標準三聯療法對老年幽門螺桿菌胃炎患者白細胞介素和轉化生長因子的影響

張勇 王栩彬 高巍 劉麗芳

幽門螺桿菌(helicobacter pylorus，Hp)是慢性胃炎(CG)的主要誘因，Hp是一種非侵襲性細菌，但其在機體內可引起嚴重炎癥反應，同時可以誘導機體內免疫細胞引發黏膜的一系列免疫反應，導致黏膜嚴重炎癥損傷。因此針對性根除Hp可以緩解患者胃炎炎癥的嚴重程度，提高生活質量［1］。有相關研究結果表明，白細胞介素(IL)以及轉化生長因子(TGF)在Hp感染胃炎發病中起到重要作用［2］。因此，本次研究主要目的在于探究標準三聯療法對老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2012年8月至2014年2月期間來我院就診的老年Hp胃炎患者102例納入本次研究，研究對象納入標準為［3］:患者具有顯著反酸、飽脹不適、食欲下降、灼燒感、上腹部痛等消化道反應;經纖維胃鏡下檢測確診為胃炎;快速尿素酶試驗(RUT)以及組織學檢查(Warthin-Sturry染色)結果均為Hp陽性;患者入選本次研究前未曾服用過治療Hp胃炎的藥物，如質子泵抑制劑、抗菌藥物等;患者無青霉素等藥物過敏史;所有患者對本次研究知情同意。排除標準:患有肝腎疾病或其他全身性疾病，曾患有精神疾病或仍服用相關藥物;近期內曾做過胃腸、食管等消化道疾病手術;病理檢測結果提示可能患有胃癌或胃黏膜出現異常增生;藥物過敏;胃穿孔等嚴重消化道疾病患者;明確表示拒絕的患者。

將所有研究對象隨機分為研究組和對照組，2組研究對象在性別比、年齡、病史以及胃炎類型上比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較(n=51)

1.2 治療方法研究組患者采用標準三聯療法治療，包括奧美拉唑20 mg，阿莫西林1 g，克拉霉素500 mg，2次/d，連續服用2周［4］;對照組患者選擇常規療法，即西咪替丁200 mg，阿莫西林1 g，甲硝唑400 mg，用法同上。在療程內，醫務人員需對所有患者Hp狀況實時監控，患者還需嚴格限制飲食，遵醫囑，不得中途改用其他藥物。

1.3 血清IL-10、IL-17和TGF-β1水平測定在治療開始前與治療后2周復查時，患者空腹，采集3 ml前臂靜脈血，在室溫下靜置1 h后離心15 min，1500 r/min，將血清分離出后，置于-80℃冰箱內待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法［5］對患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平進行檢測，試驗操作嚴格按照試劑盒說明書執行，Model550酶標儀測吸光度值，根據標準曲線計算血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平。

1.4 統計學處理本次研究所有數據均采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后指標變化比較治療前2組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平無統計學差異。治療后2組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且研究組較對照組降低更顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比較(±s，n=51)

表2 2組患者治療前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比較(±s，n=51)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別采血時間點IL-10TGF-β1IL-17研究組治療前112.89±8.321510.35±29.4131.76±11.31治療后2周59.24±7.65＊△891.63±21.8＊△86.64±7.91＊△對照組治療前106.54±8.981502.46±36.8127.44±10.22治療后2周88.32±9.34*1324.67±12.6*106.87±6.73*

2.2 根除Hp后患者血清指標變化狀況治療后，研究組42例患者Hp檢測結果為陰性，9例患者為陽性，對照組32例患者Hp檢測結果為陰性，19例患者為陽性。治療后與同組內Hp陽性患者比較，Hp陰性患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。且與對照組對比，研究組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 根除Hp后患者血清指標變化狀況比較(ˉ±s)

表3 根除Hp后患者血清指標變化狀況比較(ˉ±s)

注:與同組陽性患者比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別Hp例數(n)IL-10TGF-β1IL-17研究組陰性4251.34±6.44＊△633.65±77.43＊△59.67±6.99＊△陽性992.43±9.67△1036.87±102.98△110.34±9.60△對照組陰性3272.34±5.93*916.65±63.47*89.43±11.34*陽性19104.43±6.271511.43±79.43123.28±10.72

