哈薩克族食管癌核心家系標本庫的建立

通信作者：王喜艷，男，主任醫師，博士生導師，研究方向：胰腺腫瘤的基礎和臨床，E-mail: wangxiyan2415@163.com。

哈薩克族食管癌核心家系標本庫的建立

郭文佳1， 賈小莉2， 王喜艷1

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院1腫瘤防治研究所，2內窺鏡科， 烏魯木齊830011)

摘要：目的建立哈薩克族食管癌核心家系標本數據庫，為哈薩克族食管癌遺傳易感性的研究提供實驗標本和研究資料。方法對新疆縣級及以上醫院確診的哈薩克族食管癌先證者及其血緣父母進行調查和填寫調查表，并采集組織標本及外周靜脈血。結果共收集哈薩克族食管癌核心家系60例，具備完整的血液標本及相關資料。調查發現8例家系有食管癌家族史。結論哈薩克族食管癌核心家系標本庫資料真實可靠,可以為哈薩克族食管癌后續研究提供質量保證。

關鍵詞：哈薩克族食管癌； 核心家系； 標本庫

基金項目：國家自然科學基金(81460361); 新疆醫科大學創新基金(XJC2013113)

作者簡介：郭文佳(1984-)，女，碩士，助理研究員，研究方向：哈薩克族食管癌發病機理。

中圖分類號：R735. 7

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.03.003

[收稿日期：2014-11-19]

The establishment of nuclear family of Kazak′s esophageal cancer

GUO Wenjia1, JIA Xiaoli2, WANG Xiyan1

(1TumorResearchInstitute,2DepartmentofEndoscopy，TumorAffiliatedHospital

ofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the nuclear family of Kazak′s esophageal cancer and establish the bio-bank，for providing samples and data to study genetic susceptibility of Kazak′s esophageal cancer. MethodsThe probands and their parents of Kazak′s esophageal cancer diagnosed by county or above level hospital were investigated and then the survey tables were filled out. Peripheral blood and tumor tissue were collected from each person. ResultsThere were 60 families with Kazak′s esophageal cancer family history, with complete blood samples and related information. There were 8 families with family history. ConclusionEstablishment of the standardized database and bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family is the basic premise for studying genetics of esophageal cancer. Complete blood samples and relevant information provide a guarantee for the follow-up studies. The ethical， social and other issues occurred in the process of establishing bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family are worth exploring.

Key words： Kazak′s esophageal cancer; nuclear family; Bio-bank

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全國惡性腫瘤死亡人數中僅次于胃癌，位居第二位[1]。研究表明食管癌的發病具有明顯的地域分布特征，表現為高發區集中，明顯的地區發病[2]。新疆哈薩克族居住區是我國食管癌六大高發區之一，相關流行病學研究顯示其發病率為68.58/10萬，明顯高于一般正常人群(10/10萬)，其中新疆托里縣哈薩克族食管癌發病率高達155.9/10萬[3]，嚴重威脅著人民的健康。目前哈薩克族食管癌的病因學研究已經深入到分子水平，哈薩克族食管癌核心家系相關基因及遺傳易感性的研究也逐步成為熱點，但尚未見有其核心家系標本庫的報道。本研究通過對哈薩克族食管癌核心家系標本庫的建立進行探討，以期尋找建立規范化哈薩克族食管癌核心家系標本庫，為哈薩克族食管癌遺傳易感性的研究提供實驗標本和詳細資料。

1材料和方法

1.1研究對象選取2011年1月-2014年12月在縣級及以上醫院明確診斷并且生物學父母健在的哈薩克族食管癌患者(先證者)60例。食管癌確診依據食管癌專業委員會修訂的2009年第7版食管癌TNM分期標準[4]。

1.2研究方法經患者及其家屬同意后，開始調查。采集哈薩克族食管癌先證者及核心家系成員(生物學父母)外周靜脈血液各8 mL，分別離心并-20℃凍存。

1.3資料登記和整理相關工作人員均經過專業培訓，現場填寫統一編制的哈薩“克族食管癌核心家系登記表”。調查內容包括：(1)先證者及其生物學父母的姓名、性別、年齡、籍貫和職業等；(2)先證者首次診斷時間、相關檢查結果、病理診斷、臨床分期等相關信息；(3)先證者及其生物學父母的飲食習慣、煙酒史、癌癥家族史以及個人生活習慣等。

1.4標本存放每個核心家系收集的血液樣本包括先證者和先證者生物學父母共3份。血液標本經過離心獲得血漿、血細胞和血清成分，標本統一編號分別裝入2 mL滅菌凍存管，血液存放于-20℃冰箱。利用腫瘤資源庫管理系統(本院開發)軟件對哈薩克族食管癌核心家系資料進行信息化管理，記錄入庫時間、存放位置和其他標本資料等。有專職工作人員負責對存放的核心家系標本定期質量檢測。

