酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌的護理體會

代艷玲 王夢 李紅梅 李小寧 王力 王寶娜

(1.陜西省腫瘤醫院，陜西 西安 710061；2.西安交通大學第二附屬醫院腫瘤病院，陜西 西安 710004)

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酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌的護理體會

代艷玲1王夢2李紅梅1李小寧2王力2王寶娜2

(1.陜西省腫瘤醫院，陜西 西安 710061；2.西安交通大學第二附屬醫院腫瘤病院，陜西 西安 710004)

目的 探討酪氨酸激酶抑制劑(厄洛替尼和吉非替尼)治療非小細胞肺癌的療效并對其護理體會進行總結。方法 對46例晚期非小細胞肺癌患者應用厄洛替尼150 mg/d 或吉非替尼250 mg/d口服，觀察病情進展或出現不可耐受的不良反應。對患者用藥期間出現的不良反應加強護理，提高患者治療的依從性。結果 在46例患者中完全緩解(CR)3例，部分緩解(PR)22例，疾病穩定(SD)11例，總有效率為78.3%。其中，發生皮疹39例(84.8%)，胃腸道反應12例(26.1%)，口腔潰瘍1例(2.2%)，肝功能異常2例(4.3%)。結論 厄洛替尼和吉非替尼治療非小細胞肺癌給藥方法簡便易行，患者耐受性良好且療效確切，及時進行相應的護理干預和對癥處理可以預防和減輕不良反應，有效改善患者的生活質量。

酪氨酸激酶抑制劑； 非小細胞肺癌； 護理

Tyrosine kinase inhibitors； Non-small-cell Lung Cancer； Nursing

隨著腫瘤分子生物學的研究進展，分子靶向治療成為腫瘤治療的研究熱點。目前，表皮生長因子受體抑制劑(Epidermal growth factor receptor inhibitor，EGFRI)作為一類靶向治療藥物應用極為廣泛。其中，厄洛替尼和吉非替尼作為選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI )，已被證實對晚期非小細胞肺癌患者有較好的療效。眾多臨床研究結果[1-2]顯示：EGFR-TKI對亞洲、女性、非吸煙、腺癌患者有較好的療效。其最常見的不良反應是皮膚毒性，根據國內外相關文獻[3-6]報道，藥物性皮疹最為常見。本研究應用厄洛替尼和吉非替尼口服治療46例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，對其療效及不良反應進行觀察和護理，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月-2014年1月陜西省腫瘤醫院和西安交通大學第二附屬醫院收治的經手術、纖維支氣管鏡或淋巴結活檢病理學診斷證實的NSCLC的患者46例，所有入組的NSCLC患者均為Ⅲ～Ⅳ期，其中，男性35例，女性11例，年齡45～79歲，中位年齡62歲。有吸煙史者30例，無吸煙史者(既往吸煙總數少于100支)16例；腺癌32例，鱗癌7例，低分化癌5例，移行細胞癌2例；ⅢB期10例，Ⅳ期36例；25例患者既往未行化療，21例患者既往曾行含鉑類的化療方案；每例患者有可測量病灶(螺旋CT或MR病灶直徑≥1 cm，臨床及其他影像學檢查病灶≥2 cm)。

1.2 治療方法 患者口服厄洛替尼(特羅凱)150 mg/d 或吉非替尼(易瑞沙)250 mg/d，至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。其中口服厄洛替尼者12例，口服吉非替尼者34例。

1.3 療效及不良反應評價標準 按WHO實體腫瘤療效評價標準[7]：完全緩解(CR)：影像學顯示的病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤大小估量縮小50%以上且至少維持4周；穩定(SD)：病灶無較大轉變，估量腫瘤縮小不足50%或未跨越25%且至少維持4周；進展(PD)：出現新病灶或估量腫瘤跨越25%。有效為CR+PR+SD。與本實驗相關的不良反應按照WHO標準分為0～Ⅳ度，見表1。

