帕金森病患者的結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間和直腸感覺排空功能變化

羅　映　王守軍　黃泗霖　鄧　超　張　萍　祝常金　張玲莉　廖嘉川

川北醫(yī)學(xué)院附屬三臺(tái)醫(yī)院，四川省三臺(tái)縣　621100

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帕金森病患者的結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間和直腸感覺排空功能變化

羅映王守軍黃泗霖鄧超張萍祝常金張玲莉廖嘉川

川北醫(yī)學(xué)院附屬三臺(tái)醫(yī)院，四川省三臺(tái)縣621100

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種中老年常見的神經(jīng)變性病，慢性致殘率高。便秘是PD的常見癥狀之一，據(jù)報(bào)道63%～69%的PD患者存在便秘癥狀[1]，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。最初認(rèn)為，便秘僅在PD晚期出現(xiàn)，近來研究證實(shí)便秘先于PD錐體外系癥狀出現(xiàn)，且可能是PD早期癥狀之一[2]。本研究通過對(duì)PD患者結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間、直腸感覺及直腸排空率變化來探討其便秘產(chǎn)生原因。

1資料與方法

1.1一般資料順序納入2010年1月-2015年3月經(jīng)我院神經(jīng)內(nèi)科明確診斷的PD患者68例作為PD組，男女比例為43∶25，平均年齡(67.50±5.00)歲；隨機(jī)選取同期我院體檢中心同年齡段健康體檢者50例作為對(duì)照組，男女比例為34∶16，平均年齡(67.42±4.85)歲。所有受試者均經(jīng)全結(jié)腸鏡或結(jié)腸鋇灌腸除外腸道器質(zhì)性病變。本研究取得所有受試者知情同意。兩組間男女比例及年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2研究方法

1.2.1結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)：采用經(jīng)典的Hinton法[3]：試驗(yàn)前至少48h及整個(gè)檢查期間內(nèi)停服所有瀉劑及影響腸道動(dòng)力的藥物及PD治療藥物，并且正常飲食，檢查當(dāng)天早飯前一次性口服20粒不透X線標(biāo)記物，于此后第4天和第6天分別拍攝一張腹部平位片，記錄腹部平片中存留的標(biāo)記物數(shù)量，若第4天20粒都沒排出或第6天殘留4粒(20%)以上，記為陽(yáng)性，則認(rèn)為結(jié)腸的運(yùn)輸時(shí)間減慢。

1.2.2直腸感覺：直腸內(nèi)置入帶導(dǎo)管的氣囊，氣囊距離肛緣8cm，向氣囊內(nèi)按每次10ml/5s注氣(從10ml起)，檢測(cè)直腸初始感覺容積、初始排便感覺容積。每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)后均將氣囊內(nèi)氣體全部抽出后重新開始。

1.2.3直腸排空：受試者坐于坐便器上，囑其于2min內(nèi)排出直腸內(nèi)60ml氣囊。能夠逼出氣囊者記為陽(yáng)性，每組陽(yáng)性的百分比即為該組氣囊逼出百分比。通過100ml注射器向直腸內(nèi)連續(xù)注入200～240g模擬大便 (或受試者有疼痛感或達(dá)到最大耐受感時(shí)停止注入)。囑受試者在坐便器上于5min內(nèi)排出注入物，用天平測(cè)量注入與排出的重量。直腸排空率(%)=排出量(g)/注入量(g)×100%。排空率>1時(shí)記為100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率等指標(biāo)描述，采用χ2檢驗(yàn)等。均以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間PD組結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)陽(yáng)性46例，對(duì)照組陽(yáng)性2例，PD組陽(yáng)性比例(67.6%)高于對(duì)照組(4.0%)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=48.37，P<0.01)，表明PD組結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)。

2.2直腸感覺PD組初始感覺容積、初始便意感覺容積均較對(duì)照組增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　直腸感覺(±s，ml)

表1　直腸感覺(±s，ml)

組別初始感覺容積初始便意感覺容積PD組39.71±8.92*83.09±8.97*對(duì)照組28.80±4.22 70.00±5.20

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.3直腸排空PD組氣囊逼出陽(yáng)性為30例，低于對(duì)照組的43例，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；PD組直腸排空率為(48.01±18.81)%低于對(duì)照組的(83.88±12.70)%，經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3討論

