慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障礙患者炎癥因子及代謝指標的觀察*

朱木林 袁云華 劉丹 鄧巍

(瀘州市人民醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科， 2.呼吸內(nèi)科, 四川 瀘州 646000)

慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障礙患者炎癥因子及代謝指標的觀察*

朱木林1袁云華1劉丹1鄧巍2

(瀘州市人民醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科， 2.呼吸內(nèi)科, 四川 瀘州 646000)

目的 觀察慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)合并外周骨骼肌功能障礙(Peripheral skeletal muscle，PSM)患者炎癥因子IL-6、IL-8及IL-10水平及代謝指標情況。方法 選擇2012年7月～2013年7月在我院接受治療的COPD患者86例作為研究對象，根據(jù)是否合并PSM進行分組，其中COPD合并PSM組43例，COPD組43例，另選擇在我院體檢的正常患者43例作為對照組，檢測并對比各組患者炎癥細胞因子水平的情況及各組患者代謝指標的情況。結(jié)果 COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對照組(均P<0.05)，但IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)。COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組(均P<0.05)，但IL-10水平顯著低于COPD組(P<0.05)。COPD合并PSM組和COPD組患者FINS 、LP水平顯著高于對照組(均P<0.05)，而IGF-I水平低于對照組(P<0.05)。COPD合并PSM組患者FINS 、LP水平顯著高于COPD組(均P<0.05)，而IGF-I水平低于COPD組(P<0.05)。結(jié)論 COPD患者合并PSM和機體的炎癥作用及代謝異常間聯(lián)系較為緊密。

PSM； COPD； 炎癥因子； 代謝指標

在臨床上，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在其自然病程內(nèi)均可能發(fā)生一定程度的營養(yǎng)不良以及程度各異的骨骼肌萎縮等癥狀，骨骼肌消耗既可能致使患者發(fā)生外周骨骼肌功能障礙(PSM)和呼吸肌無力，還可導致患者運動耐力及生活質(zhì)量下降，嚴重影響患者的預后，增加病死率[1]。目前COPD患者發(fā)生PSM的機制尚不明晰，對COPD合并PSM患者炎癥因子、代謝指標情況的觀察不多，本文通過觀察得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月～2013年7月在我院接受治療的COPD患者86例作為研究對象，所有患者均滿足2013年版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的標準[2]，其中男52例，女34例，年齡48～85歲，平均(62.3±3.9)歲；病程2～22年，平均(10.2±3.6)年；COPD分級為Ⅱ級56例，Ⅲ級30例。根據(jù)是否合并PSM分為COPD合并PSM組和COPD組各43例。COPD組合并PSM組中男24例，女19例，年齡48～81歲，平均(61.9±2.8)歲；病程2～20年，平均(10.5±2.7)年；COPD分級為Ⅱ級者23例，Ⅲ級者20例。COPD組中男28例，女15例，年齡50～85歲，平均(62.6±3.4)歲；病程3～22年，平均(10.8±2.3)年；COPD分級為Ⅱ級者33例，Ⅲ級者10例。另選擇在我院體檢的正常者43人作為對照組，其中男25例，女18例，年齡49～80歲，平均(60.8±2.4)歲。各組在性別、年齡等基線資料方面相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 各組患者取晨間空腹靜脈血約10ml，行3000r/min離心后吸取上清液，放置于-70℃的冰箱內(nèi)保存待測。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測并對比各組患者血漿IL-6、IL-8及IL-10指標水平，有關(guān)試劑盒均購于深圳晶美公司。另經(jīng)標準測定方法檢測空腹胰島素(FINS)、胰島素樣生長因子(IGF-I)以及瘦素(LP)水平。

2 結(jié)果

2.1 3組對象炎癥細胞因子水平對比 COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對照組，但IL-10水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組，但IL-10水平顯著低于COPD組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<005)，見表1。

表1 3組對象炎癥細胞因子水平對比

注：與對照組比較，①P<0.05；與COPD組比較,②P<0.05

2.2 3組對象代謝指標對比 COPD合并PSM組和COPD組患者FINS、LP水平顯著高于對照組，而IGF-I水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；COPD合并PSM組患者FINS、LP水平顯著高于COPD組，而IGF-I水平低于COPD組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 3組對象代謝指標對比

注：與對照組比較，①P<0.05；與COP組比較，②P<0.05

3 討論

COPD是以巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等為特點的慢性炎癥，COPD的炎癥反應可引起血漿中IL-6、IL-8等炎癥因子增多。IL-6在COPD的炎癥性疾病中扮演重要角色，高濃度的IL-6可直接損傷血管內(nèi)皮，促進免疫粘附及微血栓形成，進而造成肺損傷[3]。IL-8是引起COPD氣道炎癥的重要成因。IL-8表達的增高，可趨化中性粒細胞等炎癥細胞的聚集活化，進而釋放中性粒細胞彈性蛋白酶，誘導IL-8進一步分泌，這一炎性循環(huán)導致了氣道慢性炎癥和持續(xù)損傷[4]。IL-10是目前公認的炎癥與免疫抑制因子，COPD患者IL-10分泌不足，使IL-6、IL-8等炎癥因子降解減少，增加了氣道炎癥因子的濃度，加重氣道炎癥，IL-10絕對和相對分泌不足可能是COPD發(fā)病的一個重要因素[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對照組，但IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)；COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組，但IL-10水平顯著低于COPD組(P<0.05)，與國外Seymour JM等[6]報道基本一致。分析其原因，主要是COPD不僅是單純的肺部疾病，也是一種全身性疾病，全身性炎癥反應可能參與了PSM的發(fā)病。

