急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白 免疫球蛋白及β-AP Tau蛋白的變化

葉玉蘭 葉雪梅

(1.成都市第一人民醫院神經內科, 四川 成都 610041;2.眉山市人民醫院重癥醫學科， 四川 眉山 620010)

急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白 免疫球蛋白及β-AP Tau蛋白的變化

葉玉蘭1葉雪梅2

(1.成都市第一人民醫院神經內科, 四川 成都 610041;2.眉山市人民醫院重癥醫學科， 四川 眉山 620010)

目的 研究急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白、免疫球蛋白及β-AP、Tau的變化。方法 篩選神經內科2013年5月～2014年3月行腦脊液檢查的患者67例，按是否為急性脊髓炎將患者分為疾病組32例和對照組35例，分別行血清及腦脊液微量清蛋白、免疫球蛋白及β-AP、Tau蛋白檢測，并進行對比分析。結果 與對照組比較，疾病組患者SAlb無明顯差異(P>0.05)；CAlb和QAlb明顯升高，差異有統計學意義(均P<0.05)；SIgG、CIgG、IgG指數和IgG-syn均顯著升高，差異均有統計學意義(均P<0.05)；CSF-OCB陽性患者9例，陽性率為28.1%，兩組間差異有統計學意義(P<0.05)；血清β-AP、腦脊液β-AP、血清Tau蛋白和腦脊液Tau蛋白均無明顯變化，差異無統計學意義(均P>0.05)。結論 急性脊髓炎患者早期就已經出現血腦屏障損害，SAlb、CAlb及QAlb能作為判斷血腦屏障損害的指標，并用于神經系統炎性疾病和非炎性疾病的鑒別診斷；急性脊髓炎患者存在免疫球蛋白指標的異常，提示其疾病的發生和自身免疫相關；急性脊髓炎患者早期β-AP及Tau蛋白未出現明顯異常，提示早期急性脊髓炎尚未出現神經功能的損害，對判斷疾病的進展和預后具有重要的臨床價值。

急性脊髓炎； 血清； 腦脊液； 免疫球蛋白； β-淀粉樣蛋白； Tau蛋白

急性脊髓炎是指脊髓白質脫髓鞘或壞死而造成的急性橫貫性損害。病因機制尚不清楚，可能與疫苗接種或感染后所引起的自身免疫應答反應相關，是臨床上最為常見的脊髓炎癥，主要臨床癥狀為病損平面以下的肢體癱瘓、傳導束性感覺障礙及大小便障礙[1]。腦脊液及血清蛋白質檢測對中樞神經系統疾病血腦屏障損害有重要價值，而急性脊髓炎又可能與自身免疫應答相關，故對其免疫系統進行檢測對疾病的診治十分必要。因此，筆者對患者血清、腦脊液白蛋白及免疫球蛋白進行了相關研究。急性脊髓炎是否早期就出現神經損害的研究報道一直未見，筆者對此進行了探索性研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選神經內科2013年5月～2014年3月行腦脊液檢查的患者67例，按是否為急性脊髓炎將其分為疾病組32例和對照組35例。疾病組中男17例，女15例，年齡16～68歲，平均45歲，經臨床癥狀、肌電圖、血常規、誘發電位、CSF 檢查、CT以及MRI等檢查確診為急性脊髓炎；對照組中男17例，女18例，年齡19～64歲，平均43歲，均經臨床診斷為神經系統非炎癥性疾病患者。兩組患者一般資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測與評價方法 留取兩組患者靜脈血和腦脊液各2 ml，常規測定腦脊液寡克隆帶( CSF-OCB) 和24 h IgG 鞘內合成率(IgG-syn)，運用白蛋白指數(QAlb)=腦脊液微量白蛋白(CSF-Alb) /血清白蛋白(SAlb) 比值判定血腦屏障通透性，IgG指數=腦脊液IgG(CSF-IgG)/ 腦脊液白蛋白(CSF-Alb) 或血清IgG(S-IgG) /血清白蛋白(SAlb)。CSF-OCB 結果以在球蛋白負極端2cm 范圍內可見兩條或者兩條以上不連續不規則的血清條為陽性，24h IgG-syn正常值為<7 mg/24 h，QAlb正常值為<7×10-3，IgG指數正常值<0.7，大于或者小于正常值者為異常。采用放射免疫法測定血清β-AP和Tau蛋白水平，試劑由美國Sigma公司生產，純度為97%。