便秘是一種常見的消化道癥狀，指與糞便排出障礙有關(guān)的一組癥狀。正常排便定義為：(1)排便順利，無(wú)痛苦，排成形軟便；(2)不需要瀉劑；(3)自認(rèn)為排便正常。大便順利排出需要多個(gè)條件：結(jié)腸的集團(tuán)蠕動(dòng)將腸內(nèi)容物推入直腸引發(fā)直腸肛門抑制反射，通過直腸感受器辨別腸內(nèi)容物性質(zhì)，外部條件允許排便則通過腹肌收縮、膈肌下降、盆底肌協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)增加腹內(nèi)壓并傳至直腸將糞塊壓向肛管，排出體外。結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能減低及直腸感覺功能下降將導(dǎo)致便秘癥狀產(chǎn)生。PD是一種常見的中老年神經(jīng)變性疾病，主要表現(xiàn)有肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)減少及姿勢(shì)步態(tài)障礙，近年的研究顯示以神經(jīng)精神癥狀、睡眠相關(guān)障礙、自主神經(jīng)癥狀、胃腸道癥狀、感覺癥狀等組成的非運(yùn)動(dòng)癥狀，不但與運(yùn)動(dòng)癥狀共同構(gòu)成PD癥狀的整體，而且在疾病的過程中占據(jù)著重要的地位，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。其中便秘是PD最常見的自主神經(jīng)癥狀之一，發(fā)生率為63%～69%[1]。大量研究發(fā)現(xiàn)PD便秘與腸神經(jīng)變性所致的結(jié)腸運(yùn)輸延緩、肛門直腸功能異常、抗PD藥物應(yīng)用以及運(yùn)動(dòng)減少、膳食纖維和水?dāng)z入減少等有關(guān)。本研究就PD患者的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)及直腸感覺和排空變化進(jìn)行了探討。

3.1PD與結(jié)腸運(yùn)輸功能結(jié)腸的集團(tuán)蠕動(dòng)將腸內(nèi)容物推入直腸是引起排便反射的必要條件。結(jié)腸運(yùn)輸功能降低將導(dǎo)致便秘癥狀產(chǎn)生。結(jié)腸運(yùn)輸功能測(cè)定方法有不透X線標(biāo)記物追蹤法和放射性同位素法[5]。后者由于實(shí)際操作繁瑣，檢查花費(fèi)高，在臨床上已很少采用。結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)作為目前能提供客觀診斷依據(jù)的檢查方式，被廣泛應(yīng)用于臨床以評(píng)估結(jié)腸運(yùn)輸動(dòng)力。本研究發(fā)現(xiàn)PD患者結(jié)腸運(yùn)輸功能下降。朱紅燦等[6]研究表明PD大鼠模型胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙可能與胃腸神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺含量異常有關(guān)。目前研究表明PD結(jié)腸運(yùn)輸延遲與中樞和周圍副交感神經(jīng)核變性有關(guān)，已證實(shí)迷走神經(jīng)核、中間外側(cè)核、胃腸道的肌間神經(jīng)叢和黏膜下叢存在這種變性。Blandini等[7]發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元單向的6-羥基多巴胺受損會(huì)導(dǎo)致腸蠕動(dòng)的明顯抑制。提示了PD便秘與結(jié)腸蠕動(dòng)過程中一氧化氮介導(dǎo)的下行抑制受損有關(guān)。而James等[8]發(fā)現(xiàn)抑制性神經(jīng)元可能更易受到帕金森神經(jīng)毒素的線粒體抑制作用的影響，但目前抑制性神經(jīng)元可能伴隨的影響仍不清楚。近來發(fā)現(xiàn)在特發(fā)性慢性便秘中存在抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的衰竭，為深入研究一氧化氮和腸道血管活性肽物質(zhì)對(duì)PD便秘的影響帶來了希望。PD治療藥物中的抗膽堿藥和左旋多巴，尤其是抗膽堿藥有明確的致便秘作用。但臨床上PD便秘可出現(xiàn)在治療開始前，且部分研究發(fā)現(xiàn)藥物治療尤其是抗膽堿藥和結(jié)腸通過時(shí)間沒有相關(guān)性，并且便秘程度和抗膽堿藥的應(yīng)用與否無(wú)關(guān)，因此一些學(xué)者質(zhì)疑抗帕金森藥物在PD便秘中的作用。本研究為排除PD治療藥物影響，選擇初診未進(jìn)行抗PD治療患者，結(jié)果表明PD患者存在明顯的結(jié)腸運(yùn)輸功能減退。

