青年和老年乳腺癌臨床病理特征比較*

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青年和老年乳腺癌臨床病理特征比較*

網絡出版時間：2015-03-19網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0931.004.html

張馨， 楊海松， 毛大華**， 鄧英蕾

(貴陽醫學院附院 乳腺外科， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 比較青年(≤35 歲)和老年(≥65 歲)乳腺癌的臨床病理特征及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)的表達。方法： 比較青年乳腺癌患者(≤35 歲)57例及老年乳腺癌患者(≥65歲)56例的臨床病理特征，采用免疫組織化學法檢測兩組ER、PR、HER-2的表達。結果： 青年組乳腺癌腫瘤直徑長，臨床分期晚，淋巴結轉移率及多中心性乳腺癌所占比例高于老年組， ER、PR陽性表達率低于老年組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組病理類型、HER-2表達率的差異無統計學意義(P>0.05)。結論： 青年乳腺癌較老年浸潤性更強、發展更快、惡性程度更高。

[關鍵詞]乳腺腫瘤； 癌； 青年人； 老年人； 疾病特征； 受體，雌激素； 受體，孕激素； 受體，表皮生長因子

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，每年約有130萬人診斷乳腺癌，約50萬死于該病。我國乳腺癌的發病年齡高峰為40~49歲，比西方國家早10年左右，由于生活方式的改變及工作壓力增大等因素，我國乳腺癌的發病率逐年上升，且有年輕化的趨勢。青年和老年乳腺癌具有各自特殊的臨床病理特點和生物學行為，本文通過比較青年乳腺癌與同期老年乳腺癌的臨床病理特點及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)的表達，了解這兩種人群的乳腺腫瘤異質性，為青、老年乳腺癌的合理診治及預后判斷提供參考。

1材料和方法

1.1　材料

收集2010-2013年間乳腺外科已手術切除的原發性乳腺癌患者標本共113例，其中≤35 歲的青年乳腺癌患者57例，22~35歲，中位年齡32歲；≥65 歲的老年乳腺癌患者56例，65~87歲，中位年齡72歲。入選標準：(1)患者均為女性，經超聲、X線及骨掃描等檢查排除遠處轉移；(2)術前未經任何形式的治療。

1.2　ER、PR、HER-2的檢測

采用免疫組織化學Envision法檢測ER、PR、HER-2的表達。所有標本經10%福爾馬林溶液固定，常規石蠟包埋，連續4 μm厚切片，HE染色。ER、PR、HER-2免疫組織化學染色，兔抗人PR多克隆抗體、兔抗人ER多克隆抗體和兔抗人HER-2多克隆抗體均購自基因公司。ER、PR以細胞核呈清晰的棕色著色為陽性，根據2011年美國臨床腫瘤協會(ASCO)陽性判斷標準：陽性細胞數<1%為陰性，陽性細胞數≥1%為陽性。HER-2蛋白定位于細胞膜和細胞質，陽性反應者顯示為棕黃色顆粒，根據2011版中國HER-2檢測指南：0(陰性)為無染色，1+(陰性)為<10%的細胞膜染色或者任何比例腫瘤細胞著色不完整或不一致，2+(可疑)為≤30%的腫瘤細胞著色強且完整，需行熒光原位雜交(FISH)檢測，比值大于2.2為陽性，3+(陽性)為大于30%中等到強的完整的膜染色。本研究將HER-2呈0~1+視為陰性，2+~3+視為陽性。

1．3　觀察指標

比較兩組患者腫瘤大小、臨床分期、多中心性乳腺癌比例、淋巴結轉移情況、病理類型、ER、PR、HER-2表達情況。多中心性乳腺癌的診斷標準：同一乳腺內有1個以上各自獨立、互不連續、組織學類型相同或不同的原發癌灶，兩個癌灶之間有正常腺體和組織相隔，不存在乳腺導管、淋巴管、血管轉移或直接侵犯的證據。

1.4　統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件包進行χ2檢驗、FISH確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　臨床病理特征

