犬糖尿病的研究進展

犬糖尿病的研究進展

李秀群

(黑龍江省龍江縣龍江鎮畜牧中心161100)

糖尿病是由于胰島素相對或絕對缺乏，致使糖代謝發生紊亂的一種內分泌疾病。糖尿病是犬的主要內分泌疾病，以多尿、煩渴、體重減輕及糖尿為特征。母犬發病多于公犬，小型犬居多，多見于8~9歲犬，其他動物也有發病。胰島素是機體內惟一有降血糖作用的激素，其分泌不足或功能低下時，會發生糖、脂肪、蛋白質代謝障礙，肌肉和脂肪組織對糖利用率降低。

1犬糖尿病的分類

1.1　自發性糖尿病

犬自發性糖尿病以I型為主，此型犬糖尿病與細胞的自身免疫介導損傷產生的人型糖尿病相似，主要由遺傳因素、胰腺損傷、靶細胞感應性下降、環境等原因引起，多見于8~9歲犬。某些犬種(如基斯犬、小型髯犬、小型獅子犬等)易發糖尿病，糖尿病患犬易于發生酮酸酸中毒，當細胞受到葡萄糖或胰高血糖素的刺激時，機體內的胰島素不增加，導致C肽反應細胞不再存在或完全失效，需要人工補充胰島素。在I型糖尿病患者中抗胰島成分(谷氨酸脫羧酶、酪氨酸磷酸酶、胰島素)的抗體起著很重要的作用，此外抗體還在型糖尿病患者前驅期檢測到，這可以作為判定患者的危險度和制定介入療法的一種篩選方法，此外，據統計季節對糖尿病存在著明顯的影響，而診斷出糖尿病的高峰期在冬季。

1.2　繼發性糖尿病

某些疾病可以引起胰島內分泌功能不足繼發糖尿病，多見于急性和復發性腺泡壞死性胰腺所致的胰島細胞破壞和淀粉樣變。犬在發情間期和妊娠期由于對胰島素的敏感性下降，孕酮的升高，可能繼發糖尿病。有研究表明，患有動脈粥樣硬化的犬患糖尿病的可能性比沒有患動脈粥樣硬化的犬大53倍，約有30%的胰島素依賴性犬由于慢性復發性胰腺炎導致胰島損傷，另有一些病例出現胰島的退化甚至完全消失。

2病因

糖尿病的基本病理生理為絕對或相對胰島素分泌不足所引起的代謝紊亂，胰島素分泌不足的原因與下述因素有關。

胰腺切除、犬腺島組織發育不全、壞死性胰腺炎及慢性纖維性胰腺炎、胰腺原發或轉移性腫瘤和胰腺外傷等因素造成的胰島發育不全或持續破壞胰島Β細胞引起胰島素分泌障礙。四氧嘧啶和鏈脲菌素能選擇性破壞胰島Β細胞，引起胰島素依賴型糖尿病。二甲苯胺咪可能通過抑制胰島素釋放引起高血糖，患糖尿病犬的胰島有時可見不同程度硬化和透明化。胰島透明化和淀粉樣沉著使胰島細胞基底膜和毛細血管基底膜之間的空隙增大，可能會影響胰島素分泌。究竟透明化和淀粉樣物質沉著是糖尿病的原因還是結果尚有待于闡明。起源上和胰腺疾病無關的犬糖尿病也頗常見，似與遺傳有關。

細小病毒感染不會造成犬胰島發育不全，盡管犬細小病毒感染可引起胰腺炎，但以此病毒感染幼年犬卻不能實驗性地誘發糖尿病。胰島素抗體、胰島素受體抗體和胰島Β細胞抗體作為人類糖尿病(型)的病因已經得以確認，近期對患胰島素依賴型糖尿病犬的研究也有類似結果。白細胞介素6(IL-6)可能與胰島素分泌及糖尿病發病有關。IDDM病人外周血單核細胞中IL-6mRNA具有高表達水平，可能反映IL-6與IDDM的起病有關，人們推測某種未知病毒感染IDDM病人后，激活了與IL-6基因表達有關的DNA結合蛋白，從而導致IL-6基因表達，IL-6本身誘導Β淋巴細胞增生與分化而引起過量表達IgG基因和促進T淋巴細胞克隆的過度激活，進而引起組織損傷，對胰島素分泌減少的糖尿病犬研究也表明存在抗胰島Β細胞的細胞和體液免疫。

肥胖但無糖尿病癥狀的犬約有23%發生IGT和明顯的高胰島素血癥，肥胖犬對標準靜脈注射葡萄糖負荷的胰島素反應與肥胖的程度有關，肥胖動物的胰島素抵抗機理不盡相同。實驗性高胰島素血癥大鼠的脂肪細胞膜胰島素受體數目減少。在輕度肥胖的人和猴，胰島素作用的缺陷在于細胞胰島素受體數目減少和受體與胰島素結合的親和力下降而導致對胰島素作用的不敏感，在重度肥胖的動物則受體數目減少與胰島素作用的受體后缺陷(胰島素雖能與受體結合，但結合后不能激活酶系起生理效應)并存，胰島素與細胞膜上受體結合后能誘導低分子磷酸多糖——胰島素介體的產生，后者將胰島素對靶細胞的部分調節信息傳入細胞內，改變細胞內酶的活性。