2結果

2.1哈薩克族食管癌核心家系標本庫的初步建立2011年1月-2014年12月共收集哈薩克族食管癌核心家系60例，擁有血液標本及相關資料。先證者中男性38例(63.3%)，女性22例(36.7%)；農民28例(46.7%)，工人10例(16.7%)，干部9例(15%)，其他13例(21.6%)。年齡20～29歲2例(3.3%)，30～39歲11例(18.3%)，40～49歲46例(76.7%)，50～60歲1例(1.7%)。病理類型：鱗癌56例(93.3%)，腺癌4例(6.7%)。臨床分期：Ⅰ期3例(5%)，Ⅱ期14例(23.3%)，Ⅲ期24例(40%)，Ⅳ期19例(31.7%)。

2.2哈薩克族食管癌核心家系中食管癌家族史60例哈薩克族食管癌核心家系的家族中有食管癌病史的家系8例，5例為先證者的一級親屬(先證者的生物學父母、兄弟姐妹)。

2.3建立哈薩克族食管癌核心家系標本庫管理方案通過建立規范化、標準化的哈薩克族食管癌核心家系標本庫的實踐，摸索總結出一套與患者及其家屬交流、采集標本、保存樣本、資料整理以及信息化管理的經驗體系，培養專業的標本庫管理專職人員。

3討論

3.1哈薩克族食管癌核心家系標本庫的建立經驗以往的基于鼻咽癌、肝癌、大腸癌核心家系以及高發家系的研究不少，但是哈薩克族食管癌的家系資料卻未見報道。本研究中，調查人員制定“哈薩克族食管癌核心家系調查表”，按照統一的標準采集血液樣本，核心家系登記采用紙質版與數據管理系統相結合的方式。標本管理系統中包含患者信息，為家系后期隨訪提供條件。存儲的標本都在標本管理系統中有對應的詳細資料，可以通過先證者標本編號查詢先證者臨床信息及聯系方式，并鏈接到先證者父母的一般信息。標本管理系統后期的開發還準備將家系圖譜存儲進數據庫，以完善哈薩克族食管癌核心家系標本庫的信息資料及管理。

3.2核心家系調查資料的安全性與保密性哈薩克族食管癌核心家系標本庫的建立涉及到倫理學及法律方面的問題，例如患者的知情權、隱私權等，目前世界各地區都無明確的規定[5-6]。本研究中核心家系原始資料來源于本人，在調查取樣的同時，充分尊重與滿足被調查者的隱私需求，完全由調查者獨立完成，檢查結果也由工作人員負責管理。所有資料必須由有擁有權限的工作人員操作，做到完全保障人群資料的安全性與保密性。

3.3核心家系標本的質量控制哈薩克族食管癌核心家系標本來之不易，必須妥善保存標本，保證標本質量。凍存標本之前須仔細核對先證者姓名、編號，及時分離立即凍存，盡量縮短標本在室溫中的時間，為哈薩克族食管癌遺傳易感性研究提供實驗標本和研究資料。采取專人負責、實時監測制和定期抽檢的方式對標本的采集處理、資料的收集整理實行全程監控，避免有可能發生的錯誤或遺漏，為標本質量提供有力保證。

3.4哈薩克族食管癌核心家系標本庫建立的前景與展望近年來通過對腫瘤臨床和基礎研究資料的系統分析和總結表明，提高早診率及合理治療水平是延長腫瘤患者生存期和改善生活質量的關鍵[7]。

以往的研究通過篩選和鑒定出一些腫瘤相關的分子標志物，發展了用于臨床樣本的檢測方法，并具有較好的特異性和敏感性，能將分期及組織病理學類型相同的病例按臨床生物學行為及預后劃分成為不同的亞群[8-9]。但是這些研究結果往往缺乏系統的、大樣本、前瞻性臨床驗證，其臨床生物學意義和價值有待進一步確定。有鑒于此，實現這一目標的關鍵是能否將基礎性的工作做到位。

總之，在充分利用新疆哈薩克族食管癌高發的基礎上，建立擁有規范化體系的哈薩克族食管癌核心家系標本庫，建立高質量的系統臨床隨訪資料庫，建立多中心的臨床隊列研究，為研究闡明新疆哈薩克族食管癌的遺傳易感性和基因的復雜性，提高食管癌醫學預防、診療水平，改善新疆人民健康水平與生活質量。

參考文獻：

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[3]劉 玲, 張景萍, 李 卉, 等. 哈薩克族食管癌中cdc42 啟動子區CpG島及全基因共構建真核表達載體[J] .新疆醫科大學學報, 2010, 33(7): 735-738.

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(本文編輯周芳)