缺血性進展性腦卒中與三種風險因子的相關性研究

郝勁松

徐州利國醫院神經內科，江蘇省徐州市　221138

?

缺血性進展性腦卒中與三種風險因子的相關性研究

郝勁松

徐州利國醫院神經內科，江蘇省徐州市221138

PIS是指腦梗死后神經功能缺損癥狀呈漸進性加重的臨床過程，進展時間在數天至十余天不等，據統計其發生率約占缺血性腦卒中的29%~37%。急性缺血性腦卒中患者病情進展后的臨床預后不佳，致殘率及病死率均明顯增高。通過對77例患者的hs-CRP、HCY及血尿酸進行分析，研究三者與PIS的相關性。

1對象與方法

1.1研究對象選取我院2013年2月-2014年6月收治的符合腦梗死診斷標準或CT證實為急性腦梗死的患者77例。其中男50例，女27例，根據PIS的診斷標準分為進展組32例(進展性腦梗死)，對照組45例(非進展性腦梗死)。兩組在年齡、性別和疾病方面沒有顯著差異(見表1)，以上病例均已排除腦出血、房顫、糖尿病、肝腎功能異常等影響因素，并征得患者及其家屬知情同意。

表1　兩組別基本資料對比(±s)

表1　兩組別基本資料對比(±s)

組別n性別(男/女)年齡(歲)吸煙(%)飲酒(%)BMINIHSS進展組3217/15*65±5*36.0*38.2*26±3.0*13.2±4.1*對照組4523/22 62±7 34.3 39.3 25±2.8 12.5±4.5

注：*與對照組比較，P>0.05。

1.2PIS的診斷標準(1)入院時臨床表現局灶性神經系統癥狀及陽性體征；(2)發病72h內病情漸進性加重，患肢肌力較入院時下降幅度≥2級；或采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)進行評價減少3分以上；(3)復查排除出血轉化的可能、其他血管病變后新梗死的發生以及因感染后病情進展。

1.3方法所有患者入院時、第7天、第14天抽血5ml，標本采集后放置干試管中，室溫放置，凝固后3 000r/min離心10min，血清分離后以-20℃保存，應用奧林巴斯Au-640全自動分析儀免疫比濁法測定hs-CRP;應用雅培公司自動免疫分析儀及相關試劑以熒光免疫法測定HCY；應用奧林巴斯Au-640全自動分析儀以尿酸酶法測定血尿酸。

1.4統計學方法采用SPSS16.0統計軟件將所有相關數據進行收集并予以處理，采用均數±標準差表示計量資料，組間比較應用t檢驗，P<0.01為有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者hs-CRP比較兩組患者在入院時、第14天的血清hs-CRP水平比較均無統計學意義(P>0.05)；而進展組第7天血清hs-CRP的水平要明顯高于同時間點的對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；表明hs-CRP水平不能預測PIS的發生，但能反映病情的進展。見表2。

表2　兩組患者hs-CRP比較(±s，mg/L)

表2　兩組患者hs-CRP比較(±s，mg/L)

組別n入院時第7天第14天進展組329.41±2.75*21.31±6.0#4.05±0.95*對照組455.09±1.35 4.85±1.06 5.28±1.71

注：*與對照組相比，P>0.05 ；#與對照組相比，P<0.01。

2.2兩組患者HCY比較進展組的HCY水平在三個時間點均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，而且進展組的HCY水平無明顯波動變化，無統計學意義(P>0.05)，表明HCY可以預測PIS的發生，但不能反映患者病情進展。見表3。

表3　兩組患者HCY比較(±s，μmol/L)

表3　兩組患者HCY比較(±s，μmol/L)

組別n入院時第7天第14天進展組3225.01±3.15*25.23±3.51*26.17±4.03*對照組4516.25±3.56 17.52±4.21 18.09±4.91

