拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病的臨床分析

朱雪,王靜永城市人民醫院傳染科,河南永城 476600

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拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病的臨床分析

朱雪,王靜
永城市人民醫院傳染科,河南永城 476600

[摘要]目的 探討拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病的臨床效果,以期為臨床診治提供可參考依據。方法 回顧性分析該院收治的80例肝硬化并肝源性糖尿病患者的臨床資料,根據治療方式不同將將患者分為對照組與觀察組,每組各40例。所有患者均不給予任何降糖藥物,對照組給予肝硬化常規內科治療,觀察組則在此基礎上給予拉米夫定進行口服治療,100 mg/次,1次/d,兩組均治療4個月,治療結束后就兩組患者臨床療效、治療前后血糖水平變化及肝功能指標變化情況。結果 觀察組患者的臨床治療總有效率為87.50%,顯著高于對照組的65.00%,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療前FPG、2hPG水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后均顯著降低(P<0.05),觀察組患者的降低程度顯著優于對照組(P<0.05)；兩組患者治療前ALT、AST、ALB及TBIL等肝功能指標差異無統計學意義(P>0.05),治療后均顯著改善(P<0.05),觀察組患者的改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。結論 拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病效果顯著,能有效促使患者肝功能恢復,控制血糖水平,且不良反應少,值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞]拉米夫定；肝硬化；肝源性糖尿病

肝硬化是臨床較為常見的慢性病,其常見的誘因有肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化以及血吸蟲性肝硬化,其中以肝炎后肝硬化為最常見[1]。肝炎后肝硬化病程長短不一,其主要病理表現為肝實質細胞的壞死及纖維結締組織增生而出現假小葉,進而導致肝功能受到嚴重損害。肝硬化后期會出現各種并發癥,其中包括肝源性糖尿病,其作為一種繼發于肝實質損害的糖尿病,臨床表現為血糖升高,但無明顯的糖尿病典型“三多一少”癥狀。由于該病不同于普通的糖尿病,病毒在人體內大量復制使得普通降血糖藥物并不能很好地控制病情。拉米夫定是一種核苷類口服抗病毒藥物,其能有效抑制HBV-DNA的鏈合過程,達到抵抗HBV的作用[2]。該次研究旨在觀察拉米夫定在治療肝硬化并肝源性糖尿病中的臨床應用價值,療效顯著。現分析2011年1月—2013年1月間該院收治的80例肝硬化并肝源性糖尿病患者的臨床資料,報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

該次研究的調查對象均為該院確診并收治肝硬化并肝源性糖尿病患者,共80例。病例均符合肝硬化并肝源性糖尿病的相關診斷標準[3],患者有明確的肝硬化史,近期發現空腹及餐后2 h血糖水平明顯升高,OGTT試驗均明顯異常,且均簽署知情同意書自愿參加本次研究,排除因其他原因引起血糖代謝異常或肝實質損害,以及治療前應用抗病毒藥物或免疫調節劑者,根據治療方式不同將80例患者分為對照組與觀察組,每組各40例。對照組男27例,女13例,年齡范圍在29～76歲之間,年齡均值(59.7±4.5)歲；觀察組男26例,女14例,年齡范圍在30～78歲之間,年齡均值(59.9±4.8)歲。

1.2 方法

所有患者均給予常規飲食控制,但不給予任何降糖藥物,對照組給予肝硬化常規內科治療,觀察組則在此基礎上給予拉米夫定進行治療,取100 mg拉米夫定(國藥準字號：H20120020)口服,1次/d。治療4個月后對比兩組患者治療前后的各項生化指標,包括：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)。

1.3 判定標準

顯效：經治療后患者的肝功能恢復、血糖控制及病毒學應答理想；有效：經治療后患者的肝功能恢復、血糖控制及病毒學應答均有所好轉；無效：經治療患者的肝功能恢復、血糖控制及病毒學應答較治療前均未見好轉,甚至加重。總有效涵蓋顯效與有效[4]。

1.4 統計方法

該研究獲取的數據均采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理,計數資料以比率表示,并通過c2檢驗,計量資料以均數±標準差(±s)表示,進行t檢驗。

2　結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為87.50%,顯著高于對照組的65.00%,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平變化比較

表2　兩組患者治療前后血糖水平變化對比(±s)

表2　兩組患者治療前后血糖水平變化對比(±s)

注：與對照組相比,aP<0.05,bP>0.05；與治療前相比,cP<0.05。

組別FPG(mmol/L)　2 hPG(mmol/L)治療前　　治療后　　治療前　　治療后觀察組(n=40)　(6.8±0.7)b　(4.4±0.5)ac　(11.8±0.6)b　(8.3±0.6)ac對照組(n=40)　6.9±0.6　(5.8±0.6)c　11.7±0.4　(9.9±0.3)c