表1 本研究所涉及的不良反應WHO分度標準

2 結果

2.1 臨床療效 在46例患者中完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)23例，疾病穩定(SD)11例，總有效率為78.3%。

2.2 不良反應發生情況 患者在服藥過程中出現的不良反應主要是皮疹和腹瀉，其中皮疹發生率最高。見表2。

表2 TKI治療非小細胞肺癌不良反應 例數(%)

3 護理

3.1 心理護理 心理因素在疾病的發展中起著極為重要的作用，尤其對于晚期的非小細胞肺癌患者，不良預后往往使患者存在悲觀、絕望的心理。而TKI治療的預期效果及其不良反應常常使患者拒絕或不能堅持。所以在EGFR-TKI治療開始前，應客觀地向患者解釋TKI的治療效果，并充分地告知患者藥物可能發生的不良反應以及應對措施，鼓勵患者與病房其他使用藥物的患者進行溝通，使患者在用藥前做好充分的心理準備，提高患者的依從性。對于已經發生不良反應的患者，應耐心與患者及家屬溝通，解答患者及家屬的疑問，消除其緊張情緒，幫助患者建立信心，堅持用藥。

3.2 皮疹的護理

3.2.1 一般護理 保持病房環境清潔、通風，保持適當的溫度(25～27 ℃)及濕度(70%～80%)，定期紫外線消毒，經常更換床單被套。中重度皮疹患者盡可能調到單人病房，防止交叉感染。在進行相關護理技術操作尤其是有創操作時，護理人員應嚴格洗手、消毒、戴手套，防止醫源性感染。操作時動作輕柔，盡量避開發生皮疹的部位，如不能避開，則選擇皮疹相對散在的部位進行操作。此外，在用藥期間，護理人員每日觀察患者的皮膚情況，以便及早發現皮疹并給予相應處理。已經發生皮疹的患者，應每日記錄皮疹的消長情況、注意有無繼發感染征象。

3.2.2 生活指導 建議患者穿寬松透氣的棉質衣服，溫水洗臉，保持皮膚清潔，不使用油脂類及粉質類化妝品，避免長時間洗熱水澡并忌用堿性或刺激性較大的肥皂、洗液等，可使用對皮膚刺激小的嬰幼兒沐浴液，清潔皮膚后，涂潤膚霜保護皮膚，如維生素E乳。定期修剪頭發、指甲，皮膚瘙癢時避免擠壓或搔抓，以免引起或加重皮膚感染。外出時，建議患者使用遮陽帽或遮陽傘，減少日光及紫外線的照射[6]。

3.2.3 飲食指導 清淡飲食，避免辛辣刺激及油膩食物，避免飲酒。多飲水、多吃新鮮水果和蔬菜、多吃富含維生素及纖維素的食物,保持大便通暢。

3.2.4 皮疹的藥物治療 對于輕度的皮疹患者，一般不做特殊處理，可局部使用皮質類固醇、抗組胺藥及抗生素，如復方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏或紅霉素軟膏，皮膚瘙癢者可外用爐甘石洗劑。對于中度皮疹的患者，可全身應用抗生素(常用四環素、米諾環素等，有感染征象的患者可根據其皮疹分泌物或血培養結果選擇敏感抗生素)、局部強化激素治療、給予免疫抑制劑或減少EGFR抑制劑用量。重度的皮疹患者給予全身應用抗生素、激素沖擊治療及免疫抑制劑治療，如經積極治療后，皮疹仍無法控制，應考慮停止EGFR抑制劑治療。本組患者皮疹發生率為84.5%，無重度患者，經正確的飲食、生活指導，并遵醫囑輔以爐甘石洗劑、氫化可的松軟膏等藥物治療后皮疹均較前明顯消退，無一例停藥。

