中醫(yī)藥對(duì)慢性心衰炎癥細(xì)胞因子影響研究進(jìn)展

張?zhí)鞈c，顧健霞

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 研究生部，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，安徽 合肥 230038)

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中醫(yī)藥對(duì)慢性心衰炎癥細(xì)胞因子影響研究進(jìn)展

張?zhí)鞈c1，顧健霞2*

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 研究生部，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，安徽 合肥 230038)

近年來(lái)，炎癥細(xì)胞因子在慢性心力衰竭患者發(fā)病過(guò)程中的作用愈來(lái)愈被重視。細(xì)胞因子異常表達(dá)，并與持續(xù)激活的神經(jīng)內(nèi)分泌共同作用，成為該病的重要誘發(fā)因素。對(duì)中醫(yī)藥干預(yù)慢性心力衰竭炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)單綜述，并對(duì)當(dāng)前研究的不足與今后的研究方向進(jìn)行分析。

慢性心力衰竭；中醫(yī)藥；炎癥因子；細(xì)胞因子；TNF-α；IL-6

慢性心力衰竭(CHF)是眾多心血管系統(tǒng)疾病的最終結(jié)局，屬于中醫(yī)“心悸”“水腫”“喘證”“飲證”等范疇。近年來(lái)，在神經(jīng)體液因子失調(diào)作為CHF發(fā)病原因備受關(guān)注的同時(shí)，炎癥細(xì)胞因子在該病發(fā)生過(guò)程中的作用也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。國(guó)內(nèi)許多學(xué)者在研究中醫(yī)藥對(duì)慢性心衰患者血清炎癥細(xì)胞因子影響方面取得不少成果，現(xiàn)綜述如下。

1 對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響

超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是在肝臟中合成的特殊活性蛋白質(zhì)，正常人血清中含量較少，當(dāng)機(jī)體存在急性炎癥或損傷時(shí)，其含量在幾小時(shí)內(nèi)明顯增加。慢性心功能不全患者血清hs-CRP濃度明顯高于正常水平，且與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。經(jīng)治療后，hs-CRP濃度下降顯著的患者預(yù)后較好，否則預(yù)后較差[1]。

吳波等[2]研究發(fā)現(xiàn)，給予心衰患者常規(guī)對(duì)癥治療后加用芪參益氣滴丸能進(jìn)一步降低患者血漿hs-CRP和BNP水平，增加LVEF值，可更有效地改善患者心功能。俞梅等[3]將擴(kuò)張型心肌病心衰患者辨證分為氣血瘀阻型、心陽(yáng)虧虛型、氣陰兩虛型三組，其中心陽(yáng)虧虛型與氣陰兩虛型患者采用常規(guī)西藥治療后，分別加用參附、參麥注射液靜滴，而氣血瘀阻型患者僅采用常規(guī)抗心衰治療，結(jié)果顯示加用參附、參麥注射液治療的兩組患者血清hs-CRP、BNP水平，6min步行距離等均明顯優(yōu)于氣血瘀阻型患者。

2 對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響

由激活的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子(TNF-α)是炎性細(xì)胞因子的重要一員。心衰時(shí)心臟大量表達(dá)TNF-α，通過(guò)細(xì)胞凋亡途徑致使心肌細(xì)胞衰亡，其升高的幅度與心衰程度呈明顯正相關(guān)。

姜美玲等[4]研究表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茯苓四逆湯(人參10g、茯苓20g、干姜6g、丹參15g、制附子6g、炙甘草10g)治療心衰患者可明顯降低其血漿BNP、TNF-α水平，射血分?jǐn)?shù)、LVEDs(左心室收縮末期內(nèi)徑)、LVEDd、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)亦明顯改善。郭丹丹等[5]觀察了燧心膠囊(組成：黃芪、制附子、肉桂、茯苓、豬苓等)對(duì)慢性心力衰竭患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響，結(jié)果顯示服藥后患者血清TNF-α水平明顯降低，生活質(zhì)量明顯提高。

3 對(duì)正五聚蛋白-3(PTX-3)的影響

正五聚體蛋白-3 ( PTX-3) 是一種早期炎癥指標(biāo)，屬于CRP超家族，主要由炎癥刺激因子(如TNF-α、IL-1β、脂多糖等)刺激組織細(xì)胞(如單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、受損心肌細(xì)胞等)后產(chǎn)生。鄭穎等[6]研究結(jié)果表明，慢性心功能不全患者血清PTX- 3濃度與左心室收縮、舒張功能不全程度呈顯著正相關(guān)，可用于評(píng)價(jià)慢性心力衰竭患者的心功能等級(jí)。

安伯海等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血方(制附子10g、補(bǔ)骨脂15g、山茱萸20g、黨參15g、熟地20g、黃芪15g、葶藶子15g、丹參20g、赤芍15g、大棗10g)治療慢性心力衰竭療效顯著，患者血清BNP、PTX 3 水平顯著下降，心功能明顯提高。

4 對(duì)核因子κB(NF-κB)的影響

核因子κB(NF-κB)是一種活躍的轉(zhuǎn)錄因子，是多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子基因表達(dá)調(diào)控的重要參與者，有研究發(fā)現(xiàn)心衰患者可能通過(guò)上調(diào)NF-κB表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)分泌[8]。隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的增加，NF-κB活性明顯升高，其活化率可用于評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度[9]。