3 討論

相關流行病學研究結果表明，Hp感染與慢性胃炎發病關系密切，且患者年齡越大，其Hp檢出率也隨之增加，有報道稱老年胃炎患者Hp檢出率為95%左右［6］。Hp對患者胃部產生較大傷害作用，主要包括Hp能產生尿素酶，進一步通過生化反應產生氨，從而對患者胃黏膜上皮細胞產生破壞作用。Hp還能通過與患者胃黏液中豐富的糖蛋白結合，粘附于胃壁表面，破壞胃黏膜屏障［7］。此外，Hp自身還可以介導機體內炎性反應，炎癥反應進一步損傷胃黏膜，造成患者胃黏膜萎縮［8］。

本次研究主要探究標準三聯療法治療老年患者Hp胃炎后機體內IL以及TGF水平變化狀況。機體內IL-10因子主要是由Th2細胞分泌，IL-10在Hp胃炎的炎性反應中發揮重要免疫調節作用，同時還可以與IL-17、TGF-β1等其他多種細胞因子共同參與患者機體內的胃黏膜炎性反應。在患者局部胃黏膜的炎癥反應中，IL-17可以促進機體內產生炎癥趨化因子，炎性細胞迅速增加，同時對機體內前列腺素E2以及IL-1等炎性因子也有促進作用，最終導致患者胃黏膜局部炎性反應增強。

機體內TGF也發揮著重要作用，TGF-β1可有效降低機體內免疫細胞的活性［9］。有學者認為TGF-β1可以對抗體產生直接影響，被認為是發揮重要作用的抗感染因子。有相關研究顯示TGF-β1含量與患者胃炎病程長短以及病情關系密切，理論依據是慢性胃炎患者在進行Hp根治后局部胃黏膜TGF-β1含量顯著減少，胃黏膜炎性反應也隨之明顯減輕。此外，還有相關研究顯示在患者患有Hp胃炎后，胃黏膜局部出現Hp定植以及黏膜局部的炎性反應中都可以檢測到TGF-β1。

Hp對機體內胃黏膜炎癥損傷等過程大多是直接參與，這就為慢性胃炎的治療提供了有效思路，即根治Hp感染。根治Hp可有效緩解患者胃炎臨床癥狀，同時對于慢性胃炎患者可有效預防復發，臨床意義顯著。本次研究內容中，采用標準三聯療法根治老年慢性胃炎患者Hp后，對患者進行纖維胃鏡復查結果發現，患者局部胃黏膜炎性反應程度均出現顯著好轉。在標準三聯療法中，奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，其對胃酸分泌的抑制作用顯著，同時通過抑制患者胃黏膜內氫離子泵，從而減輕氫離子分泌，也可發揮清除Hp功能;阿莫西林在經口服進入胃內后，局部胃黏膜藥物濃度較高，對Hp清除作用很強;克拉霉素口服后同樣在患者局部胃黏膜集聚，藥物濃度較高，藥物發揮功能穩定，抗菌性強，其單純使用清除Hp作用仍然很強，缺點在于機體較易產生耐藥性。3種藥物聯合使用，Hp清除率大大增強，臨床效果好。在本次研究中，研究組患者采用標準三聯療法治療老年Hp胃炎，對照組患者采用常規療法進行治療，2種方式均可以在一定程度上清除Hp以及降低患者血清內IL-10、TGF-β1和IL-17水平，研究組降低更顯著(P＜0.05)。在對研究組患者進行分析可知，Hp轉陰率高達82.35%，不過仍有9例患者為Hp陽性，分析原因可能在于部分患者體內Hp耐藥性不同，對標準三聯療法耐受性存在差異。轉陰患者血清內IL-10、TGF-β1和IL-17水平較陽性者顯著降低。

綜上所述，標準三聯療法治療老年Hp胃炎患者有效，患者血清IL以及TGF水平隨治療過程進展也隨之下降，治療效果明顯。

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