雙氯芬酸鈉貼片聯合雙醋瑞因膠囊治療膝骨性關節炎的臨床觀察

郭 瓊

（楚雄州人民醫院 風濕免疫科，云南 楚雄 675000）

骨關節炎（OA）是一種最常見的中老年多發關節病。是以關節軟骨變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。本病發生與衰老、肥胖、創傷、關節過度使用、代謝降低及遺傳等因素有關[1]，而膝關節受累在臨床上最常見，是導致老年人行動能力降低，生活質量下降的最常見原因之一。在OA的各版本治療指南中對于輕中度的骨OA患者口服對乙酰氨基酚非甾體抗炎藥（NSAIDS） 為主，但長期服用會引起胃腸道癥狀、肝腎功能損害，影響血小板功能，增加心血管不良事件發生的風險。目前，一種新劑型的非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉貼片的出現，解決了過多不良反應的問題。雙氯芬酸鈉貼片不同于傳統的膏藥劑型，采用了先進的控釋透皮技術，直接作用于病灶，緩慢釋放藥效，通過皮膚給藥，局部血藥濃度是全身的50～100倍[2]。某些治療骨關節炎二線藥物中的雙醋瑞因是白細胞介素（IL） -1抑制劑，可抑制軟骨降解，促進軟骨合成并抑制滑膜炎癥。因而能有效的改善骨關節的癥狀、減輕疼痛，但該藥無抑制前列腺素的合成作用。介于以上原因，我們選擇雙氯芬酸鈉貼片聯合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關節炎作為研究對象，以探討該組合在臨床上的有效性和安全性。

臨床資料 選取2012年1月-2014年2月來我院風濕科就診的70例膝骨關節炎病例，隨機分為2組。治療組37例，其中男性15例，女性22例，年齡（65.5±10.3） 歲；對照組33例其中男18例，女15例，年齡（64.3±9.8） 歲；兩組患者在性別年齡相比無統計學意義，所有患者采用美國風濕病協會1995年修訂的診斷標準中的骨OA分類標準[1]，X線檢查均顯示骨贅形成。所有患者雙膝關節無腫脹或輕度腫脹，可完成下蹲動作，能從事一般日常生活。并排除類風濕關節炎、痛風、反應性關節炎及其他關節疾患、有嚴重的內臟疾患及相關藥物過敏者、不能按規定和療程接受治療的患者。

方法：治療組給予雙氯芬酸鈉貼片貼于膝關節疼痛的明顯處，外用，每次一貼（含雙氯芬酸鈉50mg） 每日一次。雙醋瑞因膠囊50mg，每天2次，飯后服用。對照組給予醋芬酸鈉腸溶片50～100mg/次，每日2次，飯后服用。兩組患者堅持服用8周，并隨訪。對比分析兩組，療效疼痛指標采用VAS評價（0～10） mm，ACR療效評定標準及藥品不良反應。

評估指標：⑴完全緩解 癥狀、體癥完全消失，關節活動自如；⑵顯效 癥狀基本消失、關節無腫脹、平地行走無疼痛，偶有上下樓疼痛，關節活動自如；⑶好轉 癥狀改善、長時間行走、上下樓梯仍有疼痛，關節活動度稍受限；⑷無效癥狀、體癥無明顯改善，有的可較前加重。

表1 2組臨床療效比較（%）

表2 2組不良反應比較

2組均在入院和治療結束時查血尿酸、肝腎功；膝關節X線檢查；記錄各種不良反應發生的日期、程度、持續時間、采取的措施及轉歸和是否終止治療。統計方法數據統一采用SPSS13.0統計軟件處理分析，當P<0.05時，認為有統計學意義。

結 果 1．療效評估：2組患者治療8周后對癥狀，體征VAS評價進行分析（表1）。治療組總有效率為96.30%，痊愈40%，無效5.4%；對照組總有效應為84%，痊愈21%，無效36%，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2．副反應：治療組中有2例有輕微胃脹、食欲下降，未做處理。對照組中有4例明顯胃脹、腹脹，給予胃粘膜保護劑并堅持至治療結束。試驗組中有3例有肝功異常，2例谷丙轉氨酶升高，1例膽紅素升高，3例發生皮疹，給予抗過敏治療后皮疹消失，堅持至療程結束。治療組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05） 見表2。

討 論 骨關節炎（OA） 是一種常見于老年人的關節退型性疾病。OA雖然不是炎癥性疾病，但一些炎癥介質細胞因子，前列腺素，NO，金屬蛋白酶等會在反復的機械損傷中對軟骨造成不可逆轉性破壞。OA是老年人中最常見的慢性疾病之一，75歲以上老人超過80%受累[3]，且OA最常發生于負重關節，如膝關節和髖關節，軟骨細胞對細胞因子反應能力的程度也因關節部位而異。介于以上原因，我們考慮對于輕中度中老年膝骨關節炎的患者，在進行患者教育及運動生活指導的基礎上，采用IL-1抑制劑和NSAIDS聯合治療，由于中老年患者大多都有多種慢性疾病，平時口服藥物較多，胃腸道功能普遍下降，因此對于輕中度的膝骨OA，我們采用一種新型透皮貼，雙氯芬酸鈉貼片，局部外敷，使藥物滲透透皮膚吸收，提高局部血藥濃度，而有效降低全身血藥濃度，使全身不良反應下降到最小。研究表明，單純使用雙氯芬酸鈉的有效率是40.7%[4]。因此，我們聯合IL-1抑制劑雙醋瑞因膠囊治療，試驗表明聯合使用，可使治療有效率明顯提高，不良反應發生率也較對照組低。因此雙氯芬酸鈉貼片聯合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關節炎安全有效，值得臨床推廣。

［1］中華醫學會風濕病學會．骨關節炎診斷及治療指南[J]．中華風濕病雜志，2010，14（16）：416-419.

［2］林嘉亮，王庭賢．雙氯芬酸鈉貼劑絕對生物利用度和局部組織物濃度研究[J]．中國藥師雜志，2004，7（11）：834-836.

［3］左曉霞，陶立堅，高潔生，主譯．凱利風濕病學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社，2006：1276.

［4］宋淑菊，段婷，李浩虹．雙氯芬酸鈉貼片治療骨性關節炎的有效性及安全性研究[J]．中國基層醫藥．2006，13（6）：881-883.