張雙偉等[10]將80例慢性心功能不全患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，均給予常規(guī)抗心衰治療，在此基礎(chǔ)上，治療組患者加用毛冬青顆粒治療。治療4周后，兩組患者血清NF-κB、BNP水平均較治療前顯著下降，且治療組患者下降程度優(yōu)于對(duì)照組，提示毛冬青顆粒可有效減輕炎癥反應(yīng)。陳玲等[11]采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭，并與卡維地洛組、常規(guī)治療組進(jìn)行比較，結(jié)果表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合卡維地洛可明顯改善患者心功能，提高患者心肌耐受力，降低NF-κB、INOS表達(dá)水平，有效改善心衰癥狀。

5 對(duì)白細(xì)胞介素的影響

5.1 對(duì)白介素6(IL-6)的影響

IL-6有一定的致炎作用，主要產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。研究表明，慢性心功能不全患者血清IL-6、BNP 水平明顯升高，與LVEF、左心室短軸縮短率(FS)呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD、心功能等級(jí)呈正相關(guān)，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)加重[12]。

陳煒煒[13]探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)充血性心力衰竭(CHF)患者心功能及細(xì)胞因子表達(dá)的影響，結(jié)果顯示，服藥后患者血清IL-6和TNF-α水平明顯降低，心功能明顯改善，優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療的患者。康莊等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用參芪心衰方( 西洋參、黃芪、當(dāng)歸、半夏、薤白、甘松、丹參、紅花、川芎、水蛭、茯苓、豬苓、桂枝、炙甘草等)治療心衰患者可有效降低其血中sICAM-1、IL-6水平，改善其生活質(zhì)量及心功能。

5.2 對(duì)白介素10(IL-10)的影響

IL-10是一種抗炎性細(xì)胞因子，在心力衰竭時(shí)對(duì)心肌起到保護(hù)作用。研究表明，心力衰竭患者心肌組織促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)和氧化應(yīng)激程度的增加與IL-10水平下調(diào)程度密切相關(guān)，提高IL-10水平可抑制心力衰竭患者炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激過(guò)程[15]。

王建敏等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)益心湯加減(紅參、白、白術(shù)、烏附片、澤瀉、豬苓、桑白皮、葶藶子、干姜、黃芪、丹參、益母草、桂枝、黃精)治療慢性心力衰竭，患者血清IL-6、TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，與僅采用常規(guī)西藥治療的對(duì)照組比較差異顯著。溫陽(yáng)益心湯可能是通過(guò)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活、減輕炎癥反應(yīng)、延緩心肌重塑速度，從而改善心功能。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，慢性心力衰竭是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，炎癥細(xì)胞因子的過(guò)度激活可加速心功能受損。研究表明，中醫(yī)藥對(duì)炎癥細(xì)胞因子的激活有明顯抑制作用，為心衰的診斷和治療開拓了新領(lǐng)域。然而，目前中醫(yī)藥對(duì)慢性心力衰竭炎癥細(xì)胞因子作用的臨床研究中，缺少多中心、多樣本的對(duì)照研究，加之中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)缺乏統(tǒng)一性，使用中藥種類繁多，為研究增加了難度。今后可在統(tǒng)一中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、提高患者依從性、增加樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行多中心、多樣本的臨床研究，為中醫(yī)藥干預(yù)慢性心力衰竭炎癥細(xì)胞因子的研究提供更有力、更科學(xué)的依據(jù)。

[1] 段秀群.CRP檢測(cè)在心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013(3):371-372.

[2] 吳波,袁文金.芪參益氣滴丸對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿超敏C反應(yīng)蛋白和B型腦鈉肽的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013(13):308-311.

[3] 俞梅,房溶娟.辨證使用參附、參麥注射液對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者6分鐘步行試驗(yàn)、BNP、hsCRP的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(6):993-996.

[4] 姜美玲,夏裕.茯苓四逆湯對(duì)慢性心力衰竭患者腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2014,21(3):249-250.

[5] 郭丹丹,張鴻婷,王興,等.燧心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(2):32-34.

[6] 鄭穎,張利,秦海斌,等.PTX-3對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的評(píng)價(jià)及臨床意義[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2012,12(4):463-465.

[7] 安佰海,韓晶,解品啟,等.補(bǔ)腎活血湯對(duì)慢性心力衰竭患者長(zhǎng)正五聚蛋白3的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(1):11-13.

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[11] 陳玲,徐鑫媛.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合卡維地洛對(duì)心力衰竭患者核因子-κB及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(7):787-789.

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[13] 陳煒煒.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)充血性心力衰竭心功能及細(xì)胞因子的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2012,31(1):19-20.

[14] 康莊,李士瑾.參芪心衰方對(duì)慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響[J].中醫(yī)研究,2013,26(1):29-31.

[15] 王夢(mèng)龍,萬(wàn)軍,劉劍芳,等.IL-10在心力衰竭患者心肌中的表達(dá)及其與心肌氧化應(yīng)激關(guān)系的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(10):103-106.

[16] 王建敏,李圖均.溫陽(yáng)益心湯對(duì)慢性心力衰竭患者血清IL-6、IL-10、TNF-α的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2013,35(12):4-5.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2015-09-09

張?zhí)鞈c(1987-)，男，安徽中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)樾难懿〉姆乐巍?/p>

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1673-2197(2015)24-0058-02

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