應用轉移因子膠囊與抗結核藥物聯合治療老年肺結核的臨床療效評價

李光艷 夏銨冬 鄭自明

肺結核是臨床常見肺部疾病，近年來，隨著我國人口老齡化的加劇，老年肺結核的患病率呈現逐年上升趨勢。臨床研究表明，老年肺結核患者具有較高的結核菌陽性率，且治療后容易復發，臨床治療難度較大［1］。臨床認為，對于老年肺結核患者在抗結核治療的基礎上配合免疫調節藥物，可提高患者的免疫能力，提高治療效果。本研究對老年肺結核患者應用轉移因子膠囊輔助抗結核藥物治療，獲得了顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年1月至2014年1月我中心收治的老年肺結核患者102例，均經病史詢問、臨床檢查、實驗室檢查以及影像學檢查診斷為痰菌陽性肺結核，且均為初治患者，年齡＞60歲，排除痰檢陰性以及復治肺結核患者，合并結核性胸膜炎患者、其他肺外結核患者、長期服用免疫抑制劑或者全身性衰竭、合并嚴重心肝腎功能障礙者、精神疾病患者以及不能配合者。患者均自愿參加，均簽署了知情同意書，本研究經中心倫理委員會批準。患者隨機分為觀察組與對照組，各51例。觀察組男36例，女15例，年齡60～82歲，平均(66.79±3.51)歲;病程3～15年，平均(5.91±0.78)年。對照組男35例，女16例，年齡60～88歲，平均(67.31±3.82)歲;病程5～13年，平均(6.03±1.02)年。2組患者年齡、性別及病程等均無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法對照組患者予以2HRZE/4HR抗結核方案進行治療，具體用藥劑量:異煙肼［由上海醫藥(集團)有限公司信誼制藥總廠提供，100 mg/片，國藥準字H31020495］0.3g/次，1次/d;利福平(由浙江康恩貝制藥股份有限公司提供，0.15 g/粒)0.45 g/次，1次/d，吡嗪酰胺(遼寧康博士制藥有限公提供，0.25 g/粒，國藥準字H21022391)0.75 g/次，1次/d;乙胺丁醇(由黑龍江瑞格制藥有限公司提供，0.25 g/片，國藥準字H23020180)0.75 g/次，1次/d，連續治療6月。觀察組在對照組的基礎上予以轉移因子膠囊(長春海外制藥集團有限公司提供，國藥準字H20059669)口服，2粒/次，2次/d，連續用藥6月。

1.3 觀察指標(1)一般指標:分別于治療前及治療后第2、4、6月各進行1次血常規、肝腎功能以及血沉分析檢查。(2)胸X線片檢查:分別于治療前及治療后第2、4、6月各進行1次胸X線片檢查，記錄病灶部位、范圍、空洞直徑變化。(3)痰結核分枝桿菌檢查:在治療前及治療后1、2、3月以及療程結束后進行痰結核分枝桿菌檢查，每次均涂片3張，操作嚴格按照實驗室規程以及相關試劑說明書執行。(4)不良反應:記錄觀察期間不良反應發生情況。

1.4 療效標準療效標準參照《結核病》［2］擬定。顯效:痰菌轉陰，經胸X線片檢查顯示病灶縮小≥50%，肺空洞閉合或者阻塞閉合;有效:療程結束后痰菌轉陰或者痰菌指數較治療前顯著降低，病灶縮小＜50%，空洞縮小＞50%;無效:痰菌以及病灶均無明顯變化甚至發生病灶擴大。

1.5 統計學分析數據以統計學軟件SPSS 18.0分析，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組痰菌轉陰情況比較觀察組治療1、2、3月后痰菌轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組痰菌轉陰情況比較(n，%，n=51)

2.2 2組病變吸收情況比較觀察組治療2、4、6月后病變吸收率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 2組病變吸收情況比較(n，%，n=51)

