自由基清除劑在急性腦出血的應用分析

孟成金

（云南省保山市人民醫院，云南保山678000）

?論著／高血壓與腦血管病?

自由基清除劑在急性腦出血的應用分析

孟成金

（云南省保山市人民醫院，云南保山678000）

目的 分析自由基清除劑依達拉奉治療急性腦出血的臨床效果。方法 回顧分析我院自2012年10月至2014年10月期間，收治的80例急性腦出血患者的臨床資料。按隨機數字表法將80例急性腦出血患者分為觀察組和對照組，給予對照組（n=40）脫水劑、腦細胞活化劑、控制血糖和血壓等常規治療，觀察組患者（n=40）在常規治療的基礎上，給予自由基清除劑依達拉奉。治療周期為4周，分析比較患者的治療效果。結果 經過治療4周，觀察組患者治療顯效8例，治療有效26，治療無效6例，治療有效率為85.00%，對照組患者治療顯效3例，治療有效20例，治療無效17例，治療有效率為57.50%，組間具有顯著性差異。在治療第7d和第14d檢查一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(LPO)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，發現在第7d，觀察組的NO和LPO水平低于對照組，而SOD和GSH-Px水平高于對照組，各項指標具有顯著性差異。在治療的14 d，各項指標在兩組間差異不明顯（P＞0.05）。結論 自由劑清除能改善急性腦出血患者的神經功能缺損、清除自由基，值得推廣應用。

自由基清除劑；急性腦出血；依達拉奉；超氧化物歧化酶；一氧化氮

腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，我國的出血性腦卒占腦卒中的17.1%～55.4%[1]，我國尚缺乏近年有關腦出血流行病學的調查。腦出血是指原發性腦實質出血，具有高死亡率、高致殘率和并發癥的特點，高血壓、腦血管畸形和腦外傷是其主要危險因素。急性腦出血不僅能對大腦產生直接病理傷害，而且發病后的氧自由基及炎癥因子等的綜合作用能對大腦產生繼發性傷害[2]。治療原則是脫水降顱壓、控制血壓、防治出血、加強護理預防并發癥[3]，而依達拉奉是強效的自由基清除劑及抗氧化劑，能夠清除自由基，抑制脂質過氧化反應，通過一系列反應抑制遲發性神經元死亡。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧分析我院自2012年10月至2014年10月期間，收治的80例急性腦出血患者的臨床資料。按隨機數字表法將80例急性腦出血患者分為觀察組和對照組。觀察組患者（n=40）的年齡分布42～70歲，平均年齡為（63.37±4.03）歲；男性患者23例，女性患者17例；出血量20～40ml，平均出血量為（32.34±8.45）ml；出血部位：腦葉10例，丘腦12例，基底節16例，小腦2例。對照組患者（n=40）的年齡分布42～72歲，平均年齡為（63.57±4.13）歲；男性患者25例，女性患者15例；出血量20～40ml，平均出血量為（31.32±9.14）ml；出血部位：腦葉12例，丘腦12例，基底節13例，小腦3例。所有患者均經頭顱CT檢查確診，排除合并患有嚴重心、肺、肝、腎功能不全患者、中深度昏迷患者和孕產婦。兩組患者在年齡、性別和出血量等一般資料上無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

給予對照組（n=40）常規治療，觀察組患者（n= 40）在常規治療的基礎上，給予自由基清除劑依達拉奉。

1.2.1 觀察組 根據患者的病情給予脫水劑和腦細胞活化劑，嚴格控制患者的血糖、血壓值，并對癥治療。給予患者依達拉奉（依達拉奉注射劑，20ml: 30mg，國藥集團國瑞藥業有限公司）靜脈滴注，30mg依達拉奉稀釋于100ml生理鹽水中，控制滴注速度為4ml/min。

1.2.2 對照組 根據患者的病情給予脫水劑和腦細胞活化劑，嚴格控制患者的血糖、血壓值，并對癥治療，不給予依達拉奉。

1.3 觀察指標

采用美國國立衛生研究院卒中量表 (NIHSS)[4]對患者的神經功能缺損進行評分，以NISSH評分為主要評價指標，評價治療效果。治療顯效：NISSH評分的改善率≥75%；治療有效：NISSH評分的改善率≥25%，但＜75%；治療無效：NISSH評分的改善率≤25%。改善率=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。

