同步放化療聯合微波熱療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效

張　義　李　薇

北京市房山區良鄉醫院腫瘤內科　102401

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同步放化療聯合微波熱療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效

張義李薇

北京市房山區良鄉醫院腫瘤內科102401

我國肺癌的發病率和死亡率占城市惡性腫瘤之首位，非小細胞肺癌占全部肺癌病例的80%，其中30%～40%的患者在確診時即為局部晚期[1]。對于局部晚期NSCLC患者，同步放化療的局部控制率和生存率均優于單純化療及單純放療[1]。但同步放化療治療后局部復發為首發失敗原因的仍達36%。近年來，熱療作為局部治療手段，應用領域廣泛。本研究通過隨機對照的方法，研究同步放化療聯合熱療對于局部晚期NSCLC近期療效及不良反應情況。

1資料和方法

1.1一般資料收集我科自2012年9月-2014年9月收治的60例局部晚期NSCLC肺癌患者，經病理診斷證實為局部晚期NSCLC(包括鱗癌、腺癌)的病例。入組標準：經組織學或細胞學確診的NSCLC ⅢA~ⅢB期，不能手術或拒絕手術；卡氏評分>70分；預計生存期>3個月；初治患者，未接受過放化療治療；有臨床可評價療效的指標；無原發第二惡性腫瘤未治愈者。排除標準：重癥感染；嚴重心肺腦血管疾病；認知功能障礙；精神病患者。60例患者一般狀況良好，符合入組標準。將所有患者隨機分為治療組和對照組，各30例。兩組患者在性別、年齡、病理類型及臨床分期等方面無統計學差異(P>0.05),見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2機器設備熱療采用徐州市諾萬醫療設備有限公司生產的N-9000微波腫瘤熱療儀。最大輸出功率400W，輸出頻率433MHz，溫控范圍35～45℃。放療采用醫科達BJ-6B加速器6MV-X線，Precise Plan三維治療計劃系統，醫科達BMD-2模擬定位掃描。

1.3治療方案(1)放療方案：采用6MV直線加速器放療，照射野包括原發病灶、肺門、縱隔和受累鎖骨上區，重要組織器官受照射劑量在其耐受量之下，常規設野外照射，5次/周、2Gy/次，原發灶照射總劑量為64~68Gy，引流區淋巴結照射總劑量為60Gy。(2)化療方案：紫杉醇 60mg/m2(d1、8、15、22、29)+順鉑30mg/m2(d2、9、16、23、30)。(3)熱療方案：熱療時安排患者上治療床，保持舒適體位。輻射器中心對準病灶部位，貼近體表。設定治療溫度43℃，起始功率40～100W，逐步上升，功率維持以達治療溫度為標準，同時兼顧患者耐受性。1～2次/周，45min/次，2次熱療間隔時間72h。治療組：(1)+(2)+(3)，化療當日先化療，再熱療，最后放療。對照組：(1)+(2)；全部患者治療期間予中樞止吐及對癥支持治療，監測血常規、肝腎功能。治療結束后2周復查評效。

1.4療效評價采用RESIST 1.0實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。

1.5肺癌相關癥狀控制率評價臨床癥狀主要包括：咳嗽、咯痰、痰血、胸悶、氣短、呼吸困難等。癥狀消失為顯效，減輕為有效，無變化為穩定，加重為無效，顯效率+有效率為改善率。

1.6不良反應評價放療副反應分級采用RTOG放射損傷分級標準評價。化療副反應根據NCI-CTC3.0V關于藥物不良反應的分級標準。

1.7統計學方法采用IBM SPSS statistics 19.0軟件進行統計學分析，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分比表示，使用χ2檢驗，等級資料采用非參數檢驗(Mann-Whitney U)，以P<0.05認為差別有統計學意義。

2結果

2.1近期療效比較60例患者均完成全程治療，均可評價療效。治療組近期療效優于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2　兩組患者治療療效比較〔n(%)〕

2.2肺癌相關癥狀控制情況兩組患者治療后肺癌相關癥狀：咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀均有所控制，兩組之間比較有顯著差異(P<0.05),見表3。

表3　兩組患者肺癌相關癥狀控制率比較〔n(%)〕

2.3不良反應比較兩組治療后主要不良反應為Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制、消化道反應、肝功能障礙、放射性肺炎、放射性食管炎。白細胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎發生率兩組之間比較均有顯著差異(P<0.05)。其他不良反應，包括骨髓抑制：血紅蛋白減少、血小板減少；消化道不良反應：惡心嘔吐；肝功能障礙等，兩組之間均無顯著差異(P>0.05),見表4。

3討論

肺癌治療需綜合治療。對于局部晚期NSCLC，國際多中心臨床協作薈萃分析證實了序貫放化療優于單純放療[2],而同步放化療又優于序貫放化療[3,4]。同步放化療聯合作用機制：(1)放療主要作用于G1、G2/M期,化療主要作用于S期，二者聯合可起同步化作用；(2)放療對乏氧細胞不敏感,化療可通過縮小腫瘤容量,改善血供,將乏氧細胞轉化為足氧細胞，增強放療敏感性；(3)化療可增加或修飾放療對腫瘤DNA損壞的作用；(4)化療可殺滅體內癌細胞、降低腫瘤遠地轉移。二者有機結合，可降低腫瘤局部復發和遠地轉移。