注：*與對照組相比，P<0.01。

2.3兩組患者血尿酸比較進展組血尿酸水平在三個時間點均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，而進展組各時間點的血尿酸水平無明顯變化，無統計學意義(P>0.05)，表明血尿酸可以預測PIS的發生，但不能反映患者病情進展。見表4。

表4　兩組患者血尿酸比較(±s，μmol/L)

表4　兩組患者血尿酸比較(±s，μmol/L)

組別n入院時第7天第14天進展組32431.01±91.33*426.19±90.21*417.17±86.95*對照組45298.79±81.46 305.24±86.16 318.00±75.91

注：*與對照組相比，P<0.01。

3討論

3.1PIS的發病機制(1)原發梗死區域無擴大，腦細胞逐漸水腫從而加重神經功能缺損程度；(2)血栓在原發動脈逐漸增大使得血管狹窄程度加重甚至閉塞；(3)患者心肺功能異常、水電解質和酸堿失衡以及全身性感染均會影響腦細胞代謝，進一步導致神經功能障礙癥狀加重。

3.2hs-CRP與PIS的關系有研究表明：炎癥反應參與腦卒中后繼發性神經元的損傷，與PIS密切相關。局部腦組織缺血后出現的病理性變化，導致炎性介質釋放，誘導hs-CRP不斷產生，促使hs-CRP水平升高。隨著患者腦缺血部位擴大，炎癥反應加重，導致hs-CRP水平進行性增高。研究表明，hs-CRP可反映缺血性腦卒中的進展，且與腦梗死體積和神經功能缺損程度有一定相關性，但不能預測PIS的發生。

3.3HCY與PIS的關系高HCY血癥可引起動脈粥樣硬化或加速其進程直至出現腦梗死，具體發病機制可能有：(1)高血HCY生成活性氧基團活化核因子，隨后啟動轉錄細胞黏附因子及趨化因子，使二者的表達增加，進而誘導動脈粥樣硬化的發生并加速其進程；(2)血HCY水平增高使得氧自由基及過氧化氫的生成隨之加快，血管內皮細胞被破壞并殃及骨架結構，同時低密度脂蛋白被氧化，泡沫細胞生成增多，造成血管內壁增厚，從而加劇了血管內斑塊的形成；(3)HCY還可激化動脈平滑肌細胞內fos癌基因和cylinmRNA的表達，誘導細胞進入有絲分裂，刺激血管平滑肌細胞，使之快速增殖，泡沫細胞不斷生成，從而促進了動脈粥樣硬化的發生；(4)HCY可增強血小板的聚集及組織因子的活性，激活凝血因子Ⅴ、Ⅻ等，使血栓調控因子的產生受阻、內皮細胞的屏障功能降低、硫酸肝素的表達受到抑制以及細胞因子的活化被削減，從而凝血機制被激活，導致血栓性事件的發生。該研究表明HCY可以預測PIS的發生，但不能反映缺血性腦卒中患者病情的進展。

3.4血尿酸與PIS的關系血尿酸是人體生理需要的水溶性抗氧化劑之一，也是嘌呤代謝的終產物，但在病理狀態下可引起痛風。臨床檢測血尿酸多為診斷痛風。最近的研究表明, 高尿酸血癥可增加卒中的發病率和死亡率，已成為腦卒中的獨立危險因素之一。其機制為：血尿酸可增進低密度脂蛋白氧化并促使脂質過氧化，產生的氧自由基不斷增多，使血小板的黏附性增加，從而誘發早期的血栓事件發生；同時血尿酸結晶大量析出之后沉積于血管壁內，使血管內膜直接受損，誘發炎性反應，促進動脈粥樣硬化的形成。此研究表明血尿酸可以預測PIS的發生，但不能反映缺血性腦卒中患者病情的進展。

參考文獻

[1]馮雪華,嚴敏.缺血性進展性腦卒中的危險因素〔J〕. 山東醫藥，2014，54(6)：97-98.

