普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療不安腿綜合征25例

★　劉占國　王慧萍

(1.江西中醫藥大學2012級碩士研究生　南昌 330004；2.江西省中醫院　南昌 330006)

普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療不安腿綜合征25例

★劉占國1王慧萍2

(1.江西中醫藥大學2012級碩士研究生南昌 330004；2.江西省中醫院南昌 330006)

摘要：目的：觀察普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療不安腿綜合征的療效。方法：50例不安腿綜合征的患者隨機分成對照組和觀察組。對照組予普拉克索治療，觀察組在對照組基礎上予半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療，4周為一療程，治療2個療程。結果：觀察組痊愈、顯效率及總有效率提高。結論：普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療不安腿綜合征效果顯著，值得深入研究和臨床應用。

關鍵詞：不安腿綜合征;普拉克索;半夏瀉心湯;芍藥甘草湯

不安腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是一種嚴重影響患者睡眠質量的神經系統感覺障礙性疾病[1]。隨著臨床醫生認識的提高，其越來越受到重視。筆者應用普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯治療不安腿綜合征，效果明顯，現報道如下。

1臨床資料

1.1病例選擇選取2012年10月—2014年3月江西省中醫院神經內科門診及住院部共50例RLS患者，隨機分為觀察組和對照組各25例。觀察組男性10例，女性15例；病程8～72個月，平均(41.26±8.14)個月；對照組男性12例，女性13例；病程12～80個月，平均(50.02±10.25)個月。

1.2診斷標準參考國際不安腿綜合征研究組2003年修訂版[2]。(1)患者由于腿部不適感導致活動雙腿的強烈愿望；(2)強烈不適感和活動欲出現于休息時(臥位或坐位)；(3)連續活動可部分或完全緩解癥狀；(4)夜間加重或僅在夜間出現。

國際不安腿綜合征研究組還提出了RLS的三項支持性臨床特點及三項相關的臨床特點。支持性臨床特點如下：(1)家族史：超一半患者存在家族史；(2)多巴胺能藥物效果明顯；(3)可出現周期性反復出現的、刻板的肢體不自主運動被稱為周期性肢動(periodic limb movements，PLM)。相關臨床特點如下：(1)病史較長，病情逐漸加重，可間斷或緩解多年；(2)患者常因睡眠障礙就診，在追問病史時發現RLS可能；(3)查體無明顯神經系統陽性體征。

1.3排除標準(1)帕金森病或帕金森綜合癥的患者；(2)糖尿病或周圍神經病患者；(3)PLMS的患者。(4)妊娠期患者；(5)嚴重心肝腎功能不全或其他全身性疾病而不能配合患者。

2治療方法

2.1對照組服用鹽酸普拉克索0.125mg，3次/日。

2.2觀察組在對照組的基礎上加服半夏瀉心湯合芍藥甘草湯。方藥如下：法半夏25g，黃芩10g，干姜10g，黨參15g，炙甘草10g，黃連4g，大棗3枚，白芍30g，生牡蠣15g，葛根30g，防風10g。瘀血重者加用桃仁、紅花；濕熱重者合用三妙散；寒濕重者加用桂枝、羌活；肝腎不足者加用菟絲子、肉蓯蓉、枸杞；夜寐不安者加用酸棗仁、珍珠母、首烏藤。水煎服，日1劑，分早、晚2次溫服。4周為一個療程，共2個療程。

3療效觀察

3.1癥狀評分標準RLS臨床療效評測主要參考RLS病情嚴重程度評定量表(Index of Restless Legs Syndrome，IRLS)和匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)。依據患者病情，利用IRLS對治療前后分別評分，小于10分者為輕微；10～20分者為中度；20～30分者為嚴重；超過30分者為非常嚴重[3]。PSQI由18個自評條目組成，可反映被試者近1個月來的睡眠質量。患者根據自身睡眠情況進行評分，總分21分，分數越高，睡眠質量越差。

3.2臨床療效評定標準參照1994年制定的《中醫病證診斷療效標準》[4]。(1)痊愈：癥狀、體征、消失或基本消失，證候積分減少≥95%；(2) 顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；(3)有效：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；(4)無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

