。有學(xué)者用兩色金雞菊和飲食控制對(duì)胰島素抵抗大鼠進(jìn)行給藥，發(fā)現(xiàn)該方法能通過(guò)抑制糖原異生通路關(guān)鍵蛋白葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK的表達(dá)以及調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶（CS、SDHA和DLST）的mRNA或蛋白質(zhì)水平能明顯提高葡萄糖穩(wěn)態(tài)［6］。本研究旨在通過(guò)給糖尿病模型鼠灌胃兩色金雞菊乙酸乙酯提取物來(lái)觀察該提取物對(duì)SD糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的影響。

1　材料

1．1藥材與試劑 新疆兩色金雞菊乙酸乙酯提取物中試凍干粉（藥材由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提供，由新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)教研室胡君萍教授鑒定為菊科金雞菊Coreopsis tinctoria Nutt．，本實(shí)驗(yàn)所用的為其干燥的花序并由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提取并制成凍干粉）。二甲雙胍片，中鏈脲佐菌素（STZ，Sigma公司，批號(hào)82K1506），血清胰島素放射免疫試劑盒（批號(hào)130420，購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所）。

1．2動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠，♂，體質(zhì)量（250.0± 5.0）g，新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，生產(chǎn)許可證SCXK（新）2011－0004。飼養(yǎng)環(huán)境模擬自然晝夜條件，溫度（2l±2）℃，濕度40%～45%，自由飲水。

1．3主要儀器 BS-120全自動(dòng)生化分析儀；高效液相微柱糖化血紅蛋白檢測(cè)儀；KDC-2046型低溫離心機(jī)（科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司）；羅氏血糖儀；電子天平（中山市衡新電子有限公司）；AB204．N型分析天平（梅特勒·托勒德）。

2　方法

2．1動(dòng)物造模與分組 將周齡為11周的SD大鼠高糖高脂飼料誘導(dǎo)喂養(yǎng)3個(gè)月后，測(cè)量大鼠體重及

隨機(jī)血糖，腹腔注射1%鏈脲佐菌素35 mg·kg－1，1周后檢測(cè)隨機(jī)血糖，＞11 mmol·L－1視為造模成功，按大鼠血糖體重值均衡隨機(jī)分組。總共設(shè)6組，正常組（n＝10）、模型組（n＝9）灌胃0.5%的CMC-NA空白溶液，二甲雙胍組（0.16 g·kg－1，0.5%的CMC-NA溶液溶解，n＝10），兩色金雞菊乙酸乙酯提取物組分高、中、低3個(gè)劑量組（0.6 g·kg－1，n＝8；0.3 g·kg－1，n＝6；0.15 g·kg－1，n＝10）。正常組喂食普通飼料，其余各組喂食高糖高脂飼料，自由進(jìn)水。各組大鼠每天灌胃1次，根據(jù)體重給藥。連續(xù)灌胃給藥4周。

2．2指標(biāo)測(cè)量 每周稱量大鼠體重，同時(shí)使用羅氏血糖儀檢測(cè)大鼠隨機(jī)血糖。干預(yù)4周后，用2．5%的戊巴比妥鈉溶液腹腔注射麻醉。腹主動(dòng)脈取血，取血后立即取少許全血用高效液相微柱儀檢測(cè)糖化血紅蛋白含量。分離血清后分裝3份，置于－70℃冰箱冷凍。取一份血清，室溫解凍，使用放射免疫法測(cè)血清胰島素的含量。另取一份血清解凍后，使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清中TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、r-GT、TP、ALB、Urea、Crea、UA的含量。

2．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17．0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。利用正常組與模型組比較證明造模成功；各給藥組與模型組及陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行比較，觀察給藥后糖尿病的改善情況。結(jié)果以±s或±SE表示，計(jì)量資料運(yùn)用單因素方差分析法進(jìn)行比較。

3　結(jié)果

3．1體重和隨機(jī)血糖

3．1．1體重 正常大鼠體重呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，糖尿病大鼠體重整體在降低，且組間無(wú)差異，見Tab 1。

3．1．2隨機(jī)血糖 糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖存在波動(dòng)，經(jīng)方差統(tǒng)計(jì)分析兩色金雞菊低劑量組血糖與模型組，陽(yáng)性藥組，高劑量組，中劑量組分別相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見Tab 2。說(shuō)明在此模型下，兩色金雞菊乙酸乙酯提取物低劑量組對(duì)血糖的控制力最好，甚至優(yōu)于二甲雙胍的降糖效果。

