高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的應用

陳 華，楊文紅，彭 娟

（普洱市人民醫院 病理科，云南 普洱 665000）

人乳頭瘤病毒（human papillomavrius,HPV）是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環的小D N A病毒，大量流行病學研究已證實，HPV的感染與子宮頸癌的關聯最為密切，高危型HPV持續感染是發生子宮頸癌的重要原因。HPV感染檢測已成為篩查和預防宮頸癌的關鍵問題之一[1-3]。

婦女一生中80%可感染HPV，通常在8～10個月內被自然清除，只有少數（5%）婦女呈持續感染狀態。這就是說HPV感染可能是一過性的，人體把它消除掉就不會得子宮頸癌，如果有了HPV感染但沒及時清除，時間超過一年左右就形成持續性HPV感染，此時HPV感染會發展成為子宮頸的癌前病變，而且其演變為子宮頸癌相對的危險性比正常人高250倍[4-6]。

資料與方法 一、病例來源：2014年3月－2015年3月在我院婦科門診就診以及體檢中心進行常規體檢的婦女7 074例（年齡16～78歲）。對所研究病例以年齡段為分組依據，每間隔10歲為一組。采集生殖道拭子標本，取樣時盡量避免取樣不全而造成漏檢，標本采集后立即送檢，4℃冰箱保存。

二、儀器與試劑：HC-II HPV DNA檢測是由美國的分子診斷公司Digene推出的第二代雜交捕獲技術。可檢測13種高危型HPV亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）。樣本相對發光單位（RLU）/標準陽性對照（CO），≥1為陽性，比值越高提示標本中HPV負荷量越高。我院所應用既為凱杰公司的儀器與試劑。

Digene雜交捕獲二代測試是目前唯一經美國食品和藥品監督管理局（FDA）、歐洲CE和中國食品藥品監督管理局（SFDA）共同認證的領先檢測技術，它利用分子生物學技術在分子（DNA）水平直接檢測高危型HPV病毒。這項分子ELISA技術通過將RNA探針與單束HPV DNA雜交，隨后通過化學發光檢測到RNA/DNA雜交物。HC-II的臨床敏感度很高（85%～100%），它彌補了細胞學檢查的不足，使宮頸癌在感染期（尚無細胞病變）即敲響警鐘。

結 果 見表1、表2。

本組資料各年齡段的陽性檢出率在統計學上是有顯著性差異的，提示HPV的陽性檢出率和年齡有關系，從表1可見，31～40歲年齡段的陽性百分比最高為37.6%，形成一個最高峰，41～40歲年齡段的陽性百分比31.7%，緊隨其后。另外50歲以上的婦女檢出率接近平均檢出率，這說明在這年齡段的婦女因為知識層次和社會接觸的關系，對宮頸癌的篩查和自我保健意識還是比較薄弱。

有研究表明35歲以上女性持續感染高危型HPV，這部份女性是宮頸癌的高發人群[7]。子宮頸的癌前病變（CIN）到癌是一個相對較長時間的過程，即宮頸感染HPV→CIN→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌，研究顯示要經歷10年左右時間[6]。高危型HPV感染在宮頸癌的發生及發展中起主要作用，表2數據提示，41～50歲年齡段的TCT細胞學檢查陽性百分比最高38.6%，而51歲以上婦女檢出率高出平均檢出率，因此應加強40歲以上婦女宮頸癌的普查力度，為進一步減少宮頸癌的發生做努力。

討 論 陰道鏡檢查通過放大使肉眼能夠清晰觀察病灶形態，在移行帶觀察醋酸上皮、點狀血管、異形血管及粗鑲嵌等變化，有利于早期識別病灶上皮，從而使鏡下活檢的準確性和陽性率得到提高；但近年來有不少文獻報道陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準確性并不理想[8]。

高危型HPV持續感染為導致宮頸癌發生、進展的公認病原學因素，有研究顯示：將近95%宮頸癌可檢出HPV病毒感染，HPV高危型別E6及E7蛋白可破壞機體P53抑癌功能，通過整合方式進入宿主細胞基因組，導致宮頸病變的發生，高危型HPV檢查立足于病因學，對宮頸癌高危人群進行篩檢，對部分無任何臨床癥狀的感染者宮頸癌及癌前病變的早期發現有重要的臨床價值。

有學者提出對于高危型HPV-DNA檢測陰性的人群暫不行TCT檢查，以節省醫療成本。如果經濟條件允許，HPV檢測與TCT細胞學檢查聯合應用，則是篩查宮頸癌的最佳方案。有文獻報道TCT和HPV-DNA同時用于宮頸癌早期篩查，陰性預測值可達99.9%，兩項陰性者再次檢查的間隔時間為5年。

表1 7 074例女性年齡分布與HPV感染檢出率的關系

表2 7074例女性年齡分布與TCT陽性檢出率的關系

本文研究結果表明，對于宮頸病變的篩查，HPV比TCT有更高的敏感性和陰性預測值。HPV檢測能提早篩查出高危人群，對陽性者給予充分的相關知識普及，積極防治，定期復查，及早發現細胞病變者，給予適當治療，阻斷宮頸癌的發生。

HPV檢測及TCT兩種方法選其一種，HPV漏診率較TCT要低，HPV-DNA檢查能準確反映宮頸癌的誘發因素情況，是目前首選的高效宮頸癌篩查方法，值得臨床推廣。

［1］ZUR HANSEN H.Papillomavirues and cancer:from basic studies to clinical application[J]．Nat Rev Cancer，2002，2(5)：342-350.

［2］CUTTSF T，FRANCESCHI S，GOLDIE S，et al.Human paplillomavirus and HPV vaccines[J]．Bulletin of the World Health Organization，2007，85(9):719-726.

［3］李軍果，李力，郭建新，等．375例宮頸病變患者高危型人乳頭瘤病毒感染的研究[J]．重慶醫學，2008,37(9):935-939.

［4］王魯平．人乳頭狀瘤病毒感染與子宮頸病變關系的研究進展及應對策略[J]．診斷病理學雜志,2007,2:86-89.

［5］曹澤毅．中華婦產科學[M]．北京：人民衛生出版社，2004.

［6］劉明君，張秀榮，劉婕．947例女性患者HPV感染與細胞學檢查與分析[J]．中外健康文摘,2011,8(7):49-50.

［7］陳青華，王海平．術前陰道鏡與宮頸環電切術后病理檢查宮頸上皮內瘤變232例臨床分析[J]．中國婦幼保健，2011,26(21):3349-3350.

［8］江元，鐘惠珍，張春玉，等．寧波市已婚婦女宮頸病變與HR-HPV 感染的現狀調查[J]．浙江醫學，2013，35(6):431-434.