2 結果

2.1 兩組患者血清白蛋白(SAlb)、腦脊液白蛋白(CAlb)和QAlb指數比較 與對照組比較，疾病組SAlb無明顯差異(P>0.05)，CAlb和QAlb明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者SAlb、CAlb和QAlb指數比較

注：與對照組比較,①P<0.05

2.2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數、IgG-syn和CSF-OCB比較 與對照組比較，疾病組SIgG、CIgG、IgG指數和IgG-syn均顯著升高，差異均有統計學意義(均P<0.05)；CSF-OBC陽性患者9例，陽性率為28.1%，兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數、IgG-syn和CSF-OCB比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3 兩組患者血清及腦脊液β-AP和Tau蛋白比較 與對照組比較，疾病組患者血清β-AP、腦脊液β-AP、血清Tau蛋白和腦脊液Tau蛋白均無明顯變化，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者β-AP和Tau蛋白的比較

注：與對照組比較,①P<0.05

3 討論

白蛋白是由肝臟合成的氨基殘基單鏈多肽，能從血清中透過血腦屏障進入腦脊液。腦脊液中80%的白蛋白通過超濾作用來自血清中的白蛋白[2],血清白蛋白的濃度可以影響到腦脊液中白蛋白的濃度，但是不會影響到血腦屏障的通透性。血清白蛋白的含量穩定，不會隨著機體損傷、炎癥等應激反應而變化[3]。正常情況下，因為血腦屏障的存在，腦脊液中白蛋白的含量甚微。當中樞神經系統發生感染炎癥時，血腦屏障被破壞，分子量較小的白蛋白比起分子量較大的球蛋白更易透過血腦屏障進入腦脊液，因此腦脊液中的白蛋白含量可以較早的反映血腦屏障的損傷[4]。CAlb與SAlb的比值更加能夠真實客觀地反映出血腦屏障的損傷程度，因為它充分排除了影響腦脊液中白蛋白水平的血清白蛋白因素[5]。CAlb/SAlb比值，即QAlb的變化是評價血腦屏障功能完整性的較好指標，QAlb值增大提示血腦屏障有損傷，比值越大，損傷程度越嚴重[6]。本研究通過與神經系統非炎癥患者進行比較，發現急性脊髓炎患者SAlb水平無明顯變化，而CAlb水平明顯升高，QAlb也隨之升高，說明急性脊髓炎患者存在血腦屏障的損傷，而且在較早期就可以表現出明顯的異常。因此早期檢測SAlb和CAlb，計算患者QAlb，是鑒別神經系統炎性疾病和非炎性疾病的一個很好指標，對于疾病的早期治療有重要價值。

目前學界普遍認為，神經系統自身具有一套完整的免疫應答體系，而且由于自身組織結構的特殊性，體液和細胞免疫等多種因素的參與和調節作用，它的維持又是一個復雜的過程[7]。腦脊液檢查是反映神經系統病變的一項重要手段，通過對腦脊液免疫指標如腦脊液寡克隆帶(CSF-OCB) 、24 h IgG鞘內合成率(IgG-syn)、IgG指數的測定，可以推測中樞神經系統有無體液免疫應答，以此來評價神經系統的免疫功能狀態[8]。因此，有學者提出，即使血腦屏障通透性正常時，分析IgG-syn、CSF-OCB也能說明鞘內IgG存在異常合成。還有學者提出，即使血腦屏障被破壞，IgG-syn異常仍然是免疫球蛋白產生的證據之一[9]。本研究結果顯示，急性脊髓炎患者SIgG、CIgG、IgG指數、IgG-syn和CSF-OCB均較對照組異常升高，說明急性脊髓炎的發病機制可能與感染后發生的非正常免疫應答相關。機體免疫的最初階段，這種免疫應答是一種保護性的，但若免疫過程較激烈，這種免疫應答所產生的抗體又會成為致病性或破壞性抗體，因此體液免疫應答參與了急性脊髓炎的發展[10],血清及腦脊液免疫球蛋白指標的檢測可以為臨床診治急性脊髓炎提供更多的指導。

