D-二聚體和超敏C反應蛋白在2型糖尿病足早期臨床診斷中的作用

朱友江　朱海波　　江蘇省淮安市南陳集中心衛生院檢驗科　3300；　　江蘇省淮安市淮陰醫院內分泌風濕科

D-二聚體和超敏C反應蛋白在2型糖尿病足早期臨床診斷中的作用

朱友江1朱海波21江蘇省淮安市南陳集中心衛生院檢驗科223300；2江蘇省淮安市淮陰醫院內分泌風濕科

摘要目的：通過對2型糖尿病足D-二聚體和超敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的檢測，探討D-二聚體、hs-CRP與2型糖尿病足的關系。方法：檢測單純糖尿病組、糖尿病足0級組、糖尿病足1級組、糖尿病足2級組及正常對照組血漿D-二聚體、hs-CRP水平，進行統計學分析。結果：糖尿病足0級、1級、2級組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，單純糖尿病組與正常對照組比較無統計學意義(P>0.05)。結論：糖尿病足患者D-二聚體和hs-CRP的升高與糖尿病足密切相關，D-二聚體和hs-CRP可作為糖尿病足早期診斷的敏感指標，對于臨床癥狀非典型患者更有臨床意義。

關鍵詞糖尿病足超敏C反應蛋白D-二聚體

糖尿病足是糖尿病嚴重的慢性并發癥之一，約占糖尿病患者的8%～12%[1]。常由血管病變、神經病變及感染引起[2]，致患者足部疼痛、足部潰瘍、足壞疽、截肢等。有研究[3]表明國內糖尿病足的截肢率為21%～66%，全球下肢截肢研究組織估計25%～90%的截肢與糖尿病有關[4]，其發病機制十分復雜。本文旨在檢測糖尿病足患者D-二聚體和hs-CRP等指標的變化，為早期診斷糖尿病足提供實驗室依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年9月-2014年9月在我院住院的2型糖尿病患者64例，其中男36例，女28例，年齡39～75歲，平均年齡(58.25±11.33)歲，病程3～18年，平均病程(9.72±5.08)年。所有患者臨床診斷均符合美國糖尿病學會2007版糖尿病診斷標準。糖尿病足依據Wagner分級標準[5]：0級，有發生足潰瘍危險因素，無潰瘍發生；1級，皮膚局部有淺表潰瘍，無臨床感染；2級，潰瘍至肌腱、韌帶、骨骼和關節等部位，尚無膿腫感染；3級，潰瘍伴深部膿腫、骨髓炎；4級，趾、前足背、足跟處存在局部壞疽；5級，全足壞疽。排除3級、4級和5級患者，分組如下：DM組(單純糖尿病組)32例、DF0組(糖尿病足0級組)9例、DF1組(糖尿病足1級組)12例，DF2組(糖尿病足2級組)11例。選擇同期健康體檢者30例為正常對照組(NC)，其中男16例，女14例，年齡40～75歲，平均年齡(59.12±12.04)歲。兩組年齡及性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者清晨采集空腹靜脈血4ml，用枸櫞酸鈉9∶1抗凝，以3 000r/min常溫離心15min分離血漿備檢，測定D-二聚體采用Lax乳膠顆粒免疫比濁法，儀器為美國ACL ELITE血凝儀，原裝進口Labrolary D-二聚體試劑盒。hs-CRP的檢測是抽取空腹靜脈血分離血清后，采用散射比濁法測定，應用日立7010全自動生化分析儀，試劑盒由美國Beckman公司提供，具體操作步驟嚴格按照說明書。

2結果

2型糖尿病各組及正常對照組D-二聚體、hs-CRP的比較，見表1。糖尿病足0級、1級、2級組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，單純糖尿病組與正常對照組比較無統計學意義(P>0.05)。

表1　糖尿病各組與正常對照組D-二聚體、hs-CRP的比較

注：與NC組比較，*P<0.05，#P<0.01；與DM組比較，△P<0.05，▲P<0.01。

3討論

糖尿病足危害嚴重，全球每30s就有一個糖尿病患者失去下肢[6]，是糖尿病的主要死亡原因。

在臨床工作中，發現部分糖尿病足患者，雖然有缺血的癥狀、體征，足部皮膚經皮氧分壓也低下，但彩超、數字減影血管顯像或CT血管造影等檢查并不能顯示其下肢血管有明顯狹窄[7]。推測影響這部分患者足部局部皮膚供血、供氧的可能因素是微循環障礙[8]。在糖尿病患者發展至糖尿病足的過程中，血小板黏附和聚集異常是導致毛細血管閉塞的主要原因[9]。D-二聚體是交聯纖維代謝降解產物，是體內高凝狀態下繼發性纖維蛋白溶解亢進的特異性標志物[10]。纖維蛋白原與其降解產物能直接損傷血管壁, 刺激平滑肌細胞增生、遷移, 導致血管內皮功能異常，還能激活血管內皮細胞，促進黏附因子表達，引起內皮細胞功能失調[11]，從而促進動脈粥樣斑塊的形成和發展。糖尿病患者處于高凝狀態、凝血功能異常、微血栓形成，這些都促進和加劇了糖尿病患者微血管病變的發生、發展。如果能早期發現高凝狀態，并積極治療、早期干預，就能延緩微血管病變的進展速度。定期檢測篩查糖尿病患者血漿中D-二聚體的水平，有利于早期發現糖尿病微血管并發癥的發生[12]。已經得到證實，糖尿病患者發生微血管病變時，血漿中D-二聚體的含量是顯著升高的[13]。同時，糖尿病足局部組織損傷及繼發感染可引起全身性炎癥反應，使肝臟合成大量的C-反應蛋白，其血清水平明顯升高[14]。在體內C-反應蛋白主要是通過經典途徑激活補體的，形成膜攻擊復合物，清除外來損傷細胞和致病因子[15]。此外，也可介導巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬作用，促進單核細胞分泌多種細胞因子，這些細胞因子作用于淋巴細胞膜表面上相應的受體，引起淋巴細胞活化和增生[16]。有研究認為，脂代謝紊亂和hs-CRP共同促進了動脈粥樣硬化及斑塊形成的進程，加速了糖尿病足的發生和發展[17]。本文結果顯示單純糖尿病組(DM組)與正常對照組(NC組)比較，P>0.05，無統計學意義，糖尿病足0級、1級、2級組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，隨著糖尿病足的病情進展，D-二聚體、hs-CRP的濃度也隨之升高，D-二聚體、hs-CRP與糖尿病足的嚴重程度呈正相關，因此，D-二聚體和hs-CRP可作為反應早期糖尿病足患者的可靠敏感指標。

綜上所述，檢測糖尿病患者血清中D-二聚體、hs-CRP水平，有利于糖尿病足的早期診斷，有利于判斷糖尿病足的嚴重程度，具有一定的臨床指導價值。而且，這兩項指標檢測方法簡單、價格低廉、穩定性高，尤其適合在基層醫院開展。

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(編輯羽飛)

收稿日期2014-11-18

中圖分類號：R587.2

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)16-2231-02