2.3 2組空洞閉合率比較觀察組治療2、4、6月后空洞閉合率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組空洞閉合率比較(n，%，n=51)

2.4 2組綜合療效比較觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 2組綜合療效比較(n，%，n=51)

2.5 2組不良反應比較觀察組6例發生不良反應，其中1例惡心、嘔吐等胃腸道不適，1例頭暈，1例輕度頭痛，1例關節肌肉痛，1例肝功能損害，1例腎功能損害，不良反應發生率為11.76%。對照組9例發生不良反應，其中2例惡心、嘔吐等胃腸道不適，1例頭暈，1例輕度頭痛，1例關節肌肉痛，2例肝功能損害，2例腎功能損害，不良反應發生率為17.65%。2組不良反應發生率比較無統計學差異(P＞0.05)。

3 討論

細胞免疫反應是肺結核的主要免疫機制，主要表現為淋巴細胞致敏反應等。臨床研究發現，老年患者存在自身器官功能衰竭以及免疫功能下降，對于結核桿菌的抵抗能力降低，故更容易發生肺結核［3-4］。相關研究資料顯示，≥60歲的老年人肺結核發生率顯著高于中年人群［5］。隨著年齡的增長，痰涂菌陽性、活動性、培養陽性肺結核發生率呈上升趨勢，目前，肺結核已成為威脅人們健康的重大衛生問題［5］。2HRZE/4HR是目前臨床治療老年肺結核的標準短程化療方案，但這類藥物具有一定的不良反應，可能加重患者的肝、腎負擔［6-7］。老年患者由于自身免疫功能衰退，尤其是肝、腎功能衰退明顯，對于抗結核藥物的吸收、代謝功能不如中青年人，故藥物不良反應更為明顯，起效慢且療效較差［8］。因此，國內外學者提倡在抗結核治療的基礎上加用免疫調節劑，以增強患者的免疫功能，有效恢復患者的保護性免疫，并提高巨噬細胞對于結核菌的殺滅能力，縮短痰菌轉陰時間與療程，提高臨床療效［9］。

轉移因子屬于細胞免疫調節劑，為細胞浸出可透析物質，主要成分包括核糖以及多肽等，具有特異性或者非特異性雙向調節作用，能糾正患者的免疫系統紊亂癥狀［10］。轉移因子經口服以后，不會被胃酸以及胃蛋白酶等分解和破壞，可經上消化道系統而被快速吸收，其在血液系統的滯留時間＞24 h，起效迅速且作用時間持久，能通過多個免疫環節發揮治療作用［11-12］。臨床研究表明，轉移因子能夠有效增強細胞免疫以及骨髓造血功能，有利于提高治療效果［13］。石亞軍等［14］研究發現，在常規抗結核治療的基礎上，加用轉移因子，有利于增強老年患者的免疫功能以及巨噬細胞吞噬功能，提高機體抵抗能力，從而改善臨床療效，抑制結核菌感染所致變態反應。本研究結果顯示，觀察組加用轉移因子后，痰菌轉陰率顯著高于對照組，提示加用轉移因子膠囊能夠更快清除結核菌，促進痰菌轉陰。同時，觀察組治療2～6月后病變吸收率以及空洞閉合率均顯著高于對照組，表明加用轉移因子膠囊后起效更為迅速，且療效優于單純抗結核治療。綜合療效觀察顯示，觀察組的總有效率達90.20%，顯著高于對照組的76.47%，進一步證實轉移因子膠囊聯合抗結核藥物治療老年肺結核有利于提高臨床療效，改善臨床預后。不良反應情況監測顯示，2組不良反應率雖無明顯差異，但觀察組有降低趨勢，尤其是肝、腎功能損害方面有所減少。

綜上所述，轉移因子膠囊聯合抗結核藥物治療老年肺結核起效迅速，可縮短痰菌轉陰時間，并可促進肺部病灶以及空洞的愈合，提高臨床療效，不良反應較少，值得推廣應用。

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