β-AP是由淀粉樣蛋白前體經蛋白水解酶作用后形成的一種跨膜糖蛋白，其主要影響是通過激活膠質細胞等途徑產生大量細胞炎性因子、補體蛋白及其他相關免疫因子，從而產生神經毒性，或直接減退神經功能，或導致神經功能障礙，或通過產生神經纖維纏結間接導致神經功能減退[11，12]。Tau蛋白是功能化的磷蛋白，主要存在于軸索和神經元胞體中，與微管蛋白結合以促進微管蛋白的聚集和維持微管的穩定性，參與細胞分裂、形態維持、信號傳遞等生物學過程。病理狀態下，Tau蛋白被過度磷酸化，喪失促進微管組裝的生物活性，使微管結構被廣泛破壞，正常軸突轉運受損，引起細胞骨架的結構異常、突觸丟失和神經元功能損傷，發生神經退行性改變。本研究通過與神經系統非炎癥疾病對比，發現急性脊髓炎患者β-AP和Tau蛋白均無明顯變化，說明急性脊髓炎患者早期還尚未出現明顯的神經功能損傷，所以通過檢測患者血清、腦脊液中的β-AP和Tau蛋白水平，對判斷疾病的進展和預后具有重要的臨床價值。

4 結論

急性脊髓炎患者早期就已經出現血腦屏障損害，SAlb、CAlb及QAlb能作為判斷血腦屏障損害的指標，并用于神經系統炎性疾病和非炎性疾病的鑒別診斷；急性脊髓炎患者存在免疫球蛋白指標的異常，提示其疾病的發生和自身免疫相關；急性脊髓炎患者早期β-AP及Tau蛋白未出現明顯異常，提示早期急性脊髓炎尚未出現神經功能的損害，對判斷疾病的進展和預后具有重要的臨床價值。

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Research on the change of serum and CSF albumin, immunoglobulin and beta AP and Tau protein in patients with acute myelitis

YE Yulan1,YE Xuemei2

(1.DepartmentofNeurology,TheFirstPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu610041;2.DepartmentofSevereMedicine,MeishanPeopleHospital,Meishan620010,Sichuan)

Objective To study the change of the Serum and CSF albumin, immunoglobulin and beta AP and Tau protein in patients with acute myelitis. Methods 67 patients with cerebrospinal fluid examination were divided into disease group and the control group according to whether suffered from acute myelitis. The albumin，immunoglobulin and β-AP, Tau protein in serum and cerebrospinal fluid were examined and compared. Results Compared with control group, the SAlb of the disease group had no significant differences (P>0.05). The CAlb and QAlb increased significantly (P<0.05). SIgG, CIgG, IgG and IgG-syn indexes were significantly elevated (P<0.05). There were 9 patients in the disease group with CSF - OBC positive and the positive rate was 28.1%. The difference between the two groups was statistically significant(P<0.05). There was no obvious change of β-AP and Tau protein in both serum and cerebrospinal fluid. The difference is no statistically significant (P>0.05). Conclusion There is blood-brain barrier damage in patients with acute myelitis at the early stage, SALB, CALB and QALB can be used as judgment for the blood-brain barrier damage and also can be used to identify inflammatory diseases of nervous system and the differential diagnosis of inflammatory disease; there are abnormalities of immunoglobulin index in patients with acute myelitis which prompt their disease related with autoimmune. There are no obvious changes of β-AP and Tau protein in patients with acute myelitis at the early stage which prompt that there is no damage of nerve function.

Acute myelitis; Serum; CSF; Albumin; Immunoglobulin β-amyloid protein； Tau protein

R 744.3

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.029

2014-09-01； 編輯： 母存培)