枸地氯雷他定聯合孟魯司特治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽的臨床觀察

張祥樂

（西雙版納州人民醫院 呼吸內科，云南 景洪 666100）

上呼吸道感染后咳嗽為臨床常見癥狀，是指鼻塞、噴嚏、流涕、全身不適、畏寒、發熱、頭痛等上呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，以咳嗽、咽癢、干咳或咯少量白色粘痰為主要臨床表現。目前，對上呼吸道感染后咳嗽的發病機制尚不完全清楚，可能與感染引起的氣道非特異性炎癥、粘膜充血水腫、炎性細胞浸潤等有關，少數患者可能會存在短暫性氣道高反應性。使用抗菌藥物治療一般無效[1]，在常規治療無效后也可短期使用吸入或口服糖皮質激素[2]，但患者大多難以接受。2012年1月-2015年1月筆者采用枸地氯雷他定聯合孟魯司特治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽70例，臨床效果確切，安全性高，現總結如下。

資料和方法 一、臨床資料 符合診斷標準的患者130例，采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，觀察組70例，對照組60例。觀察組中男性患者38例，女性患者32例。年齡19～70歲，平均為47.6歲。對照組中男性患者34例，男性患者26例。年齡21～72歲，平均為48.3歲。2組患者性別、年齡、病程及病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

二、診斷標準 參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷和治療指南》[2]中的診斷標準制定：①當上呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，持續時間超過3周，以咳嗽為唯一或主要癥狀；②肺部檢查無陽性體征，血常規及X線胸片或胸部CT無明顯異常；③有抗生素治療史，并且常規止咳祛痰藥治療無效。

三、方法 對照組患者給予孟魯司特（10mg，口服，1次/d）。觀察組在此基礎上加用枸地氯雷他定（8.8mg，口服，1次/d）。2組患者均以10d為一個治療療程，比較2組臨床治療效果。觀察2組患者治療后起效時間，臨床療效以及治療過程中出現的不良反應。

四、療效判定標準 根據咳嗽的診斷和治療指南擬定[2]。治愈：咳嗽癥狀徹底消失；顯效：臨床咳嗽癥狀評分減2分以上但未達到治愈標準；有效：臨床咳嗽癥狀評分減少至少1分；無效：臨床咳嗽癥狀無好轉甚至加重?？人园Y狀評分：0分：無任何咳嗽癥狀。1分：日間及夜間偶咳嗽。2分：日間出現2次以上短暫咳嗽，夜間因咳嗽導致驚醒1次或早醒。3分：日間咳嗽較多，但是不影響日常工作或生活，夜間因咳嗽導致頻繁驚醒。4分：日間頻繁咳嗽，影響日常工作，夜間頻繁咳嗽。5分：日間劇烈咳嗽，嚴重影響日常生活，夜間嚴重咳嗽，不能入睡。兩組患者分別于用藥第2、5、10d記錄相關癥狀積分。

五、統計學處理 所有數據應用SPSS15.0軟件進行統計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果 一、2組臨床治療效果比較，觀察組患者總有效率為92.86%（65/70），對照組70.00%（42/60），2組比較差異具有統計學意義（P＜0.01）。結果見附表。

附表 2組患者治療后癥狀療效比較［例（%）］

二、2組患者治療起效時間比較：觀察組平均起效時間為（2.65±1.32）d，對照組為（3.58±1.76）d。2組比較差異具有統計學意義（P＜0.01）。

三、2組患者治療不良反應比較：觀察組2例出現不良反應，頭暈、納差各1例；對照組1例出現不良反應，為納差。兩組患者治療中出現的不良反應癥狀均較輕微，未影響療程。

討 論 上呼吸道感染是呼吸系統最常見的疾病，多為病毒感染，少數為細菌、支原體等感染所致[3]。感染后多有咳嗽癥狀，一般前3d最為明顯，1周左右癥狀自行消失。但是也有部分患者咳嗽持續時間較長，表現為頑固性咳嗽。雖然上呼吸道感染后咳嗽具有自限性，但頑固性咳嗽嚴重影響患者的睡眠、工作和生活。因此，改善咳嗽癥狀顯得至關重要。

引起上呼吸道感染的常見病毒主要有呼吸道合胞病毒，流感病毒，副流感病毒，冠狀病毒及鼻病毒等，其中鼻病毒和冠狀病毒最常見。機體在病毒的刺激下，產生特異性抗體并結合在肥大細胞的表面，同時與呼吸道內的抗原之間發生相互作用，最終使白三烯在氣道中的含量升高[4]。病毒、細菌、支原體等病原體本身引起的細胞病變，或者繼發性炎癥反應也可引起氣道敏感性增加[5]。國內、外許多研究認為上呼吸道感染后咳嗽與氣道高反應性相關，有報道顯示，約有50%的上呼吸道感染后咳嗽的患者存在氣道高反應性[6]。

枸地氯雷他定在體內迅速轉化為地氯雷他定，地氯雷他定為長效三環類的第三代抗組胺藥。除可阻斷組胺與H1受體的結合外，還有其他抗炎活性，是一種具有多途徑拮抗變應性炎癥性質的抗過敏藥物，因本品及其代謝產物不易透過血腦屏障，無嗜睡等中樞神經系統不良反應。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣，減少氣道因變應原刺激引起的炎癥物質，可協同降低氣道高反應性。本研究根據上呼吸道感染后咳嗽的發病機制是以氣道變應性炎癥及氣道高反應性為主的特點，應用枸地氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽，起效時間短，療效確切，不良反應少，且無嗜睡等中樞抑制作用，適用人群廣泛，值得臨床推廣。

［1］王劍梅．酮替芬聯合氨茶堿治療感冒后咳嗽臨床分析[J]．醫學理論與實踐,2008,21(12):1421-1422.

［2］DICPINIGAITIS PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]．Chest,2006,129(1 Suppl):75S-79S.

［3］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組．咳嗽的診斷與治療指南（2009）[J]．中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：738-744.

［4］沈瑤，金美玲，白春學．慢性咳嗽和白三烯受體拮抗劑[J]．國際呼吸雜志，2007，27（7）：528-530.

［5］劉玉．感染后咳嗽發病機制研究[J]．浙江中西醫結合雜志，2009，19（4）：262-263.

［6］李靖．阿斯美聯合地氯雷他定改善上呼吸道感染后咳嗽癥狀[J]．中國醫學論壇報，2006，29(7):13.