3．2血脂四項(xiàng) 低劑量組的TG、LDL值與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其余各給藥組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3．3肝臟功能相關(guān)指標(biāo)

3．3．1AST、ALT、r-GT 各給藥組的AST、ALT、r-GT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見Tab 4。

Tab 1 Change of rats weight during experiments（±s，g）

Tab 1 Change of rats weight during experiments（±s，g）

Group　Start value　1 weeks　2 weeks　3 weeks　4 weeks Normal　564．7±47．5　575．0±64．4　588．6±65．8　600．5±66．5　612．3±62．0 Model　465．2±53．0　418．4±50．0　406．7±40．2　371．4±66．3　360．0±65．5 Metformin　473．9±56．7　437．2±62．3　447．4±48．2　416．3±38．4　379．5±38．8 High dosage　469．0±55．8　431．8±65．9　431．4±56．5　407．3±58．9　372．6±51．5 Middle dosage　465．7±44．4　431．8±48．2　409．8±62．4　402．7±81．8　385．7±91．0 Low dosage　497．0±65．7　464．5±62．2　460．4±55．6434．5±64．1　402．6±52．8

Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments（±s，mmol·L－1）

Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments（±s，mmol·L－1）

P＜0．05 vs model

Group　Start value　1 weeks　2 weeks　3 weeks　4 weeks Normal　5．62±0．50　5．87±1．21　6．00±0．54　4．91±0．77　7．26±0．86 Model　26．41±2．63　28．28±3．29　32．76±9．50　27．20±9．19　29．83±1．77 Metformin　26．46±2．77　27．43±6．03　30．25±4．32　29．24±9．62　28．21±3．75 High dosage　26．45±2．89　28．44±2．43　29．40±6．55　30．49±5．35　27．59±7．62 Middle dosage　26．46±2．70　27．99±7．09　28．11±2．69　26．54±8．06　31．03±1．72 Low dosage　26．37±2．59　28．40±2．74　26．97±5．27　24．94±4．36　22．61±7．13

Tab 3 Rats TG，TC，HDL，LDL levels change during experiments（±s，mmol·L－1）

Tab 3 Rats TG，TC，HDL，LDL levels change during experiments（±s，mmol·L－1）

P＜0．05 vs model

Group　n TG／mmol·L－1TC／mmol·L－1HDL／mmol·L－1LDL／mmol·L－1Normal　14　1．3±0．1　1．5±0．1　0．8±0．0　0．5±0．0 Model　10　7．7±2．5　21．1±4．7　1．7±0．2　12．3±3．2 Metformin　10　4．2±1．5　17．2±4．4　1．5±0．1　9．0±2．8 High dosage　7　4．0±2．2　19．9±3．2　1．5±0．2　9．9±2．6 Middle dosage　6　10．0±3．9　20．5±6．4　1．6±0．1　12．8±4．5 Low dosage　13　1．7±0．7　11．1±3．4　1．6±0．1　5．6±2．1

Tab 4 Rats AST，ALT，R-GT levels change during experiments（±s）

Tab 4 Rats AST，ALT，R-GT levels change during experiments（±s）

Group　n　AST／U·L－1　ALT／U·L－1r-GT／U·L－1Normal　14　155．2±8．0　53．8±2．5　0．0±0．0 Model　10　396．2±53．3　211．2±34．4　19．8±7．8 Metformin　10　277．7±30．7　169．2±20．3　6．1±1．3 High dosage　7　358．9±48．6　246．9±30．4　9．5±2．3 Middle dosage　6　237．2±40．8　212．0±53．8　5．4±1．8 Low dosage　13　334．0±32．5　218．1±31．4　6．2±1．2

Tab 5 Rats serum TP，ALB levels change during experiments（±s）

Tab 5 Rats serum TP，ALB levels change during experiments（±s）

P＜0．05 vs model

Group　n　TP／g·L－1　ALB／g·L－1Normal　14　59．3±1．0　33．3±0．5 Model　10　87．9±10．8　24．0±3．1 Metformin　10　78．2±8．3　29．6±1．2 High dosage　7　71．5±8．5　30．7±3．2Middle dosage　6　98．8±16．0　19．8±5．5 Low dosage　13　61．8±3．329．7±1．0

