西藥治療血管性認知障礙

陳園園，劉 濤，鄭健剛，楊紅玲，關 衛，張 杰，劉霄霄

(1.天津中醫藥大學研究生院，天津300193;2.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300193)

血管性認知障礙(VCI)是從輕度認知損害到癡呆的綜合征，可由高血壓、糖尿病、心臟病等腦血管病危險因素以及顯性腦血管病和非顯性的白質稀疏、慢性腦缺血等引起。靳偉等［1］認為，西藥治療該病的機制主要在于增強中樞膽堿能神經系統的功能、調節氨基酸類神經遞質功能、影響自由基代謝，影響神經細胞凋亡等。筆者主要介紹幾類目前臨床上常用治療血管性認知障礙的西藥，如促智藥物、麥角生物堿制劑、鈣離子拮抗劑、銀杏葉提取物、膽堿酯酶抑制藥等。

1 腦循環改善劑

1.1 鈣拮抗劑 這類藥物主要作用機制為選擇性地作用于腦血管平滑肌，可以擴張腦血管，從而增加大腦的血流量，起到減少由血管痙攣導致的缺血性腦損傷，代表藥物為尼莫地平。王慧紅［2］研究發現，尼莫地平對血管性認知障礙的療效(有效率93.3%)優于銀杏葉膠囊(46.7%)，且有統計學意義(P＜0.01)。黃進瑜等［3］進一步研究發現，患者服用尼莫地平后雙側大腦中動脈的收縮期血流速度、平均血流速度與治療前相比明顯升高(P＜0.05)，搏動指數較治療前顯著下降，說明尼莫地平改善腦循環的作用主要通過減少鈣離子的內流，調節血管張力，起到增加腦血流量作用。陳建等［4］發現患者加用尼莫地平后簡易智力狀態檢查表(MMSE)、MoCA評分與治療前比較明顯提高，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示其對治療血管性認知障礙療效顯著。

1.2 麥角堿類 這類藥物臨床應用比較廣泛，可以增加環磷腺苷，擴張毛細血管，從而增加大腦的血液供應，使腦對能量和氧的利用率提高，還可以增加五羥色胺和多巴胺的釋放。王歡［5］研究發現，患者應用尼麥角林12周后，MMSE總分、MoCA總分和記憶商均較治療前提高，且優于尼莫地平組。張薇等［6］在常規治療的基礎上加用尼麥角林，治療后日常生活能力量表(ADL)、MMSE及韋克斯勒記憶量表(WMS)明顯好轉，且未見明顯不良反應，提示尼麥角林不僅可以抗血管損傷，而且可以改善認知功能。李冰華等［7］研究發現，尼麥角林可改善患者的認知功能及生活自理能力，且其療效比銀杏葉片更突出。

1.3 銀杏葉制劑 銀杏葉制劑主要是從銀杏中提取的黃酮類和萜類等活性成分，其主要作用是清除自由基，保護神經，抑制細胞膜脂質過氧化反應，增加血流量，擴張血管及抗血栓形成。秦建超［8］通過比較長谷川癡呆量表(HDS)評分來觀察銀杏達莫注射液對血管性癡呆的短期療效，治療后數據顯示銀杏達莫注射液(A組)可以明顯改善血管性癡呆患者的腦功能，總有效率為87.8%;且與丹參注射液組(B組)比較，A組治療后HDS評分均提高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。盧崢等［9］的研究結果顯示銀杏葉提取物組患者的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性含量較治療前增高(P＜0.05)，丙二醛(MDA)較治療前降低(P＜0.05)，證明銀杏葉提取物主要通過抗氧化損傷，減少自由基對神經元的損傷，起到改善血管性癡呆癥狀作用。趙明星等［10］研究顯示銀杏葉片G治療組邏輯記憶方面的總有效率為58.62%，優于對照組(38.18%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。表明銀杏葉G對輕度認知障礙患者邏輯記憶有較好的療效。