4結果

表1　觀察組和對照組的療效比較(n=25)　　　例

注：與對照組比較，采用卡方檢驗，*P<0.05。

由表1可知，觀察組在痊愈及顯效例數方面明顯改善，總有效率提高，差異具有統計學意義(P<0.05)。

5討論

RLS患者常訴下肢難以忍受及名狀的感覺，如灼熱、蟻行、麻刺、疼痛，或感雙下肢有水流經過。嚴重者疼痛難忍、夜不能寐。多數患者不能用語言描述不適感，部分可描述為典型的疼痛感。患者為緩解不適感常活動下肢，多可通過按摩、伸展、走動等緩解，部分則需要更為強烈的活動。上述癥狀夜間加重，清晨緩解，表現為明顯的晝夜變化。RLS的發病率尚未見大型的流行病學調查報道，但其就診率及診斷率逐年提高。RLS可見于各個年齡段，老年人居多。其發病機制尚未闡明，普遍認為中樞系統多巴胺能神經元損害與RLS的發生、發展關系密切。在眾多的多巴胺能神經元中，間腦A11區及第三腦室旁A14區域的神經元損害成為RLS的研究熱點。Jensen等[5]通過刺激大鼠的間腦A11區及第三腦室旁A14區域的神經元，大鼠表現出明顯的疼痛及睡眠紊亂，從而推測上述區域多巴胺能神經元損害與RLS密切相關。臨床上多巴胺D2或D3受體激動劑可迅速改善RLS癥狀[6]，也提示多巴胺能神經元與RLS關系密切。鐵缺乏也是RLS的一個可能原因。研究表明超半數的RLS患者腦脊液中鐵含量減少而轉鐵蛋白增加。磁共振顯示RLS患者大腦中鐵含量明顯減少，多巴胺能神經元的轉鐵能力明顯下降。另一方面鐵可通過調控酪氨酸化酶水平，從而影響多巴胺的生成與代謝[7]。除了中樞機制外，RLS也可能存在外周機制，最新研究表明RLS癥狀與外周組織缺氧之間高度相關，并且開始多巴胺能治療可逆轉缺氧也可緩解RLS癥狀[8]。RLS的治療包括非藥物及藥物治療。非藥物治療主要是規律睡眠，減少咖啡、酒精等攝入。對于影響正常生活的中重度RLS，則需藥物幫助。多巴胺能藥物作為RLS的一線用藥，其包括左旋多巴和多巴胺受體激動劑，治療RLS時應小劑量起始。阿片類藥物、抗癲癇藥(加巴噴丁)、苯二氮卓類等作為RLS的二線用藥，適用于不能耐受多巴胺能藥物的患者。對于繼發性RLS患者，鐵劑效果明顯。普拉克索作為多巴胺D2、D3受體激動劑具有耐受性好、半衰期長、不良反應少等優點，已成為治療PLS的首選。

中醫學無確切病名可概括PLS，但其癥狀散見于《內經》《傷寒》等。《內經》中“脛酸”“髓酸”的記載與其臨床表現極為相似[9]。目前多數學者將其歸為“痹癥”范疇。其為本虛標實、寒熱錯雜之證。標為風寒濕三邪挾雜而至，氣機不暢，經脈失養；本為肝腎虧虛、氣血陰陽不足。筆者在臨床中發現PLS患者中肝脾不調、寒熱錯雜者居多。故選用寒熱平調、消痞散結的半夏瀉心湯合用調和肝脾、緩急止痛的芍藥甘草湯，以期肝達脾運，寒去熱清，升降復常。現代藥理學研究發現半夏、芍藥在鎮靜、鎮痛、抗炎、松弛平滑肌方面效果明顯。

筆者臨床通過予PLS患者普拉克索聯合半夏瀉心湯合芍藥甘草湯后癥狀減輕，IRLS及PSQI評分減少，療效顯著，值得深入研究和推廣。

參考文獻

[1]吳江，賈建平，神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2005：259-265．

[2]Waiters AS,LeBrocq C,Dhar A,et a1．Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome．Sleep Med,2003(4)：121-132．

[3]Mathis J．update on restless legs[J].Swiss Med Wkly,2005(10)：687-696．

[4]國家中醫藥管理局．中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：56．

[5] Jensen TS,Smith DF.Dopaminergic effects on tail-flick response in spinal rats[J].Neurology,1999(52):907-9 103.

[6]Salas RE,Gamaldo CE,Allen RP．Curr Opin Neurol,2010,23:401．

[7] Erikson KM,Pinero,Connor JR,et a1．Regional brain iron,ferritin and transferritin concentrations during iron deficiency and iron replace in developing rats [J].J.Nutr,1997(127):2 030-2 038．

[8]Putting the legs back into restless legs syndrome: new evidence for the microvascular hypothesis[J].Neurology.2014,82(21):1 850．

[9]鐘道利，隋衛，孟文．不寧腿綜合征的中西醫診治探討[J].中國鄉村醫藥雜志，2005，12(9)：45．

(收稿日期：2014-08-20)編輯：王河寶

中圖分類號：R741

文獻標識碼：B