曲美他嗪聯合紅花注射液對高血壓腎病患者腎功能的影響

黃賢珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

曲美他嗪聯合紅花注射液對高血壓腎病患者腎功能的影響

黃賢珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 觀察曲美他嗪聯合紅花注射液對高血壓腎病患者腎功能的影響。方法 將116例高血壓腎病患者隨機分為2組，2組均給予常規降壓治療，在此基礎上,對照組58例給予曲美他嗪治療，觀察組58例給予曲美他嗪聯合紅花注射液治療,比較2組治療效果,觀察2組治療前及治療后7d和14d的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、內生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、平均動脈壓(MAP)的變化。結果 觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)；治療7d后，2組SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均顯著下降(P均<0.05)，Ccr顯著上升(P<0.05)，且觀察組各指標變化幅度均高于對照組(P均<0.05)，但MAP2組比較差異無統計學意義；治療14d后，觀察組的SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr變化幅度高于對照組(P均<0.05)，但2組BUN和MAP比較差異無統計學意義。結論 曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病療效肯定，能夠改善患者的腎功能。

高血壓腎病；曲美他嗪；紅花注射液；腎功能

高血壓會造成腎動脈硬化，損傷腎小管或腎小球功能，進而發展為高血壓腎病[1]。高血壓腎病是高血壓患者較為常見的并發癥，同時也是僅次于腎小球腎炎的發展成為終末期腎病的第二位誘因[2]。高血壓腎病患者存在著復雜的代謝紊亂，病情遷延不愈可以發展為尿毒癥，需要行腎臟移植術或透析術治療，不僅給患者帶來巨大的生理痛苦，也給其家庭造成沉重的經濟負擔[3]。所以，采取何種措施延緩腎衰竭進展已經成為了腎內科的關注焦點。筆者對比分析了曲美他嗪單獨給藥與曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病的療效及對腎功能的影響,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年1月—2014年6月于我院住院治療的116例高血壓腎病患者，均符合《腎臟病學》有關標準[4]，為原發性高血壓，出現尿蛋白之前已有≥5年的持續性高血壓病史，有輕度或中度的持續性蛋白尿，鏡檢有形成分較少，存在動脈硬化視網膜改變或視網膜動脈硬化，年齡40～75歲，病程進展緩慢，血尿酸明顯升高，腎小管功能損害先于腎小球功能損害，有腦動脈硬化和/或腦血管意外病史，有高血壓性左心肥厚、冠心病、心力衰竭病史。排除有白血病、血友病、特發性血小板減少性紫癜(ITP)、脾功能亢進等血液系統疾病者，有嚴重肝功能損傷者，有皮質醇增多征(Cushing綜合征)、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等內分泌系統疾病者，需要維持長期血液透析者，腫瘤患者，有紅花注射液使用禁忌證如出凝血時間不正常、有藥物過敏史或過敏體質者，有眼底出血的糖尿病者。本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。依照隨機數字表法將患者分為2組：對照組58例，男34例，女24例；年齡45～74(70.25±10.92)歲；病情分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期22例，Ⅲ期(非透析期)16例。觀察組58例，男35例，女23例；年齡48～75(71.25±11.12)歲；病情分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期24例，Ⅲ期(非透析期)15例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規治療，包括調節水、電解質、酸堿平衡紊亂，給予利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)以控制血壓、消除水腫。在此基礎上，對照組給予曲美他嗪20mg口服，3次/d，14d為1個療程。觀察組在對照組基礎上給予紅花注射液(神威藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字Z13020781)20mL+250mL5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程。

1.3 觀察指標 所有患者于治療前(入院后第1天6：00)、治療后7d和14d測定血壓，而后抽取3mL前臂橈靜脈血，血液樣本采集完畢后即刻送實驗室待檢，測定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)，計算內生肌酐清除率(Ccr)，并常規檢查患者的24h尿蛋白。

1.4 療效判定標準[4]顯效：癥狀顯著改善或消失，血壓<155/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，殘余腎功能指數(RRFI)>1.5；有效：癥狀改善，血壓<155/90mmHg，RRFI>1.2；無效：癥狀未見改善，血壓<160/100mmHg，RRFI≥1.0；惡化：癥狀惡化，腎功能損傷加重，RRFI<1.0，需行腎臟移植術或透析術。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1臨床效果 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床效果比較 例(%)

2.2 治療前后腎功能指標比較 2組治療前SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白以及MAP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療7d后，2組SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均顯著下降(P均<0.05)，Ccr水平顯著上升(P<0.05)，且觀察組各指標變化幅度高于對照組(P均<0.05)，但2組MAP比較差異無統計學意義；治療14d后，觀察組SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr水平變化幅度高于對照組(P均<0.05)，但2組BUN和MAP比較差異均無統計學意義。見表2。