犬的糖尿病也可能是激素誘發的，任何致糖尿病的激素(腎上腺糖皮質激素、腎上腺素、胰高血糖素、生長激素、甲狀腺激素)分泌過多或降解障礙或外源性給予過多可導致糖尿病，通過刺激生長激素的分泌，孕激素也可引起糖尿病?；甲园l性腎上腺皮質機能亢進的犬可發生明顯的高胰島素血癥、IGT和糖尿病。腎上腺皮質機能亢進引起糖耐量異常的機理還不十分清楚，腎上腺皮質機能亢進和高胰島素血癥犬的紅細胞胰島素受體數目減少，受體減少可能是原發性異常，但更可能是繼發于高胰島素血癥的受體下降調節反映。高胰島素血癥可能是糖皮質激素對胰島Β細胞的直接刺激或胰島素靶細胞內的受體后改變引起胰島素抵抗所致，隨著腎上腺皮質機能亢進的發展，胰島素抵抗逐漸加重出現高血糖。如果高胰島素血癥持續存在，會引起胰島Β細胞衰竭，最終導致胰島素濃度下降和發生明顯的糖尿病?；贾朔蚀蟀Y(生長激素過多)的犬也可能發生IGT和糖尿病，生長激素產生過多是垂體腺瘤或孕激素的影響所致，生長激素過多的犬出現輕度至明顯的高血糖、高胰島素血癥。生長激素主要通過誘發胰島素抵抗引起IGT，與此有關的胰島素抵抗主要是受體后缺陷所致。腎上腺素(犬嗜鉻細胞瘤)和胰高血糖素(犬胰島Α細胞瘤)分泌過多也引起糖尿病，貓甲狀腺機能亢進可能和糖尿病同時發生，并且在糖尿病的發生上起某種作用。

3臨床癥狀

病犬早期的特征性癥狀為多尿，白天尿頻，夜間也排尿，多尿引起脫水后，發生代償性攝水增加，隨著病情發展進入胴體期時。葡萄糖不能被充分利用，而引起食欲亢進，表現為進食增加，由于體內糖代謝障礙，高能磷酸鍵形成障礙，脂肪和蛋白質消耗增多。病畜體重逐漸減輕，日趨消瘦，常伴有倦怠、乏力喜臥、不耐運動，為了補償損失的糖分，維持機體的活動，須多進食，引起進食量增加，食入脂肪量相對過多，呼出氣體有酮味，由于代謝性酸中毒和酮體對神經系統的直接毒害作用，出現頑固性嘔吐、食欲減退、呼吸急促，最后陷入糖尿病性昏迷，有50%患畜可出現星狀白內障，以致視力障礙而模糊，有25%~50%雌性患畜發生尿路感染，皮膚瘙癢，尚可見無菌性黃色腫脹。

4診斷

根據“三多一少”的臨床特征癥狀以及尿糖、高血糖等。不難作出診斷，患犬空腹血糖升高10~13mmol/L，正常值為3.3~6.7mmol/L，重癥患畜尚可出現酮尿，但對尿糖和血糖值變化不明顯或有家族性尿糖的犬，可做葡萄糖耐量試驗。具體方法為：在禁食前0.5、1、2、3h分別采血，測定血糖濃度，然后禁食12h以2.2g/kg·w的葡萄糖溶解在肉湯中投服，投服后0.5、1、2、3h再分別采血，測定其血糖濃度。正常的家畜，如犬在投服后0.5~1.0h之前出現血糖值高峰2h后，血糖值即恢復到空腹水平，而患犬于投服葡萄糖后1h，血糖值通常每100mL超過150mg并持續不降低。此實驗也可用50%葡萄糖液以1mL/kg·w劑量，靜脈注射，每隔0.5h采血1次，直到注射后3h，正常犬在注射后1.0~1.5h血糖即可恢復到空腹水平，患犬則需要1.5h以上。尿糖測定通常用血糖試紙進行檢測，主要用于糖尿病療效的隨訪，血葡萄糖測定是診斷和判定此病療效的重要指標，取靜脈血用氧化酶法測定，這是目前使用較多的測定方法。

5治療

為糾正機體內代謝異常，使血糖、血脂恢復正常，防止或積極治療酮癥酸中毒，防止或延緩血管及神經系統并發癥，對輕或中癥型病畜應適當減少含糖和脂肪的食物。以80%的肉和20%的米飯按25g/kg·w的量，每天分3次飼喂，給予足夠的水使其自由飲用，并定期測體重。過段時期后，如患畜飲水減少，則說明治療有效。對于食餌療法不能控制癥狀時，可投服降血糖藥，如磺脲類、雙胍類和α-糖苷酶抑制劑等。氯磺丙脲2~5mg/kg·w，每天1次，能直接刺激胰β-細胞釋放胰島素，對重癥患畜可用胰島素鋅懸液，首次用量為尿糖濃度的2倍單位，如尿糖為3%。則投予6U，進行皮下注射，以后根據晨尿量調整注射量，當尿糖為2%以上時，胰島素鋅懸液注射量為前天用量加4U；尿糖為1%以上時，為前天用量加2U；尿糖為0.1%~0.5%時，投與前天使用量；尿糖為陰性時，注射量由前天量減少2U；當出現低血糖癥時，或甚至昏睡時，注射量由前天量減少4U以上。對糖尿病性昏迷的患畜，可用普通胰島素，首次用量為1~5U/kg·w，根據病畜的反應，每隔6~8h重復皮下注射，同時，靜脈注射葡萄糖液加林格氏液4h后按1.5mL/kg·w用量加入5%碳酸氫鈉。

6小結

肥胖癥和糖尿病是危害寵物犬健康與動物福利的多發性疾病，而且還呈現出不斷增加的趨勢。因此，如何預防寵物犬肥胖癥和糖尿病日益受到廣泛的關注。隨著對碳水化合物(糖類)特性了解的不斷深入，可以更好地利用碳水化合物(糖類)的特性配制寵物的膳食，使其既能滿足寵物健康與動物福利對營養的需求，又能防止肥胖癥和糖尿病的發生。