NGAL和KIM-1在對比劑腎病診治中的作用

鄭靜 潘險峰

(開縣人民醫院 腎內科，重慶 開縣 405400)

NGAL和KIM-1在對比劑腎病診治中的作用

鄭靜 潘險峰

(開縣人民醫院 腎內科，重慶 開縣 405400)

目的 研究尿中性粒細胞明膠酶載脂蛋白(NGAL)和腎損傷分子1(KIM-1)在對比劑腎病診斷中的效果，探究水化治療在對比劑腎病(CIN)治療中的作用。方法 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進行手術的經皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者160例，采用隨機分組的方式分為水化治療組80例和對照組80例。對患者性別、年齡、患病情況以及用藥量的基本信息進行收集；水化治療組從PCI術前6小時給予靜脈補液至術后12小時為止；采用ELISA法檢測尿液中NGAL和KIM-1的含量；測定術前、術后3天、7天的血清肌酐(Scr)、和尿β2微球蛋(β2-MG)含量以及CIN的發病率。并對收集的數據進行統計學分析。結果 對兩組患者性別、年齡、患病情況以及用藥量信息進行統計學分析，兩組數據比較，差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究。在術后12小時兩組患者NGAL和KIM-1含量顯著增高，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者Scr和β2-MG的含量僅在術后3天差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)，而其它時間點不具有統計學意義。CIN發病率水化治療組明顯低于對照組，兩組數據比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。結論 NGAL和KIM-1是診斷CIN的重要指標。水化療法對CIN有積極的預防作用。

中性粒細胞明膠酶載脂蛋白； 腎損傷分子1； 對比劑腎病； 水化治療

對比劑廣泛應用于現代影像學和介入診治手術，由碘對比劑引起的急性腎損害即為對比劑腎病(CIN)[1]，現階段對比劑腎病已成為誘發腎衰竭的第三大病因[2]。CIN是指靜脈注射對比劑后無理由的急性腎功能減退，多發于腎小管，臨床上以血清肌酐值比術前升高25%～50%或血清肌酐值增加44．2μmol/L作為診斷標準[3，4]。近年隨著PCI手術的廣泛應用，CIN的發病率也在逐年攀升，因此，在術前評估風險之外，也應在圍手術期采取相應措施預防CIN的發生[5]。

1 資料方法

1.1 研究對象 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進行手術的PCI治療患者160例，采用隨機分組的方式分為水化治療組80例和對照組80例。入選的實驗組成員需滿足以下條件：①已滿18周歲。②自愿接受PCI手術治療，已簽署自愿協議書。③自愿參與本實驗，并配合完成相關的數據收集和健康調查；④進行手術前Scr正常即 (Scr<150 μmol/L)。排除條件：①1周內Scr增加大于基線值10%的患者。②不能依靠藥物維持穩定的高血壓患者。③嚴重的心功能不全患者。④服用過影響腎功能藥物的患者。其中男性患者107例，女性患者53例。對患者的性別、年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類型以及對比劑的使用量進行統計學分析，兩組數據差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究。

1.2 實驗方法 ①治療方法：水化治療組患者從術前6小時起給予生理鹽水，以1.0ml/kg·h-2ml/kg·h的速度通過靜脈補液，術后12小時停止，同時對患者的飲水量有所要求，需控制在合理范圍內，靜脈補液量由醫師根據患者的體重、尿量、患者心功能、腎功能以及尿比重的不同進行具體安排。對照組患者依照常規治療流程進行治療，同樣限制患者的飲水量，但不給予患者額外的水化補液治療。②收集方法：用苦味酸檢測法測定兩組患者Scr、β2-MG的含量；同時留取患者晨尿30 ml至-8℃冰箱保存，ELISA法檢測尿中NGAL和KIM-1含量。按照試劑盒說明書進行操作。尿標本檢測結果均用尿肌酐(cr)校正。

1.3 數據收集收集兩組患者的一般資料 兩組患者術前、術后12、24、48小時NGAL和KIM-1的含量值；兩組患者術前、術后3天、7天對應時間點的Scr和β2-MG的含量值以及CIN的發病率。以2005年歐洲泌尿生殖放射協會(ESUR)對比劑指南(使用造影劑后2～3天發生的以Scr上升超過44.2μmol/L或較基礎值上升量超過25%為特征并除外其他腎臟損害因素的急性腎功能損害性疾病)以及β2-MG的含量作為診斷CIN的標準。

2 結果

2.1 患者的一般資料 水化治療組有男患者58例，女患者22例；對照組有男患者49例，女患者31例。對患者的性別年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類型以及對比劑的使用量進行統計學分析，兩組數據差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究，見表1。

表1 兩組患者臨床參數比較

2.2 NGAL和KIM-1的含量兩組患者在術前NGAL和KIM-1的含量差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)。由表2可知在術后12小時NGAL和KIM-1含量顯著升高，24小時后開始回落，48小時仍沒有恢復至術前水平。在術后12小時、24小時、48小時這三個時間點兩組數據比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者NGAL和KIM-1的含量變化

