老年高血壓患者認知功能與同型半胱氨酸的關系*

劉薇 馬鑫 劉楠 李冰 王靜

(1.解放軍第四五一醫院， 陜西 西安 710054；2.空軍工程大學衛生處， 陜西 西安 710054)

老年高血壓患者認知功能與同型半胱氨酸的關系*

劉薇1馬鑫2劉楠1李冰1王靜1

(1.解放軍第四五一醫院， 陜西 西安 710054；2.空軍工程大學衛生處， 陜西 西安 710054)

目的 探討老年高血壓患者認知功能障礙與同型半胱氨酸水平的關系。方法 選擇2013年1月～2013年12月在解放軍第四五一醫院心血管內科住院的高血壓患者310例，按照同型半胱氨酸在血漿中水平分為A組(Hcy<10μmol/L)、 B組(10 μmol/L≤Hcy<20 μmol/L)和C組(Hcy≥20μmol/L)。采用簡易精神狀態量表(MMSE)及生活能力量表(ADL)對3組患者進行評分。結果 B、C兩組患者的MMSE評分較A組均降低，且C組評分較B組顯著降低；而B、C兩組患者的ADL評分較A組均升高，且C組評分較B組顯著升高。結論 老年性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者更易發生認知功能損害，且認知功能損害程度與Hcy水平呈正相關。

同型半胱氨酸； 高血壓； 認知功能障礙

隨著人口老齡化的進一步發展，阿爾茨海默病的發病率明顯上升，但目前該病的治療并不滿意。輕度認知功能障礙是介于老化和癡呆之間的一種過渡性的認知功能障礙，是癡呆的最早期表現。因此對輕度認知功能障礙進行早期干預，可進一步延緩癡呆的發生。同型半胱氨酸(hypertension，hcy)是甲硫氨酸在體內的一個重要代謝產物。大量研究表明，體內同型半胱氨酸的升高是導致心腦血管疾病的獨立危險因素，而高血壓合并高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia，Hhcy)致心腦血管疾病的風險遠遠高于Hhcy聯合其他危險因素[1,2]。本研究旨在探討高血壓合并Hhcy與認知功能障礙的關系，為臨床防治該疾病提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月～2012年12月在解放軍第四五一醫院心血管內科住院的原發性高血壓患者310例為研究對象，其中男145例, 女165例，平均年齡(65.51±8.92)歲。根據同型半胱氨酸水平分為A組[同型半胱氨酸正常組：Hcy<10mmol/L，男38例，女44例，平均年齡(66.0±7.73)歲)]、B組[輕度高同型半胱氨酸組：10 mmol/L≤Hcy<20mmol/L，男56例，女64例，平均年齡(64.23±8.47)歲]和C組[中重度高同型半胱氨酸組： Hcy≥20mmol/L，男61例，女57例，平均年齡(65.89±7.54)歲]。3組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 診斷標準與排除標準 高血壓診斷符合2010年修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標準。排除下述可能導致認知功能損害的疾病或情況：精神疾病、帕金森病、癲癇、腦外傷、腦卒中等疾病；甲狀腺疾病、貧血、惡性腫瘤；心血管、呼吸、消化、腎臟系統嚴重疾病；近1個月內服用影響Hcy代謝的藥物如葉酸、維生素B12等；不能配合認知功能檢查者如高齡、低文化水平等。

1.3 研究方法 入院時采集患者姓名、性別、年齡、文化程度等。入院后第二天清晨抽取靜脈血，測定同型半胱氨酸水平。采用簡易精神狀態量表(minimental state examination，MMSE)和日常生活能力量表(activities of daily living，ADL)對入選患者進行認知功能評估。認知功能評定標準：認知功能正常：MMSE>27分，ADL≤22分；輕度認知功能障礙：MMSE≤27分，ADL≤22分；認知功能障礙：MMSE≤24分，ADL>23分。

2 結果

2.1 一般資料比較 各組間性別、年齡、收縮壓、舒張壓水平比較差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

表1 各組研究對象的基本資料比較

注：與A組比較，①P>0.05；與B組比較，②P>0.05

2.2 各組MMSE、ADL評分比較 B、C組分別與A組比較，差異有統計學意義(均P<0.05)；C與B組比較，差異亦有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組研究對象的MMSE、ADL評分比較(分

注：與A組比較，①P<0.05；與B組比較，②P<0.05

3 討論

3.1 高血壓、同型半胱氨酸水平與認知功能障礙研究現狀 我國約有3億高血壓患者，其中75%伴有同型半胱氨酸水平升高。大量研究證實，高血壓、高同型半胱氨酸血癥均是心腦血管疾病的危險因素[3]。目前大量研究集中在二者協同作用對腦卒中的影響，而對認知功能障礙的研究甚少[4]。本研究發現，與老年單純高血壓患者比較，合并高同型半胱氨酸血癥的患者MMSE評分降低，ADL評分升高，且隨著同型半胱氨酸水平的進一步升高，MMSE評分顯著下降，ADL評分顯著升高。研究證實，老年性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者更易發生認知功能損害，且認知功能損害程度與Hcy水平呈正相關。