[2]Di Napoli M,Godoy DA,Campi V,etal.C-reactive protein levelmeasurement improves mortality prediction when added to the spontaneous intracerebral hemorrhage score〔J〕.Stroke,2011,42(5):1230-1236.

[3]Manolescu BN,Oprea E,Farcasanu IC,etal.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment: a review〔J〕.Acta Biochimica Polonica,2010,57(4):467-477.

[4]Zaporozhan VN，Marrichereda VG,Cavalli P,etal.Association of RFC-1 80A→G and MTHFR 677C→T polymorphisms with neural tube defects in Ukrainian population〔J〕. China Journal of Modern Medicine，2014，24(13):1-7.

[5]伍龍,李文華,劉一爾，等. 高尿酸血癥與腦卒中的關系〔J〕. 廣西醫科大學學報，2009，26(1):145-146.

[6]Huang Y,Jing J,Zhao XQ,etal.High-sensitivity C-reactive

protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese〔J〕.CNS Neurosci Ther,2012,18(3):261-266.

[7]朱德生,管陽太.高尿酸血癥與卒中的研究進展〔J〕.中國腦血管病雜志，2011，8(11)：607-612.

[8]Omrani HQ,Shandiz EE,Qabai M,etal.Hyperhomocysteinemia, folateo and B12 vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke〔J〕.ARYA Atheroscler,2011,7(3):97-101.

[9]劉小野，董浩，涂文軍，等.超敏C-反應蛋白結合同型半胱氨酸預測急性缺血性腦卒中短期預后〔J〕.中國康復理論與實踐,2014,20(4):347-350.

(編輯落落)

摘要目的：觀察超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)及血尿酸與缺血性進展性腦卒中(Progressive ischemic stroke,PIS)的相關性。方法：以2013年2月-2014年6月我院收治的77例腦梗死患者為研究對象，取確診為進展性腦卒中的32例患者為進展組，45例非進展性腦卒中的患者為對照組。已知所有患者的性別、年齡、吸煙、飲酒、體重指數(BMI)以及神經功能缺損程度無統計學差異。將兩組患者住院14d內的hs-CRP、HCY及血尿酸進行檢測并對比分析。 結果：hs-CRP水平可以反映病情進展，但不能預測缺血性卒中的發生；HCY及血尿酸水平能預測缺血性卒中發生，但不能反映病情的進展。 結論：hs-CRP增高與缺血性進展性卒中存在相關性；高HCY和高尿酸二者均是缺血性進展性卒中相對獨立的危險因素。

關鍵詞進展性腦卒中C反應蛋白同型半胱氨酸高尿酸血癥

Correlation of Progressive Ischemic Stroke with Three Risk Factors

HAO Jinsong.DepartmentofNeuralInternalMedicine,XuzhouLiguoHospital，XuzhouCity,JiangsuProvince221138

ABSTRACTObjective:Observation of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (HCY) and uric acid and progressive ischemic stroke (progressive ischemic stroke,PIS) relevance.Methods:From February 2013 to June 2014 77 patients of cerebral infarction in our hospital as the research object,take diagnosed with progressive stroke 32 patients were progression group, 45 patients with non-progressive stroke for the control group. All known sex, age, smoking, alcohol consumption, body mass index was no significant difference (BMI) and the degree of neurological deficit. hs-CRP will be two groups of patients hospitalized within the period of 14 days, HCY and uric acid were detected and analyzed.Results:hs-CRP levels may reflect disease progression, but can not predict the occurrence of ischemic stroke; HCY and serum uric acid levels can predict the occurrence of ischemic stroke, but does not reflect the progress of the disease.Conclusion:Elevated hs-CRP correlated with progressive ischemic stroke; high HCY and high uric acid is both progressive ischemic stroke independent risk factor.

KEY WORDSProgressive stroke, C-reactive protein, Homocysteine, Hyperuricemia

收稿日期2015-05-23

中圖分類號：R743

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)18-2424-03