宮頸癌患者凝血指標與腫瘤臨床病理特征的相關性研究*

陳本均，何茂蘭，冉約曼，趙小衛(wèi)

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 大足 402360)

女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤嚴重威脅著全世界廣大婦女的健康與生命，宮頸癌是其中第二大最常見惡性腫瘤，已成為全球女性癌癥死亡的主要因素之一。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有30萬人死于宮頸癌［1］。研究表明惡性腫瘤患者死亡的兩大主要原因包括多發(fā)性遠處轉移和并發(fā)血栓性疾病［2］，且高凝血狀態(tài)、血栓形成以及微循環(huán)障礙是惡性腫瘤患者的常見體征，約95%的惡性腫瘤患者都有一項或多項凝血功能異常［3］。因此作為惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥，近年來凝血功能異常受到了越來越多的關注。本研究通過對2009年至2013年118例宮頸病變患者的臨床資料進行回顧性分析，以探討宮頸癌患者各項凝血指標與腫瘤臨床病理特征的相關性，為臨床處理惡性腫瘤的相關性并發(fā)癥問題提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年1月至2013年12月于本院住院治療的的宮頸病變患者118例，年齡29－73歲，平均48.7±13.9歲。所有患者均經(jīng)病理確診，其中根據(jù)宮頸癌病理演變過程分類包括:27例正常宮頸組織，33例宮頸癌前病變組織和58例宮頸鱗癌組織，正常宮頸組織來源于因子宮肌瘤、子宮脫垂等非腫瘤性病變行子宮切除術的患者，宮頸癌前病變組織和宮頸鱗癌均來源于因宮頸病變行子宮全切術和宮頸錐切術的患者。另外根據(jù)2000年國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)的分類法，將宮頸鱗癌又分為Ⅰ－Ⅱ期32例，Ⅲ－Ⅳ26例。所有樣本均已取宮頸組織進行了病理活檢確診，且所有患者手術之前均未接受任何形式的放療、化療、生物學治療以及局部物理治療且均不并發(fā)嚴重心、肝、腎等臟器疾病。

1.2 實驗方法

1.2.1 血漿各凝血指標測定:采用ACL－TOP全自動血凝分析儀(美國貝克曼－庫爾特公司)進行凝血指標檢測。具體流程為:清晨采集患者空腹靜脈血3mL加入100mmoL/L枸櫞酸鈉0.5mL充分混勻后，3000r/min離心15min，取血漿備用。之后采用凝固法測定血漿凝血酶原時間(TP)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fib)，采用乳膠顆粒免疫濁度分析法測定D－二聚體水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明操作，且均在2h內(nèi)完成。

1.2.2 血小板參數(shù)測定:采用全自動血細胞分析儀(Sysmex3000型)進行血小板指標測定。具體流程為:清晨于抗凝管中釆集患者空腹靜脈血2mL，抗凝劑為乙二胺四乙酸二鉀，充分混勻后于2h內(nèi)完成血小板(PLT)參數(shù)測定。

1.3 統(tǒng)計學分析:應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，以a=0.05為標準，所測數(shù)值以±s表示。組間差異采用t檢驗，P＜0.05被認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌患者各凝血指標與腫瘤病理類型的關系:與正常宮頸相比，宮頸癌前病變(CIN)在各項凝血指標中僅在PT和D－二聚體陽性率上表現(xiàn)有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，而在 APTT，TT，F(xiàn)ib，PLT 上無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05);而宮頸癌患者在TP，APTT，F(xiàn)ib和D－二聚體陽性率上均表現(xiàn)有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，同樣在TT，PLT上無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具體詳見表1。

表1宮頸癌患者各凝血指標與腫瘤病理類型的關系(±s)

表1宮頸癌患者各凝血指標與腫瘤病理類型的關系(±s)

注:與正常宮頸比較，*表示P＜0.05

類型TP(s)APTT(s)TT(s)Fib(g/L)PLT(×109L－1)D－dimer陽性率(n/%)正常宮頸(n=27) 11.26±1.01 27.65±3.87 19.22±1.43 2.94±0.86 209.56±53.09 1(3.7)宮頸癌前病變(CIN)(n=33) 12.87±0.97* 28.23±3.39 18.97±1.15 3.18±0.97 208.87±55.67 3(9.1)*宮頸癌(n=58) 13.02±1.42* 31.45±3.07* 17.93±1.26 4.12±1.03* 218.98±57.26 14(24.1)*

2.2 宮頸癌患者各凝血指標與臨床病理特征的關系:在惡性宮頸癌患者中，根據(jù)臨床病理分期各項凝血指標檢測結果顯示:與Ⅰ－Ⅱ期相比，Ⅲ－Ⅳ期的TP，APTT，F(xiàn)ib和D－二聚體陽性率均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而 TT，PLT則差異不明顯(P＞0.05)。此外，經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌有20例發(fā)生了淋巴結轉移，38例未發(fā)生淋巴結轉移。伴有淋巴結轉移的患者中TP，APTT，F(xiàn)ib，PLT的含量以及D－二聚體陽性率均明顯高于無淋巴結轉移的宮頸癌患者，各項差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而只有TT表現(xiàn)差異不明顯(P＞0.05)，詳見表2。

表2宮頸癌患者各凝血指標與臨床病理特征的關系(±s)