3.2PD與直腸感覺直腸感覺的測(cè)定有氣囊法和黏膜電刺激法。前者通過擴(kuò)張直腸壺腹內(nèi)氣囊刺激盆底肌肉壓力感受器感受直腸的壓力變化，產(chǎn)生異物感和便意感；后者通過不同強(qiáng)度的電流刺激直腸產(chǎn)生不適和燒灼感。前者具有經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，故本組試驗(yàn)采用氣囊法測(cè)定直腸感覺。結(jié)果提示PD直腸初始感覺容積和初始便意感覺容積均增加即直腸感覺下降，結(jié)果與袁作輝研究一致[9]。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)功能性便秘患者存在直腸感覺下降[10]，下降原因與盆底肌肉壓力感受器敏感性降低和陰部神經(jīng)傳導(dǎo)減慢有關(guān)。帕金森病患者自主神經(jīng)功能異常發(fā)生率高，且自主神經(jīng)功能減退為非運(yùn)動(dòng)障礙最為顯著改變，與疾病嚴(yán)重程度及病程有相關(guān)性[11]。筆者認(rèn)為PD直腸感覺功能下降可能與自主神經(jīng)功能異常有關(guān)。

3.3PD與直腸排空直腸-肛管壓力梯度的產(chǎn)生、直腸肛管角較靜息時(shí)增大、盆底協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)致會(huì)陰正常下降、肛管松弛開放和直腸肛管通暢是直腸順利排空的條件，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)的異常即可能產(chǎn)生直腸排空障礙。對(duì)于直腸排空功能的評(píng)價(jià)有定性和定量?jī)煞N方法。定性方法最常用的是氣囊逼出

試驗(yàn)，定量測(cè)定方法有核素法、排糞造影面積計(jì)算法和直接測(cè)定法。本研究?jī)煞N方法均提示PD直腸排空功能下降。朱紅燦等[6]通過對(duì)大鼠的PD模型研究發(fā)現(xiàn)，PD大鼠存在糞便排出量減少，與腸神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺和一氧化氮含量異常、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)不足有關(guān)。推測(cè)腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)不足、盆底協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙可能是PD患者直腸排空率下降的重要原因，尚需進(jìn)一步研究。

總之，PD患者存在結(jié)腸運(yùn)輸功能減低、直腸感覺異常和直腸排空功能下降。上述指標(biāo)的變化有助于對(duì)PD患者便秘病理生理機(jī)制探討，從而有助于PD患者的便秘治療。

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(編輯雅文)

摘要目的：通過研究帕金森病患者結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間、直腸感覺及模擬排便功能，探討帕金森病患者便秘產(chǎn)生原因。方法：通過對(duì)2010年1月-2015年3月于本院神經(jīng)內(nèi)科住院的68例帕金森病患者服用不透X線標(biāo)記物追蹤法測(cè)定結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間，氣囊法測(cè)定直腸感覺，模擬排便測(cè)定直腸排空功能。同期在本院體檢中心隨機(jī)抽取同年齡段無(wú)便秘健康志愿者50例作為對(duì)照。結(jié)果：帕金森病患者結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間延長(zhǎng)比例較對(duì)照組高(46/68 VS 2/50)(P<0.05)。帕金森病患者直腸初始感覺容積為(39.71±8.92)ml高于對(duì)照組的(28.80±4.22)ml(P<0.05)，帕金森病患者初始便意感覺容積為(83.09±8.97)ml高于對(duì)照組的(70.00±5.20)ml(P<0.05)。帕金森病患者直腸排空率為(48.01±18.81)%低于對(duì)照組的(83.88±12.70)%(P<0.05)。結(jié)論：帕金森病患者存在結(jié)腸運(yùn)輸功能下降、直腸感覺異常及直腸排空率下降。

關(guān)鍵詞帕金森便秘結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間直腸感覺

The Research on the Parkinson’s Sufferers Colonic Transit Time and Rectum Feel Emptying Function Changes

LUO Ying,WANG Shoujun,HUANG Silin,etal.DepartmentofHepatology,theAffiliatedSantaiHospital,NorthSichuanMedicalCollege,SantaiCounty,SichuanProvince621100

ABSTRACTObjective:To explore the causes of the Parkinson’s sufferers constipation,by observing the colonic transit time,rectal sensation and simulate the defecation function of Parkinson’s disease(PD).Methods:The data of 68 constipation patients with PD were selected from January 2010 to March 2015 in neurology department, which were compared with 50 normal controls.Results:The colonic transit time of Parkinson’s sufferers (46/68 VS 2/50), rectum initial feeling volume (39.71±8.92)ml and rectum original meaning feeling volume (83.09±8.97)ml all were higher than the control group (P<0.05).The rectum emptying rate (48.01±18.81)% was lower than the control group (83.88±12.70)%(P<0.05).Conclusion:Parkinson’s disease colon transit function, rectal feeling and rectal emptying rate all was decline.

KEY WORDSParkinson’s disease, Constipation,Colonic transit time,Rectal sensation

收稿日期2015-07-07

中圖分類號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)18-2431-03