在治療的第7和第14d清晨，抽取空腹患者的靜脈血，及時分離血漿和紅細胞，置4℃待檢。α-萘胺顯色分光光度比色分析法檢查NO，鄰苯三酚自氧化抑制比色分析法檢查SOD，硫代巴比妥酸顯色法檢查LPO，Hafeman氏法檢查GSH-Px

1.4 統計學處理

計量數據均以均值±標準差標示，用SPSS14.0進行統計學分析。兩組數據之間的比較采用t檢驗，P＜0.05表示兩組數據有顯著性差異。計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示數據有顯著性差異。

2 結果

經過治療4周，觀察組患者治療顯效8例，治療有效26，治療無效6例，治療有效率為85.00%，對照組患者治療顯效3例，治療有效20例，治療無效17例，治療有效率為57.50%，組間具有顯著性差異。

如表1所示，在治療第7d和第14d檢查一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(LPO)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，發現在第7d，觀察組的NO和LPO水平低于對照組，而SOD和GSH-Px水平高于對照組，各項指標具有顯著性差異。在治療的14d，各項指標在兩組間差異不明顯（P＞0.05）。

表1 患者在第7d和第14d的NO、SOD、LPO和GSH-Px水平

3 討論

目前，治療急性腦出血的方法主要是以降顱壓、減輕腦水腫及控制腦水腫各種并發癥，如癲癇、發熱、水電解質平衡紊亂和繼發感染等。腦出血24h內血壓升高會增加患者的死亡率，但藥物降壓時要平穩避免血壓驟降加重腦低灌注損傷。

NIHSS總分及各條目在各個時點有較好敏感度，適合使用急性腦出血的療效評價，給予依達拉奉治療的患者，NISSH顯示其神經功能缺損改善情況更佳，治療有效率高達85.00%。同樣的治療方法，沒有給予依達拉奉的患者治療有效率僅為57.50%。在第7d，從NO和SOD的水平可以一定程度反映出依達拉奉具有自由基清除作用，但第14d起此作用不明顯。陳巖等人指出依達拉奉可明顯降低急性腦出血患者血漿S-100β蛋白表達并能改善神經功能缺損[5]。依達拉奉是于2001年4月在日本上市，已經經過13年臨床使用，臨床上主要用于治療急性腦梗死，是神經元保護劑。主要的不良反應包括皮膚皮疹和肝功能異常，近年有報道服用該藥的患者出現腎衰竭[6]，臨床工作者應當留意。自由劑清除能改善急性腦出血患者的神經功能缺損、清除自由基，值得推廣應用。

［1］ Jiang B,Wang WZ,Chen H,et al.Incidence and trends of stroke and its subtypes in China:Result from three large eities[J].Stroke, 2006 37(1):63-68.

［2］ 包麗娟,劉寧,董靜,胡小娟.自由基清除劑治療腦出血的臨床證據評價[J].卒中與神經疾病,2013,04(5):212-216.

［3］ 尤一萍,董萬利.腦出血研究新進展[J].交通醫學,2012,06(4): 566-568.

［4］ 蔡業峰,賈真,張新春等.美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)中文版多中心測評研究——附537例缺血中風多中心多時點臨床測評研究[J].北京中醫藥大學學報,2008,07(1):494-498.

［5］ 陳巖,鄭境効,方向,吳昌躍.依達拉奉對急性腦出血患者血漿S-100β蛋白表達及神經功能的影響 [J].臨床神經病學雜志, 2012,05(1):385-387.

［6］ Abe M,Kaizu K,Matsumoto K.A case report of acute renal failure and fulminant hepatitis associate with edaravone administration in cerebral infaction patient[J].Ther Apher Dial,2007,11(3):235-240.

孟成金，1975年生，男，保山騰沖人，漢族，本科學歷，副主任醫師，主要從事重癥醫學方面的工作。