青年組乳腺癌患者57例，占同期乳腺癌患者的9.12%(57/635)，老年組乳腺癌患者56例，占同期乳腺癌患者的8.82%(56/635)。青年組腫瘤直徑多為T2(64.91%)及T3(22.81%)，臨床分期多位于Ⅱ期(64.91%)及Ⅲ期(22.81%)，而老年組腫瘤直徑多為T1(28.57%)及T2(66.07%)，臨床分期多位于Ⅰ期(26.79%)及Ⅱ期(69.64%)，組間比較差異有統計學意義。青年組多中心性乳腺癌的比例(15.79%)高于老年組(0.00%)，青年組腋窩淋巴結轉移率(42.11%)高于老年組(23.21%)，組間比較差異有統計學意義。兩組病理類型比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　青年組與老年組乳腺癌患者臨床病理參數

2.2　ER、PR、HER-2陽性率

青年組乳腺癌ER陽性率為61.40%(35/57)，老年組為83.93%(47/56)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，老年組ER陽性率高于青年組。青年組乳腺癌PR陽性率為50.88%(29/57)，老年組為69.64%(39/56)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，老年組PR陽性率高于青年組。青年組乳腺癌HER-2陽性率為50.88%(29/57)，老年組為44.64%(25/56)，兩組比較差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

3討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，全球乳腺癌發病率以每年約2%的速度遞增，且傾向于年輕化。我國乳腺癌罕見于青春期女性，25歲后發病率逐漸升高，40~50歲為發病高峰年齡。本研究示，≤35歲的青年乳腺癌占同期所有乳腺癌的9.12%，國內報道青年乳腺癌約占同期乳腺癌的10%左右[2-3]，與本文報道相符。本研究中≥65歲的老年乳腺癌占同期乳腺癌的8.82%，而歐美國家50%以上乳腺癌患者為老年人。

一般認為，青年乳腺癌的臨床分期較晚，更具侵襲性，惡性程度高，預后差。本研究顯示，青年乳腺癌患者的腫瘤體積偏大，臨床分期以II、III期居多，這與國內報道一致[3-4]。腫瘤大小一般由腫瘤生長速度及病程決定，生長速度取決于腫瘤的生物學行為，青年患者卵巢功能旺盛，體內雌激素水平較高，腫瘤細胞多處于S分裂期，受雌激素的刺激作用強烈，故生長速度較快；再者，青年患者腺體致密，腫塊不易捫及，加上平時工作繁忙，存在僥幸心理，不及時就醫。所以，青年乳腺癌患者就診時腫瘤體積較大，分期較晚。由于老年乳腺腺體萎縮，腫塊易捫及，且當代老年人的保健意識越來越強，加上鉬靶檢查的普及，很多老年乳腺癌能在早期發現。

腋窩淋巴結轉移是評估乳腺癌復發轉移風險的獨立因素，轉移數目越多，乳腺癌復發轉移風險越大，預后越差。本研究顯示，青年組乳腺癌腋窩淋巴結轉移率高于老年組。證明青年乳腺癌更具侵襲性，較老年乳腺癌復發轉移風險高，預后更差，這與國內外研究結果類似[3-6]。

多中心性乳腺癌也稱多原發癌，本研究青年組患者單側多中心性乳腺癌所占的比例明顯高于老年組。國內外對多中心性乳腺癌的報告不多，認為其多見于青年患者，術后局部復發率高。但對于多中心性乳腺癌與單側單發乳腺癌的預后卻眾說不一。多中心性乳腺癌是否是影響乳腺癌預后的獨立因素，還需進一步考證。

本研究顯示，青年乳腺癌中ER、PR的陽性表達率低于老年患者，HER-2的陽性表達率兩組間差異無統計學意義。乳腺癌表達ER、PR，說明癌細胞仍保留激素依賴性生長的特征，其陽性表達者分化程度高，惡性程度低，淋巴結轉移慢，預后好，兩者均陽性時，內分泌治療有效率為70%。ER、PR缺失者生物學行為不再受雌激素控制，腫瘤中異型細胞及分化不良細胞較多，腫瘤生長速度快，侵襲性強，易轉移，對內分泌治療不敏感。老年組患者ER、PR表達高，表示老年乳腺癌較青年乳腺癌惡性程度低， 內分泌治療效果好，預后好。青年組ER、PR表達低，不僅提示腫瘤惡性程度高，也阻礙了后續的內分泌治療，預后差。這與國內外多數報告一致[2-3,9]。Her-2癌基因定位于染色體17q21上，是表皮生長因子家族的成員之一，具有抑制凋亡、促進腫瘤細胞增生、增進腫瘤侵襲力的作用。Her-2是乳腺癌預后不良的指標之一，其過表達預示術后有較高的復發轉移風險。Her-2也是乳腺癌在臨床上使用抗Her-2單克隆抗體 Herceptin 的重要依據，是化療藥物選擇的重要指標。國內外較多研究提示青年乳腺癌中HER-2陽性率高于老年乳腺癌，與本研究報告不符，可能與本次研究樣本量小有關系，需進一步研究統計[2-4,9]。

