烏欖果和皮水提取物對大鼠冠脈流量影響的實驗研究

鐘敏捷　邱國棟　謝海雄　梁燕玲　董艷芬

1　廣東省中醫院，廣東省廣州市　510006；　2　廣東藥學院藥科學院臨床藥學專業；　3　廣東藥學院基礎學院生理教研室

烏欖果和皮水提取物對大鼠冠脈流量影響的實驗研究

鐘敏捷1邱國棟2謝海雄2梁燕玲3董艷芬3

1廣東省中醫院，廣東省廣州市510006；2廣東藥學院藥科學院臨床藥學專業；3廣東藥學院基礎學院生理教研室

烏欖(Canarium pimela Leeth)為橄欖科，常綠大喬木，高10～16m，有膠黏性芳香的樹脂。生于低海拔山地林中，分布于我國南部福建、兩廣、云南等地[1]。目前動物實驗研究發現烏欖樹皮、果水提取物對大鼠血壓都有快速的降壓作用，以舒張壓最為明顯，同時有減慢心率的作用，其水提物具有顯著舒張大鼠胸主動脈環的作用[2,3]。本實驗旨在探討烏欖果和皮對冠脈流量的影響，以明確其藥效作用和部位，為進一步開發烏欖的藥用價值提供實驗依據。

1材料與方法

1.1儀器和藥品試劑MedLab生物信號采集處理系統(南京美易公司生產)、JZ100型張力換能器、超級恒溫儀、langenendorff灌注裝置。烏欖皮和果水提取物由廣東藥學院藥物化學教研室提供。實驗時用蒸餾水稀釋，經3 000r/min離心30min后取上清液，調試pH值至7.0，用0.22μm一次性微孔過濾器濾過，取濾液配成相關濃度藥液進行藥效觀測。香丹注射液，任-洛氏(Krebs-Henseleit，K-H)液。

1.2實驗動物24只SPF級SD大鼠，雌雄各半，體重(180±50)g，購自廣州中醫藥大學實驗動物中心。隨機分為3組，每組8只，分別為生理鹽水對照組、10%烏欖皮水提取物組、10%烏欖果水提取物組。

1.3方法

1.3.1建立大鼠離體心臟灌流模型。取大鼠擊昏斷頭，迅速開胸暴露心臟，剪破心包膜，剪斷上下腔靜脈、肺動脈以及心臟周圍組織，保留1cm左右主動脈，摘取心臟立即放入含氧的冷K-H液玻璃器皿內，輕輕擠壓心臟，排空心臟內殘留的血液，將主動脈固定于langenendorff灌流裝置中的心臟套管上，即制成離體心臟。調節超級恒溫器使心臟插管內的灌流液溫度恒定在37℃左右，并用95%O2與5%CO2飽和任洛氏液進行灌流，待心率及心肌收縮力達穩定狀態后，用量杯收集1min內的冠脈流量，每隔10min收集1次，前、后3次所測數值基本恒定時，取其平均值作為給藥前對照值。觀察記錄給藥前及給藥后冠脈流量變化情況。

1.3.2給藥方法。經心臟套管的側管注射給藥，給藥速度均勻，給藥時間為30s，使藥液順沿著灌流液均勻流入離體心臟，在給藥后收集第1、3、5和10分鐘的冠脈流量。

2結果

2．1烏欖皮水提取物對大鼠離體心臟冠脈流量的作用生理鹽水對照組與10%烏欖皮水提取物組給藥前組間比較無統計學差異，在給藥后1min起，生理鹽水對照組冠脈流量呈現遞減的趨勢，給藥后10min與給藥前比較有顯著性差異(P<0.05)。10%烏欖皮水提取物組冠脈流量在給藥后1min開始增加，在給藥10min后減少，且在給藥后3min、給藥后5min，與生理鹽水對照組比較，具有顯著性統計學差異(P<0.05)，提示烏欖皮水提取物有增加大鼠心臟冠脈流量的作用(見表1、表2)。

表1　烏欖不同水提取物對大鼠冠脈流量的影響±s，ml/min)

表2　烏欖果與烏欖皮水提取物對大鼠心臟冠脈流量的作用比較±s，ml/min)

注：與生理鹽水對照組比較：*P<0.05。

2.2烏欖果與烏欖皮水提取物對大鼠離體心臟冠脈流量的作用比較由表2可見，給藥前三組組間比較均無顯著性差異。10%烏欖果水提取物組在給藥后冠脈流量呈現先增加后減少現象，作用效果與10%烏欖皮水提取物組相似，10%烏欖果水提取物組冠脈流量在給藥后1min開始增加，且給藥后3min、5min、10min與生理鹽水對照組比較均有顯著性差異(P<0.05)，與10%烏欖皮水提取物組比較無統計學意義，說明烏欖果水提取物有增加大鼠心臟冠脈流量的作用，且持續作用時間比烏欖皮水提取物長。

3討論

烏欖果為嶺南果品之一，可供生食。性味酸澀、平，無毒，具有止血、利水、解毒功效。民間主治內傷吐血、咳嗽痰血、水腫、乳癰、外傷出血 。它的樹皮味微苦、澀，性涼，也具有止血功效。此外，在民間還用于治療細菌性痢疾、滲出性紅斑、濕疹皮炎等[1]。

