都虹 陳會強 郝杰 陳飛 裴偉娜 劉凡
(河北醫科大學第二醫院心內科,河北 石家莊 050000)
病毒性心肌炎是機體感染嗜心性病毒后導致的一系列心肌非特異性炎癥反應。大多數患者可自愈,但如果患者機體炎癥反應過于激烈、病毒感染持續存在,常會并發惡性心律失常、心力衰竭等嚴重不良事件,造成患者預后不良[1]。阿托伐他汀在臨床上常用于降低膽固醇、穩定動脈粥樣斑塊等,現已成為冠心病治療的基礎藥物。但近年的研究發現,阿托伐他汀具有較好的抗炎和免疫調節作用[2~5],這讓我們認為阿托伐他汀可能在治療病毒性心肌炎中發揮作用。本文通過對76例急性病毒性心肌炎患者在含與不含阿托伐他汀方案治療下的效果觀察,以期進一步了解阿托伐他汀對急性病毒性心肌炎的干預作用,現將結果報告如下。
1.1 入選病例 選取2012年1月~2014年1月收治的76 例急性病毒性心肌炎患者為研究對象。入選標準:①符合成人急性病毒性心肌炎的診斷標準[6]。②年齡18~70 歲。③征得患者及家屬同意,并簽署知情同意書。排除標準:①妊娠期、哺乳期患者。②嚴重肝、腎功能不全者。③有藥物過敏史或過敏體質患者。根據主要治療方案分為他汀組36例和對照組40例,他汀組中男20例,女16例,平均年齡(44.00±8.95)歲,平均體重(57.83±6.02)kg;對照組中男23例,女17 例,平均年齡(45.68±7.81)歲,平均體重(59.88±7.13)kg,組間差異無統計學意義(P=0.184~0.864,均P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 他汀組:阿托伐他汀(商品名:立普妥,生產廠家:Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊證號:H20130104)20mg,每天1次。并常規予以病毒唑、維生素C、輔酶Q10、極化液等治療。對照組:常規予以病毒唑、維生素C、輔酶Q10、極化液等治療。
1.3 療效評估 治療前及治療2周后對患者癥狀及體征進行評估,并記錄治療前及治療2周后常規心電圖、動態心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白、心臟彩超等結果。顯效:臨床癥狀體征完全消失,常規心電圖、動態心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白恢復正常,心臟彩超心臟無擴大,心臟收縮無減弱;有效:臨床癥狀體征好轉,常規心電圖、動態心電圖異常減輕,心肌酶譜、肌鈣蛋白下降明顯,心臟彩超心臟擴大減輕、心臟收縮減弱好轉;無效:臨床癥狀體征及相關各項檢查無明顯好轉或加重。有效率=顯效病例數+有效病例數/總病例數×100%,顯效率=顯效病例數/總病例數×100%。
1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析,組間計量資料比較采用t檢驗,二分類計數資料間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
兩組患者治療效果比較見表1;治療前后CK-MB及TNI變化比較見表2、3。

表1 兩組患者治療效果比較[n(×10-2)]Table 1 The treatment effect
表2 兩組患者治療前后CK-MB的變化比較()Table 2 CK-MB before and after treamtment

表2 兩組患者治療前后CK-MB的變化比較()Table 2 CK-MB before and after treamtment
表3 兩組患者治療前后TNI的變化比較()Table 3 TNI before and after treatment

表3 兩組患者治療前后TNI的變化比較()Table 3 TNI before and after treatment
近年來病毒性心肌炎發病有所增加,目前仍無特效藥物治療,常規治療主要采用臥床休息、抗病毒、營養心肌等,但效果均不盡人意。造成這種局面主要是因為病毒性心肌炎發病機制不明,眾多研究結論不一,缺乏大樣本隨機對照實驗研究來驗證藥物療效。目前關于病毒性心肌炎發病機制主要有兩種觀點:其一,認為病毒性心肌炎是嗜心性病毒侵犯心肌,釋放毒素,導致心肌細胞變性、壞死;其二,認為機體受嗜心性病毒的刺激,觸發機體免疫系統,引發自身免疫、細胞免疫及體液免疫反應介導的心肌細胞炎癥,同時產生氧自由基損傷、心肌細胞凋亡等一系列過程,導致廣泛的心肌組織慢性持久的心肌壞死和間質單核細胞浸潤[7]。已有研究發現,阿托伐他汀在治療心腦血管疾病中發揮著抗炎和免疫調節作用[2~5],近年也有動物實驗證實阿托伐他汀在病毒性心肌炎治療中可發揮有益作用。其作用機制可能是通過糾正輔助性T 淋巴細胞亞群分化的不平衡、調節細胞因子的平衡、抑制主要組織相容性抗原Ⅱ的表達、下調Fas轉錄及表達和抑制心肌細胞凋亡等有關[8,9]。
本研究結果從臨床角度證實阿托伐他汀在病毒性心肌炎治療中的益處,但對其在治療過程中發揮作用的具體機制未能有明確的揭示,只能從之前的動物實驗中推測,阿托伐他汀是通過糾正輔助性T 淋巴細胞亞群分化的不平衡、調節細胞因子的平衡、抑制主要組織相容性抗原Ⅱ的表達、下調Fas轉錄及表達、抑制心肌細胞凋亡等機制來發揮有益的作用。
本研究結果提示,對病毒性心肌炎患者,在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀可進一步提高療效,但本研究樣本例數偏少,且未能在人體證實阿托伐他汀治療病毒性心肌炎的具體機制,仍需更多大樣本的臨床實驗及更進一步的基礎研究來證實阿托伐他汀治療病毒性心肌炎的有效性及其作用機制。
[1]Karatolios K,Pankuweit S,Maixch B.Diagnosis and treatment of myocarditis:the role of endomyocardial biopsy[J].Curr Treat Options Cardiovasc Med,2007,9:473-481.
[2]畢立雄.阿托伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用研究[J].心血管病防治知識(下半月),2014,(7):52-53.
[3]姜玲,范潔,丁立群,等.阿托伐他汀在急性冠脈綜合征患者抗炎中的應用效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(9):61-61.
[4]彭隆,羅艷婷,劉金來,等.阿托伐他汀對C 反應蛋白誘導的CD14+單核細胞Toll樣受體4表達影響的實驗研究[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):664-669.
[5]劉薇,鄭強菘,郭萬剛,等.阿托伐他汀對心肌肥大的抑制作用及FoxO1表達的影響[J].西部醫學,2012,24(3):453-455.
[6]中華心血管病編輯委員會心肌炎心肌病對策專題組.關于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標準和采納世界衛生組織國際心臟病學會聯合工作組關于心肌病定義和分類的意見[J].中華心血管病雜志,1999,7(9):05.
[7]Burke JD,Sonenberg N,Platanias LC,et al.Antiviral effects of interferon-βare enhanced in the absence of the translational suppressor 4E-BP1in myocarditis induced by Coxsackievirus B3[J].Antivir Ther,2011,16(4):577-584.
[8]關鍵,孫妍,孫筱璐,等.阿托伐他汀對小鼠病毒性心肌炎心肌細胞凋亡的影響研究[J].中國循環雜志,2011,26(3):220-223.
[9]張阿蓮,吳士堯.阿托伐他汀干預小鼠急性病毒性心肌炎的實驗研究[J].中國臨床藥理學雜志,2009,25(1):54-57.