目前乳腺癌的發病率在上升，但死亡率反而有所下降，這依賴于治療技術的發展。Han的研究顯示，≤35歲的患者中，年齡每下降1歲，死亡風險增加5%[10]。本次對青老年乳腺癌臨床病理特征的研究發現：青年乳腺癌患者較老年患者就診時腫瘤體積大，分期晚，腋窩淋巴結轉移率高，部分為多中心性乳腺癌，ER、PR陽性率低，腫瘤性質更惡劣。因此，應加強對青年女性乳腺疾病知識的宣傳，增加普查力度，早診斷，早治療，提高患者的總體生存率。

參考文獻4

[1]林文照，林英城，曾德，等．潮汕地區1920 例乳腺癌臨床病理特點分析[J]．中華腫瘤防治雜志， 2009(24):1905-1908.

[2]李梅芳，何建蓉，沈坤煒，等. 不同年齡段乳腺癌患者的臨床病理特點[J]．中華乳腺病雜志， 2010 ( 5) :558-565．

[3]趙二保，張華一，曲雋淵，等. 青年和老年乳腺癌臨床病理對比分析[J]．中國藥物與臨床， 2011(7):835-836.

[4]秦穎,張同先,張巍，等. 青年乳腺癌臨床病理特點分子分型及預后分析[J]. 中國腫瘤臨床, 2014(4)：231-236.

[5]Narod SA. Breast cancer in young women. Nat Rev Clin Onconl, 2012(8):460-470.

[3]沈鎮宙，邵志敏．年輕乳腺癌(≤35歲)患者死亡風險規律的分析．中國癌癥雜志, 2007 (2)：118-120.

[7]楊麗麗，張銀華，趙峰.若干生物學指標對多中心性乳腺癌的影響及意義．廣東醫學, 2012( 21) :3300-3302.

[8]Newman LA, Sahin AA, Cunningham JE,et al. A case-control study of unilateral and bilateral breast carcinoma patients. Cancer, 2001(10):1845-1853.

[9]湯紅平，謝閨娥，黃犁，等.106例青年女性乳腺癌臨床病理特點的回顧性分析[J]． 中華乳腺病雜志， 2013(3):184-187.

[10]Han W,Kang SY. Relationship between age at diagnosis and out-come of premenopausal breast cancer:age less than35 years is a reasonable cut-off for defining young age-onset breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2010(1):193-200.

(2014-12-01收稿，2015-01-23修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

·臨床研究·

Comparative Study of Clinical and Pathological Characteristics

of Breast Cancer of Young and Senior Patients

ZHANG Xin, YANG Haisong, MAO Dahua, DENG Yinglei

(DepartmentofBreastSurgery,theAffiliatedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the clinical and pathological characteristics of breast cancer between young (≤35 years old) and senior (≥65 years old) patients and expressions of ER, PR and HER-2. Methods: The clinical and pathological characteristics of 57 young patients and 56 senior patients were compared, and the expressions of ER、PR and Her-2 were detected by means of immunohistochemical Envision. Results: The young patients group exhibited longer diameter of tumor, the rates of lymph node metastasis and multicentric breast cancer were higher than senior group, and the positive expression rates of ER and PR were lower than senior group, differences were statistically significant (P<0.05); concerning pathological type of both groups and expression rate of HER-2, differences had no statistical significance (P>0.05). Conclusions: Breast cancer in young patients are more invasive, faster and have higher malignant than senior patients.

[Key words]breast neoplasms; carcinoma; young people; senior; disease attributes; receptor, estrogen; receptor, progestin; receptor, epidermal growth factor

[中圖分類號]R737.9

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2015)03-0274-03

通信作者**E-mail:maodahua1@medmail.com.cn

[基金項目]*貴陽市科技局基金[筑科合同(2013103)28號]