骨髓增生異常綜合征患者的去鐵胺治療療效觀察

尤冬梅　天津市薊縣人民醫院檢驗科　301900

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骨髓增生異常綜合征患者的去鐵胺治療療效觀察

尤冬梅天津市薊縣人民醫院檢驗科301900

摘要目的：探討去鐵胺對治療骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndrome，MDS)患者輸血依賴性鐵過載的療效。方法：選取2009年6月-2013年9月在我院就診輸血依賴性鐵過載的MDS患者18例，分析比較應用去鐵胺治療前、后鐵蛋白(Serum ferritin,SF)的改變及患者對去鐵治療的反應。結果：通過去鐵胺治療后，患者的鐵蛋白明顯減低，差異具有統計學意義(P<0.01)。結論：去鐵胺對治療MDS患者輸血依賴性鐵過載具有良好的治療效果，值得進行臨床推廣。

關鍵詞骨髓增生異常綜合征去鐵胺療效

骨髓增生異常綜合征(MDS)是起源于造血干細胞的一組高度異質性克隆性疾病,大部分患者以貧血為主要表現。 紅細胞輸注是骨髓增生異常綜合征的重要治療方法之一。MDS患者以低危或中危-1為主，多數為輸血依賴型，由于較長時間的輸血導致臟器鐵沉積，影響心臟、肝臟功能，導致心衰和肝衰，是MDS除白血病和感染外最重要的死亡原因。去鐵治療是鐵過載患者的主要治療手段。去鐵治療能慢性改善預后，延長生存期。筆者回顧性分析了長期依賴輸血的血液系統疾病患者進行去鐵治療的療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2009年6月-2013年9月按《血液病診斷及療效標準》診斷[1]于我院進行長期輸血治療的MDS低危患者18例，包括MDS-RA 5例、MDS-RAS 13例作為觀察對象，其中男8例，女10例,平均年齡(58.2±6.9)歲，中位年齡62歲；病程17～60個月，平均病程(29.2±8.9)個月；注入紅細胞量為45～100U，平均注入(55.2±7.8)U。MDS患者應用環孢素、沙利度胺、促紅細胞生成素等治療。全部患者均患重度以上貧血(血紅蛋白<60g/L)，反復輸注懸浮紅細胞45U以上，血清鐵蛋白水平>2 000μg/L。

1.2治療方法全部患者給予去鐵胺(諾華制藥生產，500mg/瓶)治療，按20～60mg/(kg·d)，最大劑量用2 000mg/d，溶解后再用0.9%氯化鈉250ml稀釋，持續靜脈泵注8～10h，滴速<15mg/(kg·h)。每周5d連續應用2個月。開始治療前測血清鐵蛋白SF>2 000ng/L，并測定肝功能丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及腎功能肌酐(Cr)；其中12例ALT和AST值高于正常參考值。分別于治療1個月、2個月后檢測血清SF及血清ALT、AST。治療期間間斷原發病治療。

1.3評價指標測定MDS患者治療前和治療后的血清SF水平。監測患者肝功能、腎功能、心功能的變化。每月詢問患者不良反應，詳細記錄。

1.4統計學處理采用統計學分析軟件包SPSS17.0進行數據分析，計數資料用配對t檢驗。P<0.01為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前、后效果對比與治療前相比，治療后1、2個月患者的血清鐵和SF均明顯下降。治療前血清SF為(2 870.78±90.62)μg/L，治療1個月和2個月分別為(1 612.35±602.5)μg/L、(1 421.19±329.23)μg/L。治療1個月及2個月的有效率分別為29.1%和59.8%。治療前與治療后1個月以及治療后1個月與2個月比較，P均<0.01。

2.2臟器功能情況12例患者治療前肝功能ALT、AST升高，去鐵治療4周后恢復正常。腎功能未見明顯異常。

2.3不良反應出現輕微胃腸道反應2例，表現為惡心、食欲下降，均經對癥治療后反應消失。

3討論

MDS患者主要由于紅細胞輸注以及骨髓無效造血反饋性刺激腸道鐵的吸收增多等原因導致患者體內鐵負荷增高，因此部分患者會出現鐵過載[2]。促紅細胞生成素(EPO)的療效受血清EPO的水平和輸血依賴的程度影響。長期輸血除了所帶來的沉重經濟負擔，隨之帶來的鐵超負荷還會通過增加活性氧自由基破壞DNA鏈，加上其對重要臟器的直接損傷作用，影響MDS患者的總生存時間，并增強其向AML轉化的風險。大量研究表明，去鐵治療可明顯降低血清SF水平，有效降低心臟和肝臟的鐵負荷。可以減少由于鐵沉積造成的心衰及肝硬化等并發癥，提高長期輸血依賴患者的生存質量[3]。由于去鐵胺的半衰期短(約0.5h)，持續注射療效更佳。綜上所述， 長期輸血導致的鐵過載會誘發心臟、肝臟及內分泌等器官損害；去鐵治療可有效降低機體鐵負荷，改善患者心臟及肝臟功能，且副作用小。但去鐵治療的遠期療效如何，尚需擴大治療病例以及更長時間的追蹤觀察。

新型口服去鐵劑地拉羅司在2005年已被美國FDA正式批準用于臨床，是唯一一種只需每日口服1次的片劑。已在各種貧血鐵過載患者中應用，不僅能降低鐵過載，還能迅速降低心臟內的鐵過載[3]，但尚無對大宗MDS等鐵過載病例的臨床觀察數據。

參考文獻

[1]張之南，沈悌，主編.血液病診斷及療效標準〔M〕.第3版.北京：科學出版社，2007：19-23,29-35,157-163.

[2]肖志堅.重視骨髓增生異常綜合征鐵過載的診斷和治療〔J〕.中華血液學雜志，2011,32(8):505-508.

[3]Cappellini MD，Cohen A.Aphase 3 study of deferasirox(ICL670)，a once-daily or aliron chelator，in patient with β-thalassemia〔J〕.Blood，2005，107(9):3455-3462.

(編輯紫蘇)

收稿日期2014-11-07

中圖分類號：R446.1

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)14-1906-02