3．3．2TP TP值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ALB值高劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見Tab 5。

3．4腎臟功能指標(biāo)

3．4．1CREA和UA值 Crea值二甲雙胍組，高劑量組、低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UA值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見Tab 6。

Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments（±s）

Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments（±s）

P＜0.05，P＜0．01 vs model

Group　n　Crea／μmol·L－1　UA／μmol·L－1Normal　14　102．8±0．8　60．5±6．7 Model　10　128．8±8．7　211．1±74．2 Metformin　10　103．0±3．4　145．2±22．4 High dosage　7　105．4±5．6　98．7±10．4 Middle dosage　6　143．1±19．9　110．0±16．9 Low dosage　13　100．3±3．7　91．9±13．0

3．4．2Urea血尿素氮水平各組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Tab 7）。

Tab 7 Rats serum Urea levels change during experiments

3．5血清胰島素和糖化血紅蛋白 血清胰島素各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白中劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見Tab 8。

4　討論

兩色金雞菊（雪菊）原產(chǎn)美國(guó)，在葡萄牙、中國(guó)等地栽培繁殖。同時(shí)在各生長(zhǎng)國(guó)家都有流傳，其有不同的藥用功效。近年來(lái)，在各國(guó)研究學(xué)者的努力下不斷完善了其所含主要成分及其生物活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)糖尿病、高血壓等疾病有一定療效，同時(shí)，其作用機(jī)制的研究也在逐步進(jìn)行。本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，兩色金雞菊水提物灌胃能提高大鼠胰島敏感性，改善胰島素抵抗和血脂紊亂。張燕等［7］通過(guò)α-葡萄糖苷酶體外篩選模型，研究?jī)缮痣u菊乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、總黃酮提取物、水提物及兩色金雞菊中性黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用，其中兩色金雞菊中性黃酮的活性最強(qiáng)，酶抑制率高達(dá)87.26%，半數(shù)抑制濃度IC50為5.8 mg·L－1。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道從兩色金雞菊中提取的黃酮類化合物能降低高血脂癥小鼠的血脂且無(wú)肝功能損傷，有比非諾貝特更好的抗高脂血效果［8］。梁淑紅等［9］采用高脂血癥小鼠模型，探討兩色金雞菊不同提取部位對(duì)血脂的影響，發(fā)現(xiàn)兩色金雞菊提取物均有明顯的降血脂作用，以氯仿和乙酸乙酯萃取物作用最明顯。本次實(shí)驗(yàn)在分組給藥觀測(cè)大鼠體重、隨機(jī)血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、肝功能及腎功能的改變情況，來(lái)評(píng)價(jià)兩色金雞菊對(duì)糖尿病大鼠的影響，為下一步對(duì)其作用機(jī)制的研究找出可能的作用點(diǎn)。

Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments（±s）

Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments（±s）

P＜0．05 vs model

Group　n　Insulin／μmol·L－1HbA1c／% Normal　14　59．2±15．6　4±0．00 Model　10　23．6±2．7　8．88±0．01 Metformin　10　24．1±5．1　8．32±0．00 High dosage　7　30．7±10．1　8．82±0．01 Middle dosage　6　23．5±3．0　7．82±0．01Low dosage　13　22．5±5．1　8．46±0．00

實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩色金雞菊乙酸乙酯提取物0.15 g·k·d－1可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和血清甘油三酯（Tab 3）、低密度脂蛋白（Tab 3）說(shuō)明其具有降隨機(jī)血糖和降血脂的效果。降低血清總蛋白（Tab 5），同時(shí)能升高血清白蛋白（Tab 5）含量，說(shuō)明其對(duì)肝臟功能有較好的保護(hù)作用。還降低了血清肌酐（Tab 6）及血清尿酸（Tab 6）的水平，血尿酸是評(píng)價(jià)腎臟受損的敏感指標(biāo)，血肌酐是常用評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)之一，二者水平降低說(shuō)明提取物對(duì)DM大鼠的腎臟功能有保護(hù)作用。0.3 g·kg－1·d－1的提取物可降低糖尿病大鼠的糖化血紅蛋白（Tab 8），說(shuō)明該劑量對(duì)DM大鼠血糖長(zhǎng)期控制較好。0.6 g－1·d－1的提取物可升高糖尿病大鼠的血清白蛋白水平，提示其對(duì)肝臟的功能有保護(hù)作用。同時(shí)有效降低血肌酐水平，提示該劑量的提取物對(duì)腎臟功能有保護(hù)功能。觀察5組糖尿病大鼠發(fā)現(xiàn)，兩色金雞菊乙酸乙酯低劑量組隨機(jī)血糖控制較好（Tab 2），同時(shí)，其他4組大鼠體重下滑差值大而低劑量組體重控制較好（Tab 1），而且在實(shí)驗(yàn)期間死亡數(shù)最少，存

