基于NMR代謝組學的參附注射液的心肺復蘇保護作用研究*

崔志新，陳偉杰，張淑姬，韓 明，廖景光

(廣東省廣州市番禺區何賢紀念醫院，廣東 廣州 511400)

復蘇后心功能障礙是復蘇后早期患者死亡的重要原因。目前研究表明，復蘇后早期心肌損傷的機制缺血－再灌注損傷、藥物與機械損害等有關［1，2］。參附注射液是紅參與附子的提取物，主要成分是人參皂甙和烏頭類生物堿，有抗缺血缺氧，清除氧自由基，抗脂質過氧化反應等作用［3］。本研究采用參附注射液聯合常規西醫治療心肺復蘇患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年6月至2013年10月間在我院住院或急癥就診的34例心肺復蘇術后患者為研究對象。納入標準:①復蘇后存活大于24h者;②知情同意且簽署知情同意書者。排除標準:①認知功能障礙者;②合并惡性腫瘤者。將所有患者隨機分為對照組和治療組。對照組17例，中男性9例，女性8例;年齡 46～69 歲，平均年齡(57.8±7.6)歲。治療組 17 例，其中男性10例，女性7例;年齡46～70歲，平均年齡(58.1±8.6)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組:患者均進行積極的CPR(2005年國際心肺復蘇與心血管急救指南)，其搶救措施和急救藥物常規應用。

1.2.2 治療組:患者在對照組常規CPR搶救措施和常規急救藥物的應用基礎上，在心肺復同時給予參附注射液40mL靜脈推注，1h重復1次，連用3次，然后再用參附注射液50mL加入5%葡萄糖250mL中靜滴，每天1次，連用7d。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察心肺復蘇后患者 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均動脈壓、自主呼吸、血氧飽和度。

1.3.2 NMR代謝組學檢測:①對符合條件入選患者在病情第1天、第2天、第7天分別收集晨起中段尿液10mL，14000*g離心20min，取上清2mL;標記，分裝;同時抽取靜脈血5mL，不抗凝，3500*g離心5min，吸取上層血清約1mL，標記，分裝;并在零下負70度冰箱存放。樣品一定數量后分批送往上海阿趣生物科技有限公司進行NMR代謝組學檢測(核磁共振儀:Varian600譜儀，USA)。②數據預處理:通過PCA分析(principal component analysis)，PLS－DA 分析，正交偏最小二乘方－判別分析(OPLS－DA)，差異化合物篩選和鑒定，代謝通路分析，找出代謝物差異和代謝途徑。從而判斷參附注射液對心肺復蘇病者的保護機制。

1.4 統計分析:采用SPSS16.0統計軟件，計量資料采用均值±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

表1 兩組患者自主心率比較(±s，次)

表1 兩組患者自主心率比較(±s，次)

組別 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治療組 47.9±1.0 52.9±0.8 58.9±0.9 63.7±1.2 65.1±1.1 68.3±1.0 69.7±1.3 73.4±1.1 74.5±1.2對照組 46.1±1.0 51.2±0.9 56.9±0.8 60.4±1.0 62.3±1.0 65.4±1.0 66.5±1.2 68.7±1.2 72.1±1.0

表2 兩組患者平均動脈壓比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者平均動脈壓比較(±s，mmHg)

組別 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治療組 67.9±1.0 68.9±1.3 73.8±1.9 79.7±2.1 82.4±1.8 85.3±2.0 93.9±2.3 106.4±4.1 108.5±4.2對照組 46.1±1.0 64.2±1.9 68.9±1.7 72.4±1.7 75.3±2.0 80.4±1.9 84.5±2.2 92.7±3.2 100.1±3.0

表3 兩組患者自主呼吸比較(±s，次)

表3 兩組患者自主呼吸比較(±s，次)