COPD患者反復的炎癥反應及應激狀態(tài)，刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)，使糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等升血糖激素分泌增多，出現(xiàn)FINS的升高及胰島素抵抗指數(shù)增高，提示COPD患者存在胰島素抵抗[7]。有研究證實，COPD患者營養(yǎng)不良可能和胰島素的分泌缺乏有較大關(guān)系[8]。COPD患者發(fā)生PSM時可能與機體胰島素分泌缺乏或胰島素抵抗具有較為緊密的聯(lián)系。

瘦素是一種由脂肪組織合成的蛋白質(zhì)，其主要功能是通過作用于下丘腦的多條神經(jīng)肽通路，發(fā)揮抑制食欲、減少能量攝取、增加能量消耗及抑制脂肪合成的作用，COPD患者發(fā)生厭食和體質(zhì)量減輕與瘦素水平升高有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，隨著COPD嚴重程度增加，瘦素水平呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。

體循環(huán)中的IFG-I通常分泌自患者的肝臟細胞，并受到源自垂體分泌的生長激素等物質(zhì)的調(diào)控。IGF-I與有關(guān)受體結(jié)合后作用在骨骼肌，并刺激肌細胞發(fā)生增殖及分化，同時刺激肌細胞吸收葡萄糖及氨基酸，促進骨骼肌蛋白質(zhì)形成，抑制蛋白質(zhì)分解，提升骨骼肌內(nèi)蛋白質(zhì)含量水平[10]。炎癥因子可通過升高IGF-I結(jié)合蛋白水平引起循環(huán)中的IGF-I水平降低，使骨骼肌蛋白合成減少，分解增加。國外有研究顯示，COPD患者的血液中通常存在較低水平的IGF-I[11]。本研究IGF-I變化與此一致，推測IGF-I和COPD患者發(fā)生PSM具有一定的聯(lián)系。

4 結(jié)論

COPD患者合并PSM和機體的炎癥作用及代謝異常間聯(lián)系較為緊密，值得深入研究。需要指出的是，由于本研究所涉及的樣本量較少，還需進行大樣本量的研究以便更好地確定結(jié)果及其臨床意義。

[1]何大川，傅煒萍，龍翔宇，等. COPD骨骼肌萎縮患者股外側(cè)肌PPARα mRNA表達及血清炎癥因子水平的研究[J]. 重慶醫(yī)學，2011，40(1): 3537-3542.

[2]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].2013年修訂版.中華結(jié)核與呼吸雜志,2013,36(4)：255-264.

[3]霍本輝，朱濤，張維，等. AECOPD呼吸衰竭機械通氣治療前后血漿瘦素 IL-6 CRP和TNF-α水平的變化[J].西部醫(yī)學，2013, 25(1):25-27.

[4]王慧，張永，陳德云，等.潑尼松對MCP-1及IL-8在COPD大鼠氣道表達的影響[J].西部醫(yī)學，2009, 21(8):1273-1276.

[5]郝璐，崔麗英.支氣管哮喘和COPD患者血清IL-10水平的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2012, 17(2):228-229.

[6]Seymour JM, Spruit MA, Hopkinson NS,etal.The prevalence of quadriceps weakness in COPD and the relationship with disease severity[J].EurRespir J,2010, 36(1):81-88.

[7]張鴻，蘭映霞，楊志偉，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性因子水平及糖代謝狀態(tài)[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2013，30(4)：312-314.

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[11] Richard JY, Derek PN. Mechanisms of mitophagy[J].Nat Rev Mol Cell Biol, 2011, 1(1):9-14.

回歸分析中應正確使用r、R、R2三種符號

回歸方程中r是相關(guān)系數(shù)，R是復相關(guān)系數(shù)，R2是復確定系數(shù)。在統(tǒng)計學的回歸分析中雖然常用它們來描述因變量與自變量的相關(guān)性和回歸關(guān)系，但它們各自表達的統(tǒng)計學意義卻不相同，因此三者不能混用。三者的關(guān)系是在一個因變量與一個自變量的線性相關(guān)和回歸中，相關(guān)性符號用r，回歸關(guān)系符號用R2；而在一個因變量的非線性回歸或一個因變量與多個自變量的線性相關(guān)和回歸中，相關(guān)符號須用R，這時回歸關(guān)系符號應該用R2。r、R、R2使用錯誤，不但改變了使用符號的含意，同時也會使整個回歸分析出現(xiàn)錯誤，因此，希作者在回歸分析中務(wù)必正確使用。

(本刊編輯部)

Inflammatory factor and metabolic indices in patients with COPD complicated with PSM

ZHU Mulin1,YUAN Yunhua1,LIU Dan1,etal

(1.DepartmentofNeurology,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China)

Objective To observe the inflammatory cytokines IL-6, IL-8, IL-10 levels and metabolism of patients with chronic obstructive pulmonary disease(Chronic obstructive Pulmonary diseases, COPD) with peripheral skeletal muscle dysfunction. Methods 86 COPD patients according to whether with or without PSM were divided into the COPD and PSM group (43 cases) and COPD group (43 cases). 43 normal patients were selected as control group. The inflammation the levels of cytokines and metabolic indices were observed. Results IL-6 and IL-8 levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that of the control group (P<0.05). IL-6, IL-8 levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that in COPD group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of the control group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of group COPD (P<0.05).Conclusion COPD and the inflammatory effect of PSM and metabolic abnormalities links more closely.

PSM; COPD; Inflammatory factor; Metabolic indices

瀘州市科技局基金項目(2014-S-48(4/6))

袁云華，E-mail:yunhua6868@163.com

R 563; R 746

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.024

2014-09-16； 編輯： 母存培)