吉非替尼與培美曲塞治療NSCLC腦轉移的療效比較

閆海山　河南省鶴壁市人民醫院腫瘤內科　458030

吉非替尼與培美曲塞治療NSCLC腦轉移的療效比較

閆海山河南省鶴壁市人民醫院腫瘤內科458030

摘要目的：對比分析吉非替尼與培美曲塞治療非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移的臨床療效。方法：選取我院腫瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC腦轉移患者，并隨機將所選取的患者分為兩組，觀察組45例患者采用吉非替尼進行治療，對照組的43例患者則采用培美曲塞進行治療。然后對兩組患者的臨床療效以及并發癥進行觀察和對比。結果：觀察組的治療有效率為42.22%，對照組的治療有效率為6.98%，觀察組的治療有效率明顯高于對照組，兩組之間的差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者的不良反應發生情況沒有明顯差異(P>0.05)。結論：和培美曲塞相比，吉非替尼對NSCLC腦轉移患者具有更好的臨床療效，但是必須控制好嘔吐和咯血等不良反應的發生。

關鍵詞非小細胞肺癌腦轉移吉非替尼培美曲塞臨床療效

肺癌不僅具有較高的致死率，也具有相當高的腦轉移率。有學者對肺癌患者進行尸檢結果表明，小細胞癌、大細胞癌以及腺癌的腦轉移率達到23%。培美曲塞是一種新型化療藥物，可以通過多靶點來抑制甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、二氫葉酸還原酶以及胸苷酸合成酶的活性，從而減少胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的合成[1]。吉非替尼是絡氨酸激酶的抑制劑，通常用于治療對多烯紫杉醇以及鉑類耐藥的非小細胞癌患者。本文為了對比分析吉非替尼與培美曲塞治療非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移的臨床療效，選取我院腫瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC腦轉移患者，對其治療資料進行分析，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院腫瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC腦轉移患者，所有患者均經病理檢查確診。將其隨機分為觀察組45例和對照組43例。觀察組中男28例，女17例，年齡32～78歲；其中鱗腺癌6例，鱗癌4例，肺泡細胞癌2例，腺癌33例；23例為多發性腦轉移，22例為單發性腦轉移。對照組中男25例，女18例，年齡30～80歲；其中鱗腺癌5例，鱗癌5例，肺泡細胞癌3例，腺癌30例；21例為多發性腦轉移，22例為單發性腦轉移。所選取的患者均有一定程度的吸煙史，在確診之后均進行過化療，但是沒有服用過吉非替尼以及培美曲塞的類似藥物。88例患者的心、肝、腎功能以及骨髓造血功能均正常。

1.2治療方法觀察組45例患者采用吉非替尼進行治療，空腹口服，125mg/次，持續服用4周為1個周期；對照組43例采用500mg/m2的培美曲塞進行治療，靜脈注射，持續治療3周為1個周期。

1.3療效評定標準根據WHO對實體瘤近期療效的標準對臨床療效進行評定，將治療效果分為疾病進展、疾病穩定、部分緩解以及完全緩解四個水平。治療有效率=(部分緩解數+完全緩解數)/總例數×100%。不良反應則根據NCI抗癌藥毒性標準進行判定。

1.4統計學處理采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計學分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的臨床療效比較觀察組的治療有效率為42.22%，對照組為6.98%，觀察組的治療有效率明顯高于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1　兩組患者的臨床療效比較

注：與對照組比較，※P<0.05。

2.2兩組患者不良反應發生情況比較觀察組45例患者中出現2例皮疹，2例腹瀉，4例惡心、嘔吐，6例咯血，2例ALT升高的情況，不良反應發生率為35.56%；對照組43例患者中出現3例皮疹，8例腹瀉，1例惡心、嘔吐，2例咯血，3例ALT升高的情況，不良反應發生率為39.53%。經比較兩組的差異沒有統計學意義(P=0.12)。

3討論

肺癌腦轉移是臨床常見而嚴重的病情，也是肺癌治療失敗的常見原因之一。小細胞肺癌在作出診斷時約有20%的患者已有腦轉移，而在小細胞肺癌患者的死亡病例尸檢中腦轉移發生率高達80%[2]。肺癌腦轉移是病情嚴重化的表現，通常單純的治療方式很難取得較好的效果。曾有學者研究發現，對于單純性肺癌腦轉移患者，可以通過采用皮質類固醇藥物進行治療，改善臨床癥狀，其中多發性腦轉移以及腦膜轉移是導致預后較差最主要的因素[3]。通過研究結果表明，確診肺癌之后到腦轉移之間的時間越長，患者的預后越好，反之則越差。一旦發現肺癌發生了腦轉移，就表示疾病進入了晚期。因此，對NSCLC腦轉移患者進行治療時，如何改善患者的生活質量，提高患者的生存率是最關鍵的問題。

培美曲塞是一種新型化療藥物，可以抑制多種與嘧啶和嘌呤分泌有關的葉酸依賴酶[4]。該藥主要的不良反應有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎以及中性粒細胞減少等。在對NSCLC腦轉移患者進行治療時，培美曲塞的治療效果也相對較好，可以和吉西他濱、伊立替康、長春瑞濱、多烯紫杉醇以及紫杉醇等第三代化療藥媲美。在臨床上，培美曲塞已經越來越受到重視。吉非替尼則是一種高特異性的靶向抗腫瘤藥物，該藥能夠選擇性的抑制甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、二氫葉酸還原酶以及胸苷酸合成酶的活性，阻斷其信號傳導通路[5]。有研究表示，該藥的臨床療效和患者的性別、病理類型以及吸煙史密切相關，但是本文未對其進行具體分析。該藥主要的不良反應有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、咯血以及中細粒細胞升高，其中惡心、嘔吐和咯血最為常見。本文通過對兩組的臨床療效以及不良反應進行觀察和對比，結果表明，吉非替尼的臨床療效明顯比培美曲塞好(P<0.05)，兩組患者的不良反應發生情況沒有明顯差異(P>0.05)，吉非替尼最常見的不良反應為惡心、嘔吐和咯血，培美曲塞最常見的不良反應為皮疹和腹瀉。

綜上所述，和培美曲塞相比，吉非替尼對NSCLC腦轉移患者具有更好的臨床療效，但是必須控制好嘔吐和咯血等不良反應的發生。

參考文獻

[1]吳標，黃誠，等.培美曲塞治療全身化療和吉非替尼治療失敗的肺腺癌32例臨床觀察〔J〕.中國肺癌雜志， 2010，13(8)：809.

[2]邊勁，王琳，尋琛，等.阿法替尼和吉非替尼分別聯合培美曲塞對人肺腺癌細胞作用的研究〔J〕.安徽醫科大學學報， 2014, 49(6):772-776.

[3]賈剛.吉非替尼與培美曲塞對人肺腺癌細胞SPC-A1生長及細胞周期的作用〔J〕.現代腫瘤醫學，2014，22(4)： 790-794.

[4]李東雷，李東杰，王衛軍.培美曲塞一線治療晚期NSCLC的療效觀察〔J〕.中國醫藥指南，2013,11(30):118-119.

[5]武云花，李麗華，壽濤，等.吉非替尼治療合并肺栓塞的肺腺癌患者1例〔J〕.臨床肺科雜志，2013,18(12):2324-2325.

(編輯楊陽)

收稿日期2015-03-09

中圖分類號：R73

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)16-2167-02