表3　兩組患者治療前后肝功能指標變化對比(±s)

表3　兩組患者治療前后肝功能指標變化對比(±s)

注：與對照組相比,mP<0.05,nP>0.05；與治療前相比,rP<0.05。

組別　　時間　ALT(U/L)　AST(U/L)　ALB(g/L)　TBIL(mmol/L)觀察組(n=40)治療前　(48.8±4.3)n　(49.9±5.1)n　(25.8±4.4)n　(36.2±3.2)n治療后　(33.1±3.3)mr　(34.1±3.2)mr　(39.1±3.1)mr　(22.1±1.2)mr對照組(n=40)治療前　49.1±4.5　49.8±5.2　26.1±4.3　37.3±3.4治療后　(40.1±3.5)r　(39.1±3.3)r　(32.3±3.3)r　(30.8±2.3)r

兩組患者治療前FPG、2 hPG水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后均顯著降低,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組患者的降低程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較

兩組患者治療前ALT、AST、ALB及TBIL等肝功能指標差異無統計學意義(P>0.05),治療后均顯著改善,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組患者的改善程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3　討論

目前臨床上對于肝源性糖尿病的發病機制并不夠完全清楚,而臨床上在肝硬化患者中出現肝源性糖尿病的病例并不少見,臨床普遍認為是因肝臟作為人體內重要的生物合成與代謝器官,多種因素均會引發肝功能損傷的出現,其中以肝炎為主,而且肝糖原作為能補充體內血糖的主要來源,當肝功能出現異常時則會引發糖代謝紊亂[5]。而亦有研究在大量動物實驗基礎上提出,肝源性糖尿病的發病機制主要有以下幾點：①胰島素抵抗：肝組織在感染HBV后受到破壞,導致細胞膜上的胰島素受體大量減少,而剩余受體結合胰島素的能力也降低了,導致胰島素不足[7]；②肝臟酶類缺陷：肝臟的慢性損傷會導致各種酶類活性降低,其中有糖原儲備過程中具有十分重要作用的酶類,如葡萄糖激酶、糖原合成酶等,導致肝臟組織難以有效利用高濃度的葡萄糖,體內糖原生成量減少；③營養不良與藥物濫用：機體某種礦物質的缺乏亦會導致胰島素β細胞的變性甚至是凋亡,比如鉀與鋅,其在胰島β細胞的正常功能中意義重大；降壓藥、酒精等的過量攝入亦可能影響糖代謝異常[8-9]。

肝硬化并肝糖原會使得患者原發病情加重,預后較差,極易并發感染,嚴重影響患者預后。目前臨床上對于該病的治療原則在于積極治療原發肝病的同時控制血糖,但肝硬化并肝源性糖尿病不同于普通糖尿病,采用普通降血糖藥物治療效果往往不理想[10]。拉米夫定作為一種核苷類抗病毒藥物,能有效抑制HBV在機體內的復制合成,但并不會干擾正常細胞的代謝,使用該藥物能有效改善肝細胞功能,抑制纖維結締組織的增生,同時還能有效改善胰島素對血糖的控制作用,進而達到治療肝硬化、控制血糖的功效[6]。

為探討拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病的臨床效果,我院展開本次研究,取得較為滿意的成果。結果顯示：觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組,FPG、2 hPG水平控制情況顯著優于對照組,肝功能各項指標恢復情況亦顯著優于對照組,組間比較差異有統計學意義。

綜上所述,拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病效果顯著,能有效促使患者肝功能恢復,控制血糖水平,且不良反應少,值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1]楊祥新.拉米夫定治療肝硬化并肝源性糖尿病的效果觀察[J].中國當代醫藥,2014,21(2):48-49.

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[3]方翠艷,袁紅,趙靜媛,等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療肝硬化合并肝源性糖尿病56例臨p床觀察[J].中國傷殘醫學,2012,20(11):103.

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[5]鐘輝.恩替卡韋治療乙肝肝硬化合并肝源性糖尿病的臨床療效[J].中國現代藥物應用,2014,8(3):20-21.

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[8]張榮文.肝硬化合并肝源性糖尿病56例臨床分析[J].華中醫學雜志,2009,33(3):142-143.

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[10]吳錦瑜,譚英.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病的療效觀察[J].肝臟,2007,12(1):72-73.

(收稿日期:2015-01-13)

[作者簡介]朱雪(1972.12-),女,河南永城人,本科,主治醫師,研究方向：傳染內科臨床。

[文章編號]1672-4062(2015)05(a)-0029-02

[文獻標識碼]A

[中圖分類號]R5