3.2 Hhcy促進認知功能障礙的可能機制 ① Hcy在代謝過程中發生氧化，從而損傷內皮細胞的結構和功能，抑制一氧化氮合成酶的合成，損傷血管內皮細胞，最終導致動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化可促進認知功能障礙[5,6]。②Hcy可促進鈣超載，從而增加神經細胞(尤其是與認知功能相關的神經細胞)對β淀粉樣蛋白毒性的敏感性，促進細胞的損傷和凋亡[7,8]。

3.3 高血壓合并Hbcy促進認識功障礙的機制 大量研究指出，高血壓導致認知功能障礙與胰島素抵抗相關。胰島素抵抗導致血漿中的胰島素水平顯著升高，從而影響同型半胱氨酸代謝中酶的活性，使血漿中Hcy水平升高，造成葡萄糖氧化修飾后產生的氧自由基明顯增加，最終導致血管內皮細胞損害，引起認知功能障礙[9～11]。由此可見，Hhcy與胰島素抵抗相互作用，產生大量氧自由基，進而加重認知功能障礙的發生[12]。

4 結論

老年性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者中，Hcy水平與認知功能水平呈負相關。在控制血壓的同時，積極治療高同型半胱氨酸血癥，可延緩認知功能障礙的發生。

[1]李波，鄧靜靜.高同型半胱氨酸血癥與輕度血管認知功能損害關系的臨床研究 [J].中國實用神經疾病， 2002, 54:330-332.

[2]Kim G，Kim H，Kim KN，etal．relationship of cognitive function with B vitamin status,homocysteine，and tissue factor pathway inhibitor in cognitively impaired elderly：a cross-sectional survey[J]．JAD，2013，33：853-862.

[3]胡大一, 徐希平. 有效控制“H”型高血壓--預防卒中的新思路[J] . 中華內科雜志 , 2008, 47(12): 976- 977.

[4]Wang X，Qin X，Demirtas H，etal． Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a Meta analysis[J]． Lancet，2007，369( 9576) : 1876-1882.

[5]Selley ML． Homocysteine increases the production of asymmetric dimethylarginine in cultured neurons[J]． J Neurosci Res，2004，77(1):90-93.[6]Campbell AK，Jagust WJ，Mungas DM，etal． Low erytherythrocyte folate，but not plasma vitamin B12 or homocysteine is associated with dementia in elderly lations[J]． J Nutr Health Aging，2005，9( 1) : 39-43.

[7]Seshadri S． Elevated plasma homocysteine levels: Risk factor or risk marker for the development of dementia and Alzheimers disease[J]． JAD，2006，9( 4) : 393-398.

[8]Roman GC． Vascular dementia: distinguishing characteristics，treatment，and prevention[J]． J Am Geriatr Soc，2003，51( 52) : 296-304.

[9]Kim J，Park MH，Kim E，etal．Plasma homocysteine is associated with the risk of mild cognitive impairment in an elderly Korean population[J]． J Nutr，2007,137：2093-2097.

[10] Quadri P ，Fragiacomo C，Pezzai R，etal. Homocysteine and B vitarmins in mild cognitive impairment and dementia[J] . Clin Chen Lab Med，2005，43:1096-1100.

[11] 曾一君，鄭華.代謝綜合征對急性腦梗死患者認知功能及神經功能缺損的影響[J].西部醫學，2013，25(8)：1203-1205.

[12] Al-Maskari MY，Waly Ml，Ali A，etal. Folate and vitamin B12 deficiency and hyperhomocysteinemia promote oxidative stress in adult type 2 diabetes[J]. Nutrition，2012，28:7-8.

The relationship between cognitive impairment and homocysteine in elderly patients with hypertension

LIU Wei,MA Xin, LIU Nan,etal

(DepartmentofCardiology, 451HospitalofPLA,Xi'an710054,China)

Objective To investigate the relationship between cognitive impairment and homocysteine in elderly patients with hypertension. Methods 310 elderly hypertention patients were selected from the 451 Hospital of PLA between January 2013 and December 2013.According to the plasmatic homocysteine levels the elderly hypertention patients were divided into three groups，A group(Hcy<10μmol/L),B group(10 μmol/L≤Hcy<20 μmol/L)， C group(Hcy≥20μmol/L).The mini-mental state examination(MMSE) and the activities of daily living(ADL) were used to ealuate the cognitive function.Results The score of MMSE was decreased significantly in group B and C than in group A,and in group C than in group B. The score of ADL was increased significantly in group B and C than in group A,and in group C than in group B. Conclusion Elderly patients with hypertension and hyperhomocysteinaemia have higher risk for cognitive impairment, and higher Hcy level' the more severe the cognition impaired.

Homocysteine; Hypertension; Cognitive Impairment

陜西省科學技術研究發展項目(2012SF2-02-4)

R 544.1; R 743

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.017

2015-01-12； 編輯： 母存培)