活情況優(yōu)于二甲雙胍組，且該組老鼠的尿量和活動(dòng)狀態(tài)也較好。有國(guó)外實(shí)驗(yàn)表明，兩色金雞菊可促進(jìn)胰腺功能的恢復(fù)，增加胰島素的分泌量［10］，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可促進(jìn)胰島素分泌，但與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造成此結(jié)果差異的原因可能是因?yàn)樵炷３潭鹊牟煌Ｌm怡等［11］用兩色金雞菊醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠灌胃給藥發(fā)現(xiàn)，醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊亂的作用，將本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與其相比較發(fā)現(xiàn)該實(shí)驗(yàn)糖尿病模型鼠胰島素分泌比其正常組高約一倍，說(shuō)明其模型偏向于胰島素抵抗階段的糖尿病，而本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M血清胰島素不到正常組的1／2，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M的大鼠處于胰島素缺乏階段，病情較重，所以并不能確定醇提物效果優(yōu)于乙酸乙酯提取物。本實(shí)驗(yàn)中部分指標(biāo)高、中、低劑量與效果的相關(guān)性不好，考慮原因可能有：①兩色金雞菊乙酸乙酯提取物是混合物，成分復(fù)雜，所以量效關(guān)系并不明顯，針對(duì)此問(wèn)題后續(xù)將提純提取物有效部位進(jìn)行考察。②藥物濃度越高其副作用可能更高，以致沒(méi)有顯現(xiàn)出良好的劑量依賴。③劑量范圍選擇的問(wèn)題，對(duì)甘油三脂及低密度脂蛋白的影響與梁淑紅等［9］的結(jié)果一致。這些結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可降低糖尿病大鼠隨機(jī)血糖，血脂，可有效改善其肝臟、腎臟的功能，起到保護(hù)的作用，對(duì)糖尿病大鼠有治療作用。

（致謝：本實(shí)驗(yàn)在新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新協(xié)同中心及新疆醫(yī)科大學(xué)科技樓完成，在此特對(duì)以上實(shí)驗(yàn)中心和在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予指導(dǎo)和幫助的老師表示感謝！）

參考文獻(xiàn)：

［1］ Xu Y，Wang L，He J，et al．Prevalence and control of diabetes in chinese adults［J］．JAMA，2013，9（310）：948－59．

［2］ 魏立萍．關(guān)注糖尿病眼病［J］．糖尿病新世界，2013（11）：42－3．

［2］ Wei L P．Follow diabetic eye disease［J］．Diabetes New World，2013（11）：42－3．

［3］ 木合布力·阿布力孜，張 燕，景姚均，等．新疆昆侖雪菊化學(xué)成分的初步定性研究［J］．新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（6）：628－30．

［3］ Mourboul·Ablise，Zhang Y，Jing Z J，et al．Chemical constituents of Coreopsis tinctoria flowers from the Kunlun Mountain in Xinjiang ［J］．J Xinjiang Med Univ，2010，33（6）：628－30．

［4］ 盧 偉，蘭 怡，李琳琳，等．兩色金雞菊醇提物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓和血漿ET，Ang lI，CGRP的影響［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（5）：149－53．

［4］ Lu W，Lan Y，Li L L，et al．Effect of alcohol extract from Coreopsis tinctoria on blood pressure and contents of ET，Ang lI，CGRP in spontaneous hypertension rats［J］．Chin J Exper Tradit Med For-mul，2014，20（5）：149－53．

［5］ Dias T，Liu B，Jones P，et al．Cytoprotective effect of Coreopsis tinctoria extracts and flavonoids on tBHP and cytokine-induced cell injury in pancreatic MIN6 cells［J］．Ethnopharmacol，2012，139：485－92．

［6］ Jiang B，Le L，Wan W，et al．The flower tea Coreopsis tinctoria in-creases insulin sensitivity and regulates hepatic metabolism in rats fed a high-fat diet［J］．Endocrinology，2015，156（6）：2006－18．