2.3 水化治療效果及發病率 術前水化治療組和對照組Scr和β2-MG的含量數據差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)。對比劑腎病發病率水化治療組有6例，對照組有10例，兩組數據比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

隨著放射診斷技術和介入診療技術在臨床中的廣泛應用，對比劑的使用機會越來越多，隨之而來的CIN發病率也逐年增加[6]。CIN在一般人群中的發病率為1.0%-6.0%，高風險人群中則高達50%[7]，成為繼手術和低血壓之后引起腎衰竭的第三大原因，高血壓、糖尿病、腎功能不全是造成CIN的重要誘因[8]。將接受對比劑治療的患者劃分為不同的等級，早發

表3 水化治療術后效果及發病率

現、早預防、早治療是減少CIN發生，改善患者預后的重要途徑[9]。尿中NGAL和KIM-1是早期診斷CIN的重要指標[10]。水化治療是現階段公認的預防CIN的有效手段。

NGAL是一種脂質運載蛋白，其分子量很小，不易降解，可很快排泌，并可在尿液中測到。它可以刺激腎母細胞向腎小管細胞分化，在腎缺血或毒素等急性腎小管損傷發生時，受損的腎小管可高表達NGAL[11]，誘導腎小管間質浸潤的中性粒細胞凋亡以保護腎組織免受攻擊，再者高水平NGAL能促進腎小管上皮細胞再生修復[12]，使腎臟功能得以恢復。KIM-1是一種新型跨膜黏蛋白，在腎功能正常的情況下不能夠表達，而在缺血或毒素等急性腎小管損傷的情況下高表達[13]，其細胞外域在基質金屬蛋白酶的作用下可裂解為可溶性片段釋放到細胞外并排入尿中[14]。因此能夠作為早期CIN的檢測依據[15，16]。

本實驗中選取了水化治療組80例，對照組80例進行臨床試驗，水化治療組使用生理鹽水對患者進行預處理。表2中記錄了NGAL和KIM-1在PCI手術前、手術后12、24、48小時的含量值，其中術前兩組患者數據比較，差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)。在術后12小時NGAL和KIM-1的含量顯著升高，其中NGAL水化治療組達到(30.7±2.7)μg/g，對照組為(68.2±3.2)μg/g；KIM-1水化治療組達到(411.2±27.8)μg/g，對照組為(551.4±26.7)μg/g。在12小時以后兩組數據比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。表格中尿標本檢測結果均用cr校正。在表3中術前Scr和β2-MG的含量數據差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)。術后3天檢測數據差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。在總實驗人數中CIN發病率為10%，其中水化治療組6例，對照組10例，兩組數據比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。說明水化治療能夠預防CIN的發生。與朱潤章、郝麗等進行的題為“造影劑早期腎損傷的診斷及水化治療的防護作用”的研究結果一致。與趙亮、李虹進行的“兩種水化療法對預防對比劑腎病的效果研究”相比，未得出生理鹽水在預處理中的缺陷和不足，需要進一步進行研究。

4 結論

NGAL和KIM-1能夠作為CIN的預判標準，根據Scr和β2-MG的含量認定CIN是否發生是合理有效的，水化治療能夠預防CIN的發生。研究的根本目得在于盡早發現、盡早治療CIN，避免由其引發的腎衰竭，探究能夠預先判斷CIN的標準意義在于早防治，通過NGAL和KIM-1含量監測預防疾病發生。

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Role of NGAL and KIM-1 on diagnostic effects and hydration therapy in patients with contrast-induced nephropathy

ZHENG Jing, PAN Xian-feng

(DepartmentofInternalMedicine,KaixianPeople′sHospital,Kaixian405400,Sichuan)

Objective To study the urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)and kidney injury molecule (KIM-1) on diagnosis of contrast-induced nephropathy and explore hydration therapy in contrast induced nephropathy (CIN). Methods 160 patients with contrast-induced nephropathy were divided into hydration treatment group and the control group. The hydration treatment group received intravenous fluids to date from after 12 h before PCI 6 h. The urine NGAL and KIM-1 were measured before surgery. Results The gender, age, prevalence and dosage information of the two groups were not statistically significant (P>0.05). NGAL and KIM-1 after treatment were significantly higher than that before treatment (P<0.05). Incidence of CIN hydration treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion NGAL and KIM-1 is an important indicator of the diagnosis of CIN. Hydration therapies for the prevention of CIN have a positive effect.

Neutrophil gelatinase apolipoprotein; Kidney injury molecule-1; Contrast-induced nephropathy; Hydration therapy

潘險峰，Tel：13212520563

R 459.5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.

2014-10-03； 編輯： 張文秀)