表4　兩組患者治療后不良反應比較〔n(%)〕

近年來，熱療作為局部治療手段，發揮著越來越重要的作用。熱療治療腫瘤的機制：(1)熱療對腫瘤組織具有選擇性作用：腫瘤組織血管紊亂，散熱困難，熱量蓄積，易被選擇性殺傷[5]；(2)熱療可導致細胞蛋白變性、結構及酶學異常、DNA合成和修復障礙，從而直接殺傷作用腫瘤細胞[6]；(3)熱療刺激腫瘤細胞產生熱休克蛋白(HSPs)，HSPs增強腫瘤細胞的滅活及提高機體免疫功能[7，8]。

熱放療增效機制: (1)熱療通過增加血流，改善組織氧供，改善乏氧、低pH環境細胞的放療敏感性；(2)熱療阻礙放射性DNA損傷的修復[9，10]。(3)熱療降低腫瘤組織血管修復,抑制腫瘤血管生成,從而增加放療效果[11]。

熱化療增效機制：(1)熱療通過擴張血管，促進血液循環，增加腫瘤組織內部化療藥物濃度提高化療療效；(2)熱療抑制DNA修復及P-糖蛋白表達,增強化療療效，降低或逆轉腫瘤耐藥性的發生[12,13]。研究發現，熱療不但可增加放化療療效，而且具有骨髓保護作用，減少放化療毒性[14]。

多數臨床研究資料已顯示，熱療聯合放化療在局部晚期NSCLC的治療中可協同增效，互補不足。本研究結果亦證實，熱療與放化療的聯合應用，可明顯提高腫瘤近期療效，并且減輕放化療毒副作用。因未對患者進行長期隨訪，無法統計患者的長期生存率。因此，熱療與放化療聯合是否具有更好的長期療效尚待進一步研究。

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(編輯雅文)

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摘要目的：評價同步放化療聯合微波熱療治療局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期療效及不良反應情況。方法:將我院2012年9月-2014年9月就診的局部晚期NSCLC患者60例，隨機分為治療組和對照組。治療組予同步放化療聯合微波熱療治療，對照組予同步放化療治療。評價兩組患者在近期療效、肺癌相關癥狀控制率及不良反應方面的差異。結果:近期療效：治療組86.7%，對照組60.0%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。肺癌相關癥狀控制率：治療組83.3%，對照組56.7%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。不良反應：白細胞減少發生率治療組Ⅰ~Ⅱ度為50.0%,Ⅲ~Ⅳ度為6.7%,對照組分別為63.3%和20.0%。放射性肺炎發生率治療組Ⅰ~Ⅱ度為23.3%，Ⅲ~Ⅳ度為3.3%,對照組分別為40.0%和13.3%。放射性食管炎發生率治療組Ⅰ~Ⅱ度為36.7%，Ⅲ~Ⅳ度為13.3%,對照組分別為53.3%和26.7%，上述三方面不良反應兩組比較有顯著差異(P<0.05)。結論:同步放化療聯合熱療在近期療效及肺癌相關癥狀控制方面均優于同步放化療，并且治療期間白細胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎毒副反應均有所減輕。

關鍵詞微波熱療同步放化療非小細胞肺癌

The Effect of Concurrent Radiochemotherapy Plus Microwave Thermotherapy on Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHANG Yi，LI Wei.DepartmentofMedicalOncology,LiangxiangHospital,FangshanDistrict,BeijingCity102401

ABSTRACTObjective:To evaluate the recent curative effect and adverse reaction of concurrent radiochemotherapy plus microwave thermotherapy on locally advanced non-small cell lung cancer.Methods:60 Patients with locally advanced non-small-cell lung cancer，who see a doctor in our hospital between September 2012 and September 2014,were randomly divided into the treatment group and the control group.The experiment group received concurrent radiochemotherapy plus Microwave thermotherapy,the control group concurrent radiochemotherapy only.Evaluating the differences of two groups in the recent curative effect, lung cancer related symptom control and adverse reaction.Results:The recent curative effect: the treatment group was 86.7%,control group 60.0%,comparing the two groups have significant difference (P<0.05).Lung cancer related symptoms control: the treatment group was 83.3%,control group 56.7%,comparing the two groups have significant difference (P<0.05).Adverse reaction:the incidence of leukopenia in the treatment groupⅠ~Ⅱdegree was 50.0%,Ⅲ~Ⅳ degree 6.7%,the control group was 63.3% and 20.0% respectively.The incidence of radioactive pneumonia in the treatment groupⅠ~Ⅱdegree was 23.3%,Ⅲ~Ⅳ degree 3.3%,the control group was 40.0% and 13.3% respectively. The incidence of Radioactive esophagitis in the treatment groupⅠ~Ⅱdegree was 36.7%,Ⅲ~Ⅳ degree 13.3%,the control group was 53.3% and 26.7% respectively. The above three Adverse reaction have significant difference comparing the two group(P<0.05).Conclusion:Concurrent radiochemotherapy plus microwave thermotherapy is superior to oncurrent chemoradiation in the recent curative effect and the Lung cancer related symptoms control.The incidence of leukopenia, radioactive pneumonia,radioactive esophagitis were alleviated During the treatment.

KEY WORDSThermotherapy,Concurrent chemoradiation,Non-small cell lung cancer

收稿日期2015-02-03

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)11-1413-03