尤瑞克林治療高危短暫性腦缺血發作臨床研究

王曉燕

天津市西青醫院神經內科　300380

?

尤瑞克林治療高危短暫性腦缺血發作臨床研究

王曉燕

天津市西青醫院神經內科300380

短暫性腦缺血發作(Transient Ischemic Attack,TIA)指的是伴隨局灶癥狀的短暫的腦血液循環障礙，以反復性發作的短暫性失語以及癱瘓、感覺障礙等為特征，患者的癥狀以及體征在24h之內會完全消失[1]。由于患者的發病具有一定的突發性、短暫性以及可逆性的神經功能性障礙，癥狀來得迅速，但退去得也較快，病情恢復之后不會留有后遺癥而被患者及其家屬忽略[2]。TIA是缺血性腦卒中的一個最為危險的因素，據統計數據顯示，25%~40%的TIA患者在5年之內將發展成為急性腦梗死而危及到患者的生命安全。因此，應該注意對其進行及時治療。本研究主要采用尤瑞克林對高危性TIA患者進行治療，臨床療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年6月-2014年4月入住我院的68例高危性TIA患者的臨床資料，均符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的TIA的臨床診斷標準，均經頭部MRI檢查證實，未見梗死性病灶。其中男44例，女24例；年齡53~76歲，平均年齡(67.09±11.13)歲。將本組高危性TIA患者按照隨機數字表法分為對照組35例與試驗組33例。

1.2入選標準主要包括：(1)年齡≥45歲；(2)均符合TIA臨床診斷標準；(3)局部腦、脊髓或者視網膜缺血而引起的短暫性的神經功能缺失發作；(4)自愿簽署知情同意書者。

1.3排除標準主要包括：(1)所有感染、自身免疫性疾病以及嚴重的慢性疾病(如惡性腫瘤、肝硬化等)患者；(2)精神疾病患者；(3)MORD簡化公式計算而得的腎小球濾過率(eGFR)<90ml/(min·1.73m-2)或者>120ml/(min·1.73m-2)者；(4)腎臟疾病及使用激素治療者；(5)不能自愿簽署知情同意書者。

1.4治療方法對照組按照患者實際病情采用常規方法進行治療，主要包括口服100mg阿司匹林腸溶緩釋片(山東新華制藥股份有限公司生產，國藥準字H20030396號)，1次/d抗血小板聚集，靜脈滴注丁咯地爾注射液(海南惠普森醫藥生物技術有限公司生產，國藥準字H20010349號)擴張腦血管，控制血壓、血糖及其他對癥處理。試驗組在上述常規治療的基礎上采用尤瑞克林注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20052065號)0.15PNA單位加入0.9%的NaCl注射液100ml靜滴，1次/d，1個療程為2周。

1.5臨床療效評價標準根據全國腦血管病學術會議上所制定的關于TIA臨床療效標準，主要包括：(1)治愈：患者臨床癥狀完全消失，且1周之內未見復發，頭顱CT顯示未見腦梗死發生；(2)有效：患者臨床癥狀大部分均消失，且1周之內仍然有部分癥狀發作，經頭顱CT顯示未見腦梗死；(3)無效：1周內臨床癥狀反復發作，且頭顱CT顯示存在腦梗死。臨床總有效率(%)=治愈率(%)+有效率(%)[3]。

1.6觀察指標比較兩組臨床療效、治療前后血液流變學指標(高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數及血細胞比容)變化情況及不良反應發生情況。

1.7統計學方法數據均由SPSS16.0軟件進行處理分析，療效以“n(%)”的形式表示，血液流變學以“mean±sd”的形式表示；P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效對比經治療，對照組治愈、有效及無效例數分別為16例、7例及12例，臨床總有效率為65.71%(23/35)；試驗組治愈、有效及無效例數分別為20例、8例及5例，臨床總有效率為84.85%(28/33)。兩組臨床療效差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后血液流變學變化情況對比試驗組治療前、后血液流變學指標水平差異均具有統計學意義(P<0.05)，且兩組治療后上述指標水平差異也均具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前、后血液流變學

注：aP<0.05，VS本組治療前；bP<0.05，VS對照組治療后。

2.3不良反應對照組有1例患者出現注射部位皮膚淤斑；試驗組有1例患者入院前2h曾服用12.50mg的卡托普利，給藥之后出現血壓降低的情況，經升壓處理后得以好轉。

3討論

短暫性腦缺血發作，其英文簡稱為“TIA”，它被公認為是引起缺血性腦卒中最為重要的一個危險因素，美國哈佛大學的醫學專家研究結果表明[4]，有近一半的缺血性腦卒中患者具有TIA發病史。1978年WHO正式提出了TIA，并將其定義為：短暫的、局灶的血管源性的腦功能障礙發作。該病的發展時間十分短暫，多數都在1~5min之內其癥狀發展到高峰，偶爾會持續到24h，且患者每次發作之后不會留下持續的神經功能損傷。之后有相關專家學者進一步將其定義補充為[5]：腦或者視覺功能的急性喪失，癥狀持續時間在24h之內，且經各項檢查之后，推測神經功能顯著喪失是由于栓塞或者血栓而形成大的血管性病變引起的。Johnston等人的研究結果顯示，年齡在60歲以上且伴隨有糖尿病的患者，TIA發作持續時間一般會超過10min，出現肢體無力以及語言障礙的TIA患者在短時間之內腦卒中危險性增大34%以上。

