蟲類藥活血功效及抗腫瘤應用探析

劉升長，朱金華，侯吉華，潘榮斌，謝 斌

(江西中醫藥大學，江西 南昌 330004)

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蟲類藥活血功效及抗腫瘤應用探析

劉升長，朱金華，侯吉華，潘榮斌，謝 斌*

(江西中醫藥大學，江西 南昌 330004)

仲景首開辨證論治配伍應用蟲類中藥先河,如今蟲類藥已廣泛用于腫瘤的治療。以蟲類中藥破血功效入手，結合腫瘤的病因病機，從破血生新提高免疫力、破血逐瘀改善微循環、破血攻毒促凋亡角度剖析其抗腫瘤功效，提出蟲類中藥抗腫瘤研究應深入到分子調控及其相互作用機制中。

蟲類中藥；抗腫瘤功效；作用機理

腫瘤嚴重危害人類生命健康，其死亡率僅次于心血管疾病。西醫臨床治療腫瘤一般采用手術切除、放療、化療三大方法，但其不良反應較大，給患者帶來極大的痛苦。而中醫在治療腫瘤的過程中強調標本兼治，在抑制、殺傷腫瘤細胞同時兼顧調理機體免疫功能,改善癥狀與體征。中醫學認為，腫瘤發生發展的根本是邪毒結于體內，毒邪深，非攻不可，故蟲類活血化瘀藥因其性峻力猛，可以攻邪，在正氣尚能攻伐的情況下發揮抗癌作用。

1 中醫對蟲類中藥的認識

中醫學對蟲類中藥的認識與應用源遠流長，漢·張仲景首開辨證論治配伍應用蟲類中藥先河[1]。中醫認為蟲類中藥可破血逐瘀、破血攻毒、搜刮入絡、軟堅散結，其藥力竣猛，“以毒攻毒”，已被廣泛應用于臨床各種急癥、重癥、瘕積痞塊和疑難雜癥。近年來研究發現，很多蟲類中藥有顯著的抗癌抑癌作用，而且在攻克癌癥方面不斷取得進展。

2 腫瘤發生發展的重要病因病機

中醫理論及臨床均證實瘀血內阻是腫瘤發生發展的重要病因病機。王清任在《醫林改錯》中指出“肚腹結塊，必有形之血”，明確提出血瘀與腫瘤發生之間的密切關系。而動物實驗和臨床報道證實，血瘀證能明顯促進腫瘤生長。血瘀證局部微環境所具有的缺血缺氧狀態，促進血管生成促進因子的生成和表達，促使腫瘤新生血管的生成[2]。同時，微循環障礙、血液黏滯能致血流緩慢，有利于腫瘤細胞停滯接觸血管壁并與毛細血管內皮粘連、種植并發展為轉移灶，為腫瘤細胞的侵襲創造了條件。

3 蟲類中藥抗腫瘤的作用功效及機制

蟲類中藥能改善血液流變性和凝固性、抑制血小板活性、抗凝、抗血栓、消除微循環障礙，從而發揮抗轉移作用，也有利于抗癌藥物和機體免疫系統發揮作用[3-4]。主要表現在：扶正培元固本增強免疫作用，活血祛瘀改善微循環、降低血液黏稠性,抑制血小板聚集,促纖溶活性等作用。以毒攻毒散結、入絡攻堅化積直接抑殺癌細胞[5]。

4 從蟲類中藥功效角度剖析抗腫瘤作用

4.1 蟲類中藥破血生新提高免疫力

《內經》云:“正氣存內,邪不可干”,“邪氣所湊,其氣必虛”,癌癥多因臟腑氣血陰陽虧虛所起,《本草綱目》載:“暖水藏,壯陽道,消瘕塊。”蟲類藥為血肉有情之品,在治療癌癥方面不僅可以通過祛邪而達到扶正的目的，且補益扶正增強免疫力、緩解減少放化療等副作用較草類藥物補益性強。