3.3 腹瀉的護理 觀察患者服藥后大便的次數、性狀、顏色等。指導患者正確飲食，忌食生冷、刺激性、纖維素含量高的食物。便后及時予以肛周皮膚護理，每日向主管醫生匯報病人腹瀉情況，遵醫囑給予患者止瀉藥或靜脈補充水和電解質。本實驗組9例發生腹瀉的患者經過相應處理后，癥狀均緩解，無一例停藥。

3.4 嘔吐的護理 告知患者惡心嘔吐是治療過程中一種常見的不良反應，消除患者緊張心理。囑患者注意飲食衛生，少食多餐，勿食甜食和易產氣食品。本實驗出現惡心嘔吐的患者癥狀均較輕，因在服藥前，均遵醫囑予胃復安類藥物口服，可以耐受治療。對于癥狀較重者，可遵醫囑使用止吐劑，如托烷司瓊、格拉斯瓊等。

3.5 肝功能異常的護理 服藥前檢查肝功能，對轉氨酶偏高者慎用或不用本藥，服藥期間每1～2周復查1次肝功能，如轉氨酶升高明顯應停藥。本實驗組2例患者在用藥后1個月左右出現輕度轉氨酶升高，經使用保肝藥物治療后轉氨酶降至正常,未中斷服藥。

3.6 口腔潰瘍的護理 每日觀察患者口腔黏膜的顏色，潰瘍大小，有無出血等。早晚各行口腔護理1次。飯后用復方硼砂或生理鹽水漱口。鼓勵患者多飲水，進食高蛋白、高熱量、高維生素的半流質或軟食，忌酸辣、過熱、粗糙的食物，少食多餐，進食速度適中。本實驗組1例口腔潰瘍患者經正確的生活指導及口腔護理后潰瘍愈合，未中斷治療。

4 討論

非小細胞肺癌的死亡率高,大多數患者確診時已處于晚期，失去手術機會，而化療取得療效有限。分子靶向治療的出現為延長患者生存期，提高患者生活質量提供了新的可能性。厄洛替尼和吉非替尼是信號傳導通路表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,目前被廣泛應用于晚期非小細胞肺癌的治療。本研究表明：厄洛替尼和吉非替尼不良反應較輕，患者耐受性良好，最常見的不良反應為皮疹，其次為腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道反應，其中絕大多數為I～Ⅱ度。少見的不良反應有口腔潰瘍、肝功能異常、間質性肺炎等。因此，在對患者用藥期間應加強皮膚、胃腸道、口腔護理，提高治療依從性和患者舒適度。

[1] Parra HS，Cavina R，Latteri F，et al.Analysis of epidermal growth factor receptor inhibitor expression as a predictive factor for response to gefitinib (Iressa ZD1839)in non-small lung cancer[J].Br J Cancer,2004,91(2):208-212.

[2] Thateher N，Chang A，Parikh P，et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:results from a randomised，placebo-controlled，multicentre study [J].Lancet,2005，366:1527-1537.

[3] 錢軍,李慧,秦叔逵.EGFRI皮膚毒性的發生機制和處理策略[J].現代腫瘤醫學,2009，17(6):1186-1191.

[4] 劉孟娟,周陳西,王增,等.83 例西妥昔單抗聯合放化療不良反應分析[J].中國現代應用藥學,2011,28(5):485-488.

[5] ROD S.Anticipating and managing the cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors[J].Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology，2014,10(1):11-17.

[6] Thomas JL，Jred SK，Beth E，et al.Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor- Associated Cutaneous Toxicities:An Evolving Paradigm in Clinical Management[J].The Oncologist，2007，12:610-621.

[7] 林麗珠,陶志廣,周翰.WHO標準和RECIST在肺癌多中心療效評價的比較[J].中國腫瘤臨床,2006,3(5):253-255.

國家自然科學基金(編號：81301847)

代艷玲(1976-)，女，陜西,本科，主管護師，從事腫瘤護理工作

李小寧，E-mail:1056441827@qq.com

R473.73，R734.2

B

1002-6975(2015)08-0756-03

2014-12-15)