［7］ 張 燕，李琳琳，木和布力·阿布力孜，等．新疆昆侖雪菊對(duì)5 種α-葡萄糖苷酶活性的影響［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（7）：166－9．

［7］ Zhang Y，Li L L，Mourboul ablise，et al．Effect of Extracts from Co-riopsis ticntoria Flowers of Xinjiang Kunlun Mountain on α-glucosi-dase Activity［J］．Chin J Exper Trad Med Formulae，2011，17 （7）：166－9．

［8］ Li Y L，Chen X M，Xue J，Liu J Y．Flavonoids furom Coreopsis tinctoria adjust lipid metabolism in hyperlipidemia animals by down-regulating adipose differentiation-related protein［J］．Lipids Health Dis，2014，13（1）：205－19．

［9］ 梁淑紅，龐市賓，劉曉燕，等．金雞菊提取物降血脂作用的研究［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（8）：234－5．

［9］ Liang S H，Pang S B，Liu X Y，et al．Lipid-lowering study of Core-opsis extracts［J］．Chin J Experiment Tradit Med Formul，2010，16 （8）：234－5．

［10］Dias T，Bronze M R，Houghton P J．The flavonoid-rich fraction of Coreopsis tinctoria promotes glucose tolerance regain through pan-creatic function recovery in streptozotocin-induced glucose-intoler-ant rats［J］．J Ethnopharmacol，2010，132：483－90．

［11］蘭 怡，盧 偉，李琳琳，等．兩色金雞菊醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血糖血脂的影響［J］．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11 （5）：272－5．

［11］Lan Y，Lu W，Li L L，et al．Effect of the alcohol extract from Core-opsis tinctoria Nutt．on blood glucose and lipids in diabetic rat ［J］．Chin J Drug Appl Monitor，2014，11（5）：272－5．

Effect of ethyl acetate extract from coreopsis tinctoria on diabetic SD rats induced by STZ

ZHANG Yu-jie1，LAN Yi2，LI Hui3，YAO Lan1，LI Lin-lin4，WANG Jian4，MAO Xin-min1
（1．Traditional Chinese Medicine College，Xinjiang Medical University，second department of cadres，Urumqi 830054，China；2．Traditional Chinese Medical Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Second Deparment of cadres，Urumqi 830000，China，3．Center Laboratory Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China；4．Department of Pharmacology，Basic Medicial College，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China）

Abstract：Aim To observe the effects of the ethyl ace-tate extract from Coreopsis tinctoria on glucose and lipid

metabolism and liver，kidney function in diabetic rats．Method By high-sugar，high-fat diet combined with intraperitoneal injection of streptozotocin（streptozoto-cin，STZ）Type 2 diabetes SD rat model was estab-lished．Model rats were randomly divided into six groups（control group，model group，three dose groups Coreopsis tinctoria extract：low，middle，high 0.15 g· kg－1；0.3 g·kg－1；0.6 g·kg－1，positive drug met-formin 0.16 g·kg－1group）．The control group and the model group were given physiological saline and the remaining groups intragastric administration coreofosis tinctoria extrat．Random blood glucose and body weight of rats were measured weekly．After 4 weeks of admin-istration，The rats were killed and rat serum was col- lected to detect serum lipids（TC／TG／HDL／LDL），liver and renal function indicators，serum insulin，and glycated hemoglobin levels．Result Coreopsis tincto-ria ethyl acetate extract effectively reduced the diabetic rats random blood glucose，glycated hemoglobin，serum triglycerides，LDL，total serum protein，serum creati-nine and uric acid levels，and increased serum white protein content in diabetic rats．Conclusion Coreop-sis tinctoria ethyl acetate extract can reduce blood glu-cose and lipid in diabetic SD rats and protect their liver and kidney function．

Key words：Coreopsis tinctoria；ethyl acetate extract；diabetes；SD rats；gavage；STZ；Metformin

作者簡(jiǎn)介：張雨潔（1991－），女，碩士生，研究方向：糖尿病藥理學(xué)，E-mail：z92yujie＠163．com；毛新民（1961－），男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病新藥，通訊作者，E-mail：mxm3277＠sina．com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金－新疆聯(lián)合基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目（No U1303223）

收稿日期：2015－05－29，修回日期：2015－07－29

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001－1978（2015）10－1439－05

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．10．022