在癌癥的治療中，破血生新蟲類藥也得到廣泛的應用，其抗腫瘤的機制研究已經深入到分子水平。張劍軍等[6]通過動物模型及實驗發現清胰化積方聯合IL-2能夠增強胰腺癌小鼠體內脾淋巴細胞免疫功能。田彥玲等[7]在考察牛黃天龍方藥對小鼠細胞免疫功能的影響時發現，不同劑量的牛黃天龍方藥均可逆轉H22 肝癌模型小鼠細胞免疫功能受抑制的狀況，改善T細胞亞群比例，從而提高機體細胞免疫功能。劉京生等[8]將水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1212)，運用電鏡、流式細胞儀及MTT法分別觀察腫瘤組織凋亡形態學變化、細胞周期凋亡率、NK細胞活性時發現，水蛭可通過誘導腫瘤細胞凋亡抑制荷瘤小鼠腫瘤生長， 提高荷瘤小鼠的細胞免疫功能，并能顯著延長荷瘤小鼠的存活時間。

4.2 蟲類中藥破血逐瘀改善微循環

《靈樞·百病始生》說:“溫氣不行,凝血蘊里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣。”又說:“汁沫與血相搏,則并合凝聚不得散而積成矣。”血凝津澀,壅塞絡道。中醫認為血液高黏滯狀態有利于癌細胞著床,促進癌細胞種植及轉移。因此,降低血液黏度,增加血液流速,保證器官血供,則有可能對抗癌細胞轉移。現代醫學認為活血化瘀蟲類藥降低血小板黏附聚集,增強血中脂蛋白酶活性，降低纖維蛋白含量,增加纖維蛋白溶解,增加血流量,改善微循環及血液高凝狀態,使癌細胞處于抗癌藥及機體免疫功能控制下，在血液循環中死亡[9]。

基于腫瘤與血瘀證的關系,活血化瘀蟲類藥已成為腫瘤臨床較為常用藥物。如：張力冰等[10]采用免疫細胞學與western blot法檢測時發現，經毒蝎多肽處理后的胰腺癌細胞中纖粘蛋白(FN)和金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達量明顯減少，從而導致胰腺癌細胞的黏附力、侵襲力和遷移能力顯著下降。吳秋玲等[11]發現水蛭、斑蝥可以有效抑制雞胚絨毛尿囊膜(CAM)血管形成，從而發揮抗腫瘤作用。Huh等[12]在實驗研究中發現，蜂毒在5mg·L-1的質量濃度下能顯著抑制血管生成相關信號通路中蛋白激酶B(AKT)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化，從而抑制血管生成。

4.3 蟲類中藥破血攻毒促腫瘤細胞凋亡

宋代東軒居士的《衛濟寶書·癰疽五發》記載：“癰疽之疾，如山源之水……猛烈之疾，以猛烈之藥，此所謂以毒攻毒也。”《本草綱目》曰：“葛氏云:凡用斑蝥,……以毒攻毒是矣。”《本草匯言》道:“蟾酥……能化解一切瘀郁、壅滯諸疾,如積毒、積塊、積脹……之證,有攻毒拔毒之功也”[13]。近年來研究發現，很多蟲類中藥有顯著的抗癌抑癌作用，常用的有毒抗腫瘤中藥有蟾蜍、蜈蚣、斑蝥、水蛭等。

張月英等[14]發現蝎毒多肽提取物作用于前列腺癌DU-145細胞，其出現顯著的細胞凋亡征象，增殖指數降低，凋亡指數明顯增高；劉菲等[15]在研究中藥壁虎的抗腫瘤作用時發現，壁虎可抑制小鼠肉瘤S180生長，促進細胞凋亡，減少VEGF、bFGF 蛋白的表達，從而促進細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成；魯鈺等[16]將白眉蝮蛇蛇毒的細胞毒素作用于胃癌細胞發現，其腫瘤細胞表面微絨毛減少，細胞膜破損，線粒體腫脹并形成空泡，核被膜消失，細胞核濃縮形成新月狀凋亡小體。

5 蟲類中藥在腫瘤治療中的應用及存在的問題

蟲類藥是傳統中藥的重要組成部分，其有著悠久的歷史，蟲類中藥在治療腫瘤方面，最早可追溯至《神農本草經》收載蟲類藥28種，到《本草綱目》共記載蟲類藥107種,古代醫家積累了大量的蟲類藥運用經驗。如：《綱目拾遺》謂能“貼大毒，能拔毒，收毒”，其抗癌功效確切；明·陳實功《外科正宗》中六軍丸，組成: 蜈蚣、蟬蛻、全蝎、白僵蠶、夜明砂、穿山甲各等份; 功效: 破瘀通絡，消腫散結; 主治: 頸部癭瘤[17]。