表2宮頸癌患者各凝血指標與臨床病理特征的關系(±s)

注:與前一組比較，*表示P＜0.05

病理特征 TP(s)APTT(s)TT(s)Fib(g/L)PLT(×109L－1)D－dimer陽性率(n/%)病理分期 Ⅰ－Ⅱ(n=32) 12.15±1.27 28.67±3.86 18.51±1.87 3.23±1.12 214.23±60.23 4(12.5)Ⅲ－Ⅳ(n=26)14.01±1.18* 31.38±3.26* 18.01±1.28 4.26±1.21* 228.41±54.98 10(38.5)*淋巴結轉移 無(n=38) 12.08±1.31 28.59±4.03 18.29±2.01 3.13±1.39 207.59±62.08 5(13.2)有(n=20) 13.89±1.07* 31.25±3.53* 17.88±1.95 4.06±0.99*234.37±56.28* 9(45.0)*

3 討論

惡性腫瘤患者由于全身的代謝、免疫等多種功能的下降以及代償功能減弱等，會出現(xiàn)一些常見并發(fā)癥及合并癥［4，5］。其中凝血功能障礙，或由腫瘤本身直接引起的包括壓迫所致的梗阻、出血等所致，或由腫瘤分解代謝產(chǎn)物所致，已受到越來越多的關注［6］。據(jù)報道約有50%以上的癌癥患者會發(fā)生凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)的異常［7］。其凝血功能異常的原因與腫瘤細胞的侵襲特性及其產(chǎn)物、宿主對腫瘤組織的反應及腫瘤的治療因素等有密切關系，其可能的機制主要包括:①腫瘤細胞可產(chǎn)生組織因子(TF)和癌促凝物質(zhì)(CP)兩種促凝蛋白［8］;②腫瘤環(huán)境下血漿纖溶酶原激活物抑制劑－1(PAI－1)抑制了纖溶酶原向纖溶酶的轉化，導致高凝狀態(tài)［9］;③腫瘤細胞可通過釋放二碟酸腺苷、細胞自溶酸、白介素等物質(zhì)激活血小板，促進內(nèi)皮粘附［10］;④腫瘤抗原或促凝物質(zhì)可活化細胞因子，從而激活血小板，誘導TF的表達以及刺激PAI－1通路，促進高凝［11］。

本研究結果顯示:惡性宮頸癌患者體內(nèi)存在血液的高凝狀態(tài)。惡性宮頸癌患者血漿PT、APTT、Fib含量及D－二聚體陽性率均明顯高于正常宮頸患者。晚期腫瘤Ⅲ－Ⅳ期較早期腫瘤Ⅰ－Ⅱ期在PT、APTT、Fib及D－二聚體陽性率均顯示顯著升高。晚期淋巴結轉移患者體內(nèi)血漿 PT、APTT、Fib、PLT含量及 D－二聚體陽性率均明顯高于非淋巴結轉移患者。以上結果表明:惡性宮頸癌患者出現(xiàn)凝血指標異常與腫瘤病理類型及腫瘤的分期以及有無淋巴結轉移有關。其中Fib、D－二聚體陽性率的變化與國內(nèi)大多數(shù)惡性腫瘤報道一致［12］。Fib是惡性腫瘤細胞浸潤導致組織因子(TF)釋放后啟動凝血系統(tǒng)產(chǎn)生大量凝血酶所致［6］;D－二聚體的陽性率高低直接反應機體凝血酶生成的多少和纖溶活性的強弱，是目前公認的臨床上判斷血漿高凝狀態(tài)和血栓性疾病的一項特異性指標［13］。除此之外，PT和APTT在惡性宮頸癌中變化也很明顯。PT是主要反映外源性凝血功能是否正常的凝血指標，也常用于口服抗凝劑如華法林等藥物治療的監(jiān)控;APTT則是主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況的常用指標，臨床主要用于監(jiān)測肝素用量。兩者含量升高的原因均可能是體內(nèi)凝血因子水平降低或者纖維蛋白原或凝血酶原缺乏，在腫瘤患者體內(nèi)PT和APTT的顯著增高能夠說明患者機體內(nèi)凝血系統(tǒng)已被異常激活。血小板PLT為多功能血細胞，具有黏附、聚集、促凝和收縮血塊等功能，當PLT數(shù)量增多或聚集功能增強時血液即表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。本研究通過不同比較，僅在宮頸癌伴有淋巴結轉移患者中發(fā)現(xiàn)PLT含量具有顯著性增高，說明只有在惡性程度較高或伴有轉移發(fā)生時，PLT的含量變化可作為宮頸癌臨床病理診斷的一個指標。

綜上所述，惡性宮頸癌患者體內(nèi)的確存在凝血系統(tǒng)功能亢進和繼發(fā)纖溶的現(xiàn)象。在一般臨床實踐中，惡性腫瘤患者常合并血栓及相關并發(fā)癥，容易造成猝死等嚴重后果，嚴重影響患者治療效果、預后效果以及生活質(zhì)量。目前的臨床醫(yī)療工作對宮頸癌患者凝血系統(tǒng)異常等相關問題還不夠重視，尚未做到對血栓及相關并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷，因此會給宮頸癌患者造成不可挽回的惡性后果。

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