組別 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治療組 14.9±0.8 15.8±1.1 16.7±2.4 18.4±1.8 19.3±2.0 20.9±1.3 21.9±1.3 22.4±1.1 23.5±1.2對照組 11.1±1.0 12.2±0.9 12.5±1.9 15.4±1.7 16.3±1.0 17.4±1.1 17.0±1.2 18.7±1.2 19.1±1.0

2.1 兩組患者心肺復蘇后 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均動脈壓、自主呼吸、血氧飽和度比較差異具有統計學意義(P＜0.05)(見表1～4)。

表4 兩組患者血氧飽和度比較(±s，%)

表4 兩組患者血氧飽和度比較(±s，%)

組別 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治療組 83.9±1.0 87.9±1.3 89.8±1.9 92.7±2.1 94.4±1.8 95.3±0.9 95.9±0.8 96.1±0.7 96.1±0.8對照組 79.1±1.0 80.3±1.2 83.9±1.3 85.4±1.3 87.3±1.0 90.4±1.4 91.5±1.2 92.3±1.2 94.1±1.0

3 討論

參附注射液是一種中成藥，是紅參與附子的主要成分的提取物，主要含人參皂甙和烏頭類生物堿，董輝等的研究表明，參附注射液可同時興奮a/β受體，從而增強心肌收縮力，加快心率，增加心排血量和冠狀動脈血流量，同時擴張外周血管，降低血液黏度，改善組織缺氧，減輕缺血再灌注損傷，改善微循環［4］;另外，曹俊等［5］研究表明，人參皂甙可增加細胞DNA生物合成，保護線粒體功能，促進糖、蛋白質、脂肪代謝，從而保證心肌細胞的能量供應。另外何明豐等［6］的研究也發現參附注射液可縮短豚鼠缺氧型心搏驟停心肺復蘇(CA－CPR)模型的循環恢復時間，延長CPR成功后的循環持續時間。這些研究都表明參附注射液對心搏驟停行心肺復蘇后的心臟功能具有明顯的保護作用。因此，本研究在常規治療基礎上加用參附注射液，以期獲得良好效。從本研究結果看，參附注射液聯合常規治療組患者心肺復蘇后患者 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均動脈壓、自主呼吸、血氧飽和度高于對照組，且恢復正常的時間短于對照組。結果充分說明，這種聯合用藥方法對復蘇后患者具有明顯的療效，主要體現在心肌保護作用上。

NMR代謝組學是一種基于磁共振基礎上的代謝物分析方法，通過分析代謝物的成分和濃度間接判斷細胞或組織受傷的水平。本研究發現，隨著時間的延長，H－NMR積分數據經PLS－DA分析后表明:患者血清和尿樣H－NMR譜發生一定改變，其中變化最為明顯的是脯氨酸、亮氨酸、纈氨酸、葡萄糖，它們的水平均有所上升，偏最小二乘分析表明，治療組與對照組的代謝譜有明顯差異。這也從另一個方面證實了參附注射液對代謝功能的保護作用。

［1］ 趙華.影響ICU患者心肺復蘇后神經功能預后的因素分析［J］.河北醫學，2012，18(11):1526～1530.

［2］ 張志友，丁素云.急性心肌梗死心肺復蘇術后溶栓的臨床研究［J］.中華全科醫學，2011，9(1):41～42.

［3］ 張韶岡，吳劍蕓，劉時彥，等.參附注射液聯用環磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10(4):391～392.

［4］ 戎光，李晶，陳姝.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭療效觀察［J］.河北醫學，2012，18(2):171～174.

［5］ 曹俊，閔蘇.含不同濃度參附注射液的停跳液對兔離體心臟缺血再灌注損傷的保護作用［J］.中華麻醉學雜志，2006，26(1):61～64.

［6］ 何明豐，張英儉，黎練達，等.參附注射液對豚鼠缺氧型心臟驟停模型心肺復蘇的影響［J］.廣東醫學，2004，25(3):251～252.