現代中醫腫瘤臨床立足于中醫治療指導思想，結合現代腫瘤分子生物學研究成果基礎，多運用破血生新、活血化瘀、破血逐瘀基礎理論指導治療腫瘤疾病，如：《實用單方驗方大全》全蟲散，組成：全蝎、蜈蚣、水蛭、白僵蠶、蜣螂、天龍、五靈脂各等份；功效：活血化瘀，散結止痛；主治肝癌。蜣蛭散，組成：蜣螂、水蛭、全蝎、蜈蚣、僵蠶、天龍、五靈脂各等份；功能：解毒消瘀抗癌，化瘀止痛；主治: 肝癌[18]；全蝎、蜈蚣與溫陽祛寒藥同用，可治療因寒致瘀所致的腫瘤；配合理氣活血，加強活血化瘀藥對血液循環系統的作用，治療氣滯血瘀；配合祛痰散結藥，可治療瘀與痰凝互結，有消散腫塊之功效[19]。蟲類藥在惡性腫瘤治療中的運用舉不勝數。

6 結語

雖然蟲類中藥在治療腫瘤方面的臨床療效得到了中醫界的普遍共識，但是多數研究還停留在活血、破血、逐瘀、抗腫瘤功效觀察以及改善微循環抗凋亡等層次，機制研究不夠深入。腫瘤患者基因跟正常人并沒有太大區別，差別只是修飾與表達，故強調分子的調控及其相互作用，即關注下游修飾對表達的調控，也許能夠找到蟲類中藥抗腫瘤的答案。

[1] 肖永安.血液流變學與腫瘤[J].實用癌癥雜志,1990,5(2):155-158.

[2] 史傳文,龔繼勇,劉福利,等.活血化淤中藥干預腫瘤乏氧微環境在侵襲轉移方面的研究進展[J].腫瘤防治研究,2009,36(12):1082-1084.

[3] 王文江,孫玨.活血化瘀防治惡性腫瘤侵襲轉移研究進展[J].江西中醫藥,2013,44(7): 69-73.

[4] 郁仁存.活血化瘀與腫瘤治療[J].北京中醫雜志,1992,23(1):21-25.

[5] 張波.蟲類藥的功效及其抗癌作用的文獻研究[J].世界中西醫結合雜志,2010,5(8):649-651.

[6] 張劍軍,陳震,劉魯明,等.清胰化積方聯合IL-2對胰腺癌小鼠脾淋巴細胞功能的影響[J].中華中醫藥雜志,2009(2):248-250.

Discusses the Activating Blood Efficacy and Application in Tumor of the Insect Chinese Medicine

Liu Shengzhang,Zhu Jinhua,Hou Jihua，Pan Rongbin,Xie Bin*

(Jiangxi University of TCM，Nanchang 330004，China)

Zhang zhongjing,for the first time put forward with compatibility of syndrome differentiation and treatment applied to the insect TCM,nowadays insect TCM has been widely used in the treatment of tumor.This paper start with disintegrating blood stasis efficacy of the insect TCM and combined with the tumor pathogenesis,from activating blood circulation to rebirth,activating blood circulation and removing stasis,activating blood circulation counteracting toxic substances view to analysis its antitumor effect.Insect TCM anti-tumor research should go deep into the molecular regulation and their interaction mechanism.

Insect TCM；Antitumor Efficacy；Functional Mechanism

2015-07-20

江西省衛生計生委中醫藥科研課題(2014A066)

劉升長(1985-)，男，江西中醫藥大學助教，研究方向為基礎醫學虛擬仿真實驗教學平臺建設。

謝斌(1975-)，男，江西中醫藥大學副教授，研究方向為中醫藥抗感染、抗腫瘤。E-mail：331080826@qq.com

R273

A

1673-2197(2015)19-0052-02

10.11954/ytctyy.201519021