2 腦代謝改善劑

2.1 吡咯脘類 此類藥物屬于益智類藥物，主要增加腦細胞的能量代謝，使神經細胞的反應性和興奮性提高，可選擇性作用于大腦皮層和海馬，促進并增強患者記憶力，同時提高患者的認知能力，代表藥物為奧拉西坦。奧拉西坦能增加膽堿的攝取量，因其可透過血腦屏障，增加腦部組織對葡萄糖及氧的利用，可明顯增強記憶力，并能保護神經元。李潔［11］，程秋實［12］等分別以奧拉西坦(實驗組)和吡拉西坦(對照組)治療腦梗死急性期認知功能障礙及血管性癡呆，結果2組治療后P300波潛伏期、波幅均較治療前改善(P＜0.01)，奧拉西坦優于吡拉西坦(P＜0.05);在MMSE評分和HDS評分方面比較，兩者之間有統計學意義，提示奧拉西坦長期治療的效果優于吡拉西坦。陳偉軒等［13］研究亦發現，奧拉西坦治療腦梗死急性期認知功能障礙總有效率可達93.3%，高于對照組的66.7%(P＜0.05)。

2.2 腦蛋白水解物 本類藥物是一種活性肽類水解物，來源于健康豬的新鮮大腦，其主要作用為促進蛋白質合成、抗氧化、改善腦能量代謝。戴雁［14］將施普善(腦蛋白水解物注射液)與胞二磷膽堿進行對比治療血管性癡呆，施普善總有效率(95.1%)顯著高于對照組(80.4%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。劉景隆［15］認為曲克蘆丁在改善腦微循環、保護缺血神經元方面作用突出，并具有改善腦缺氧狀態的作用，最終促進損傷神經功能的改善和恢復。于秀軍等［16］研究發現，對照組神經膠質抗原2陽性神經祖細胞凋亡指數(21.53±2.25)與腦蛋白水解物注射液干預組(14.22±4.70)相比較，對照組細胞凋亡更多，其差異有統計學意義(P＜0.05)，說明腦蛋白水解物注射液明顯抑制神經膠質抗原2陽性神經祖細胞的凋亡。

3 膽堿酯酶抑制劑

膽堿酯酶抑制劑可以通過抑制膽堿酯酶活性，以減少膽堿分解，從而改善缺血患者的認知障礙。多奈哌齊是公認的一種具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其選擇性作用于中樞神經系統，長時間抑制膽堿酯酶的活性，增加乙酰膽堿數目，提高記憶腦區神經傳導速度，從而改善記憶及生活能力。谷新醫等［17］研究得出使用鹽酸多奈哌齊后，MMSE、MoCA和ADL評分有明顯改善，與用藥前比較，差異有統計學意義(P＜0.01);且與常規用藥相比，鹽酸多奈哌齊組治療后MMSE、ADL評分較治療前升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，證明鹽酸多奈哌齊治療血管性認知障礙的有效性。張冬梅等［18］研究發現膽堿酯酶抑制劑雖然可以用于認知障礙的治療，但其作用主要是改善認知障礙的癥狀，對改變癡呆的進程沒有確切的療效。

4 非甾體類抗炎藥

眾多研究發現非甾體類抗炎藥對血管性認知障礙有預防作用，典型代表阿司匹林。研究認為其抗血小板聚集的作用可以防止血栓的形成，從而預防腦血管疾病的發生，減少輕度認知障礙發生的危險因素，起到預防的作用。

5 雌激素替代療法

激素替代療法目前主要用于改善絕經后婦女的臨床癥狀，同時對于改善絕經后婦女的認知障礙具有較好的療效，但美國健康倡議會進行的一項研究發現，絕經后婦女經雌孕激素替代療法治療后，增加了中度認知障礙的發病危險，且其對預防認知障礙無效。