尤瑞克林即組織型激肽原酶，主要是從男性尿液中提取精制的一種糖蛋白。藥理藥效學試驗研究表明[3]，在一定劑量條件下，尤瑞克林可選擇性擴張缺血部位較小的細小動脈，改善急性腦梗死患者腦循環動力學指標，降低腦血管阻力，增加腦血管的供血量并促使血管增生，促進紅細胞變形能力以及氧解離能力，促進組織對葡萄糖的利用，抑制了血小板的凝集以及血液凝固亢進等。本研究表明，在常規治療的基礎上加用尤瑞克林，可顯著提高患者的臨床療效，同時改善患者的血液流變學指標。

綜上所述，尤瑞克林治療高危性TIA患者的臨床療效顯著，且安全性較高，應加以推廣應用。

參考文獻

[1]王同聚，楊紅亞，陳維亮.尤瑞克林治療短暫性腦缺血發作的臨床觀察〔J〕.四川醫學，2013,34(7)：954-955.

[2]巴慶華，滕軍放，趙莘瑜，等.短暫性腦缺血發作患者血漿Hcy和血清胱抑素C水平分析〔J〕.鄭州大學學報：醫學版，2011,46(5)：751-753.

[3]Pcterson KM，Aly A，Lerman A，etal．Improved survival of mesenehymal stromal cell after hypoxia preconditioning：role of oxidative stress〔J〕．Life Sci，2011，88(1-2)：65-73．

[4]王宇卉，張文波，鄭贊贊，等.尤瑞克林對急性腦梗死患者腦循環動力學的影響〔J〕 .中國卒中雜志，2009，4(12)：989-993.

[5]短暫性腦缺血發作中國專家共識組．短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版(2011年)〔J〕．中華內科雜志，2011，50(6)：530-533．

(編輯羽飛)

摘要目的：探討尤瑞克林治療高危性短暫性腦缺血發作(Transient Ischemic Attack, TIA)臨床療效及安全性。方法:將2012年6月-2014年4月我科收治的68例高危性TIA患者采用隨機數字表法分為對照組35例和試驗組33例。對照組采用常規治療方法；試驗組在常規治療基礎上予以尤瑞克林0.15PNA+NS 100ml ivgtt 共3周。分析比較兩組臨床療效、治療前、后血液流變學指標變化情況及不良反應發生情況。結果:試驗組臨床總有效率為84.85%，顯著高于對照組的65.71%(P<0.05)；試驗組治療前、后血液流變學指標(高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數及血細胞比容)水平差異均具有統計學意義(P<0.05)，且兩組治療后上述指標水平差異也均具有統計學意義(P<0.05)；兩組各有1例患者出現不良反應。結論:尤瑞克林治療高危性TIA患者的臨床療效顯著，且安全性較高。

關鍵詞短暫性腦缺血發作尤瑞克林臨床療效安全性

Clinical Analysis of Kallikrein in the Treatment of High Risk Transient Ischemic Attack

WANG Xiaoyan.DepartmentofNeurology,XiqingHospitalofTianjinCity300380

ABSTRACTObjective:To discuss the clinical effects of kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack(TIA).Methods:From June 2012 to April 2014, we recruited 68 patients with TIA in our hospital.The included 68 cases of TIA were randomly divided in to experiment group with 33 cases and control group with 33 subjects.Patients were given the basictreut ment in the control group under and given kallikrein 0.15PNA+NS 100ml ivgtt in the experiment group under the basic treatment for 2 weeks. The clinical efficacy and hemorheology index were compared between the two groups.Results:The clinical efficacy were 84.85% and 65.71% in the experiment and control group respectively, which indicated the experiment much higher(P<0.05). The hemorheology index(high shear viscosity, low shear viscosity, plasma viscosity, red cell deformation index) were significant improved in the experiment group(P<0.05).Statistical difference were found in the control group after treatment(P<0.05).And only 1 adverse event was observed in both the experiment and control group respectively.Conclusion:Significant clinical efficacy and safety were observed for kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack.

KEY WORDSTransient ischemic attack,Kallikrein,Clinical effects,Safety

收稿日期2015-01-26

中圖分類號：R743

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)11-1406-02