本實驗研究結果表明，給藥前各組組間均無顯著性差異，生理鹽水對照組冠脈流量呈現遞減的趨勢，烏欖果水提取物組、烏欖皮水提取物組在給藥后冠脈流量表現為先增加后減少，在給藥后1min起，增加冠脈流量，持續至給藥后5min，與生理鹽水對照組比較均有顯著性差異(P<0.05)，且烏欖果水提取物組作用持續時間更長，提示烏欖果和烏欖皮除民間藥用作用外，其水提取物具有增進冠狀動脈血流量的作用。以往的動物實驗研究顯示烏欖果、皮水提取物對大鼠胸主動脈離體血管環均具有持續明顯的舒張作用，且以果作用更為顯著[3]，提示烏欖果和烏欖皮水提取物可能含有豐富的舒張血管作用的活性物質。有實驗表明，烏欖果肉有較強的抗氧化活性,對氧自由基清除率高[4]。據烏欖果化學成分研究文獻報道，其化學成分有槲皮素、穗花彬雙黃酮、山柰酚-3-O-β-D-吡甾葡萄糖苷、莽草酸、山柰酚、3-3’-二甲氧基鞣花酸、3-3’-4三1甲氧基鞣花酸、豆甾醇[5]。這些成分中大多具有抗氧化生物效應，穗花彬雙黃酮和山柰酚還有解痙作用，槲皮素具有舒張平滑肌、擴張冠脈的藥理作用。故此，本實驗研究結果進一步提示，烏欖果水提取物增加冠脈流量的作用可能是通過其含有的豐富舒張血管平滑肌和抗氧化生物活性物質起作用，烏欖皮對大鼠冠脈流量的作用與烏欖果相似，其作用活性物質和作用途徑

還有待進一步的深入探討。

參考文獻

[1]趙國平,戴慎,陳仁壽.中藥大辭典(上冊)〔M〕.第2版.上海：科學技術出版社，2006：661.

[2]董艷芬,梁燕玲,羅艷,等.烏欖不同藥用部位對大鼠血壓、心率的實驗研究〔J〕.國際醫藥衛生導報,2006,12(17):8-9.

[3]梁燕玲,李永亮,羅艷,等.烏欖果對大鼠血管張力的作用〔J〕.中國老年學雜志, 2011,31(16):3099-3100.

[4]張樹球,農嵩,李朝敢,等.烏欖等對氧自由基清除率的影響〔J〕.中國老年學雜志, 2001,21(5):237-238.

[5]呂鎮城,尹艷,林麗靜,等.烏欖果化學成分研究〔J〕.中藥材, 2014,37(10):1801-1803.

(編輯落落)4

摘要目的：探討烏欖果、皮水提取物對離體大鼠冠脈流量的影響，尋找最有效的藥用部位。方法：采用langenendorff離體心臟灌流法，通過MedLab生物信號采集處理系統，以生理鹽水作對照，觀察烏欖果、皮水提取物對大鼠冠脈流量的影響。結果：給藥前，各組組間均無顯著性統計學差異。在給藥后1min起，生理鹽水對照組冠脈流量呈現遞減的趨勢，10%烏欖果、皮水提取物組冠脈流量均表現為增加，持續至給藥后5min,10min開始減少，呈現先增加后減少作用，與生理鹽水對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，10%烏欖皮水提物組作用與果水提取物相似，給藥后3min、5min冠脈流量增加與生理鹽水對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。結論：烏欖果、皮水提取物有增加大鼠心臟冠脈流量的作用，果水提取物持續作用時間較長。提示烏欖果和皮中含有擴張冠脈作用的活性物質。

關鍵詞烏欖果烏欖皮水提取物冠脈流量

Experimental Study on Isolated Rat Ex Vivo Cardiac Perfusion with Liquid Extract of Canarium Pimela Leeth.Fruits and Liquid Extract of Canarium Pimela Leeth.Skin

ZHONG Minjie*,QIU Guodong,XIE Haixiong,etal.*GuangdongProvinceTraditionalChineseMedicalHospital,GuangzhouCity,GuangdongProvince510006

ABSTRACTObjective:Investigate the effect of liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin effect on isolated rat ex vivo cardiac perfusion and find the most effective medicinal parts.Methods:Use langenendorff ex vivo cardiac perfusion technique, through the MedLab biological signal collecting and processing system, using physiological saline as control, to observe the effects of Canarium pimela Leeth.fruits, Canarium pimela Leeth.skin extracts on coronary blood flow in rats.Results:Before treatment, there was no statistical difference between the groups. After administration of 1min,the coronary blood flow of the physiological saline control group showed a decreasing trend.The coronary blood flow of the 10% liquid extract groups increased until 5min after administration. After administration of 10min began to reduce,so the effect increased first and then decreased. There was significant difference between the control group with normal saline (P<0.05), the 10% liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and the 10% liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin were similar. After administration of 3min, 5min increase in coronary flow has significant difference between the control group and normal saline (P<0.05).Conclusion:The liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and the liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin increase the coronary flow of the heart function of rats,but the liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits was longer duration. Canarium pimela Leeth.fruits and Canarium pimela Leeth.skin contain active substances dilation of coronary artery.

KEY WORDSCanarium pimela Leeth.fruits, Canarium pimela Leeth.skin,Liquid extracts, Ex vivo cardiac perfusion

收稿日期2015-05-14

通訊作者：(本文董艷芬)

中圖分類號：R-33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)16-2125-03