表2 2組治療前及治療后7 d和14 d的血壓和各項腎功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療7d后比較，P<0.05。

3 討 論

目前，醫學界依然無法完全明確高血壓腎病的具體發病機制，但對腎臟功能損害的途徑取得了較為一致的觀點[5]。首先是高血壓促進動脈粥樣硬化病變，其次是腎血流自身調節的喪失，最后是非血壓依賴的腎損害[6-7]。高血壓與腎小球血流動力學異常存在直接的因果關系，而長期的高血壓狀態會造成腎小動脈粥樣硬化，最終損傷腎功能，這也是公認的導致高血壓腎病的主要發病機制[8]。腎小動脈粥樣硬化會使得血管腔內直徑變得更加狹窄，導致腎臟部分血流不暢、供血不足，而腎臟的血流灌注不足會直接造成腎臟實質和間質維持長時間的低血壓狀態，使腎臟組織缺血、缺氧，并損害腎小管內皮直至塌陷，導致腎臟間質纖維化，誘發蛋白尿[9]。腎間質慢性缺血性損傷會誘發腎間質低氧損害，而基本上所有的腎臟疾病在終末期都會出現腎間質低氧損害，這也成為了腎臟損害的最后共同通路[10]。缺血再灌注的氧化應激和脂質過氧化是腎臟低氧損傷的本質原因。本研究所選擇的116例高血壓腎病患者SCr、BUN、CysC水平均顯著升高，Ccr水平顯著下降，24h尿蛋白含量明顯增加，這與上述文獻報道的論點相符。

曲美他嗪是一種新型的心肌代謝類藥物，它對氧化應激和脂質過氧化作用有著較為明顯的抑制作用[11]。因此，該藥可有效改善缺血再灌注的腎臟功能損傷。具體作用機制為：曲美他嗪能夠保存缺血細胞內的能量代謝，避免細胞內部的腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平下降，它不僅可以有效維持穩定的細胞內環境，還能夠保持完善的離子泵功能以及跨膜鈉-鉀泵的正常運行，阻斷細胞內的鈉離子、鈣離子的聚集，降低細胞內的酸中毒風險，限制氧自由基導致的內膜損傷與細胞溶解，保護細胞的收縮功能[12]。因此，用曲美他嗪治療高血壓腎病能夠明顯減輕因為缺血缺氧導致的再灌注損傷，改善腎小管上皮細胞功能，降低氧自由基的損傷作用，抑制脂質過氧化導致的內膜損傷與細胞溶解，進而使得腎小管上皮細胞的壞死速度減慢直至停止，最終實現腎臟功能的改善。

紅花是一種菊科草本植物，取其花冠入藥，具有良好的活血化瘀之功效，在中醫中被稱之為“活血之王”[13]。紅花注射液的有效成分提取自紅花，主要成分是紅花黃色素、紅花紅色素以及紅花苷。其中，Ⅲ型紅花黃色素的藥效最強，是紅花注射液的主要有效成分[14]。紅花注射液治療高血壓腎病的作用機制主要包括6個方面：第一，對二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板釋放、黏附、聚集有著很強的抑制作用，防止血栓形成；第二，對凝血酶和纖維蛋白原有明顯削弱作用，降低兩者對腎小管內皮的刺激和損傷作用；第三，提高組織型纖溶酶原激活物的含量水平，溶解沉淀在腎小管血管內的纖維蛋白，防止因其與血小板結合對內皮細胞的損傷；第四，對去甲腎上腺素與腎上腺素導致的血管收縮有改善作用，清除血管平滑肌的痙攣狀態，降低血管阻力，保證血流暢通，進而改善腎臟的血液循環；第五，增強紅細胞的氧氣運輸能力和自身變形能力；第六，降低血液中的膽固醇、三酰甘油水平，提高高密度脂蛋白膽固醇的水平[15]。

從作用機制來看，曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病可以藥效互補，減輕因為缺血再灌注的氧化應激和脂質過氧化導致的腎臟低氧損傷，改善腎功能。本研究結果顯示，治療7d后，觀察組SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白的變化幅度均優于對照組，表明曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病的起效時間更短，利于盡早延緩低氧損傷對腎臟功能的侵害，最大限度改善患者的腎功能；而治療14d后，觀察組SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr變化幅度高于對照組，且觀察組的總有效率高于對照組，可見曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病的整體優勢還是比較明顯的。提示曲美他嗪聯合紅花注射液治療高血壓腎病療效肯定，能夠改善患者的腎功能。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.033

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1008-8849(2015)25-2821-03

2014-12-15