6 聯合療法

聯合療法即同時使用兩種或幾種藥物來治療一種疾病，目前有很多針對血管性輕度認知障礙的聯合療法，例如尼莫地平聯合奧拉西坦，多奈哌齊與尼莫地平聯用，丁苯酞聯同尼莫地平等，研究結果基本上都肯定聯合療法的療效優于單獨用藥，且不會增加其不良反應。曾湘良等［19］進行了丁苯酞聯合尼莫地平治療血管性認知障礙的研究，將180例患者隨機分為3組，丁苯酞組，尼莫地平組，聯合組。治療4周后丁苯酞組總有效率為80%，聯合組總有效率為90%，均明顯高于尼莫地平組。聯合組總有效率最高，MMSE積分的變化最突出，同時不良反應無明顯增加。該結果肯定了聯合應用治療血管性認知障礙的療效，同時發現丁苯酞及聯合用藥的療效均優于尼莫地平。歐陽方等［20］進一步研究證實了以上觀點。

7 小結

輕度認知障礙的預防治療可延緩癡呆的進程，改善患者癥狀，早期用藥對預防認知障礙的發生療效更佳。運用西藥對血管性認知障礙進行治療歷史悠久，且具有獨特的優勢。一方面西藥針對疾病的病因，對疾病的治療事半功倍。另一方面，西藥的藥理研究非常明確，便于觀察藥物在機體內微觀變化，預測其不良反應，便于提早預防。且西藥服用方便，大部分輕度認知障礙患者可自行服藥，患者依從性好，研究的數據比較準確。但藥物不合理的應用，可引起多種不良反應，甚至導致疾病危象，中西藥不合理聯用較常見［21］，因此臨床上治療血管性認知障礙一方面要注重早期預防用藥，同時要注意觀察藥物的不良反應并定期進行肝腎功能及相關檢查。

［1］靳偉，謝道俊，錢月紅.血管性認知障礙的中西醫研究進展［J］.長春中醫藥大學學報，2010，26(6):965-967.

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［3］黃進瑜，覃君德，龔彩芬.尼莫地平對血管性認知功能障礙患者腦血流影響的臨床研究［J］.廣西醫學，2013，35(5):600-601.

［4］陳建，李宗友，許輝，等.尼莫地平對腦卒中后血管性認知功能障礙的防治［J］.安徽醫學，2013，34(2):209-211.

［5］王歡.尼麥角林治療輕度認知功能障礙的療效觀察［J］.中國現代醫藥雜志，2014，6(6):73-74.

［6］張薇，張臨洪.尼麥角林治療血管性認知功能障礙療效觀察［J］.新醫學，2014，3(3):201-203.

［7］李冰華，賴穗翩，黎冠東.尼麥角林片治療老年輕度認知功能障礙臨床療效［J］.中國醫療前沿，2013，8(21):66-67.

［8］秦建超.銀杏達莫注射液治療血管性癡呆療效觀察［J］.中國社區醫師:醫學專業，2012，14(3):171.

［9］盧崢，郭春妮，沈建根.銀杏葉提取物治療血管性癡呆的臨床效果觀察［J］.交通醫學，2012，26(2):161-162，165.

［10］趙明星，董振華，余忠海，等.銀杏葉片G改善輕度認知障礙患者情節記憶功能的隨機對照研究［J］.中西醫結合學報，2012，10(6):628-634.

［11］李潔.奧拉西坦干預腦梗死急性期認知功能障礙的臨床研究［J］.海峽藥學，2011，23(12):163-165.

［12］程秋實，賀彩霞，周長宏.奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床療效研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，9(9):18.

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［18］張冬梅，張艷.膽堿酯酶抑制劑治療血管性癡呆的臨床評價［J］.腦與神經疾病雜志，2013，21(1):75-78.

［19］曾湘良，朱勇，劉芳，等.丁苯酞聯合尼莫地平治療血管性認知功能障礙療效觀察［J］.現代醫藥衛生，2013，29(1):43-44.

［20］歐陽方，歐陽存.尼莫同聯合腦蛋白水解物治療非癡呆型血管性認知障礙的臨床觀察［J］.江漢大學學報:自然科學版，2012，40(2):85-88.

［21］于淑艷，蘇維彪，翟坤光.中西藥不合理聯用處方分析［J］.長春中醫藥大學學報，2014，30(4):720-721.