何 聰，王顯雷，申麗旻，王志剛，趙鶴齡，陳素麗

(1. 河北省人民醫院，河北 石家莊 050051；2. 河北省胸科醫院，河北 石家莊 050048)

參麥注射液聯合中藥大黃制劑對膿毒癥急性腎損傷患者炎性遞質的影響

何 聰1，王顯雷2，申麗旻1，王志剛1，趙鶴齡1，陳素麗2

(1. 河北省人民醫院，河北 石家莊 050051；2. 河北省胸科醫院，河北 石家莊 050048)

[摘要]目的 探討參麥注射液聯合中藥大黃制劑對膿毒癥急性腎損傷患者炎性遞質的影響。方法 選擇膿毒癥合并急性腎損傷的患者45例，隨機分為3組：Ⅰ組予抗感染、各臟器支持治療+參麥注射液靜滴+中藥大黃制劑保留灌腸，Ⅱ組予抗感染、各臟器支持治療+中藥大黃制劑保留灌腸，Ⅲ組予常規抗感染、臟器功能支持治療。觀察3組入院時及入院后24h、72h、5～7d血清IL-6、IL-10及TNF-α水平的變化。結果 入院72h，3組血清IL-6水平比較差異有統計學意義，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低(P均<0.05)，Ⅰ組低于Ⅱ組(P>0.05)。入院5～7d，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異有統計學意義，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組降低，Ⅰ組明顯低于Ⅱ組(P均<0.05)。結論 臨床上膿毒癥合并急性腎損傷的患者可嘗試使用參麥注射液聯合中藥大黃制劑作為減輕炎癥反應的輔助治療。

參麥注射液；中藥大黃制劑；膿毒癥；急性腎損傷；炎性介質

急性腎損傷(acutekidneyinjury，AKI)是重癥醫學科常見的嚴重疾病之一，表現為腎功能的急速下降和代謝產物的蓄積，AKI的發病率及病死率都較高，呈逐年上升趨勢。有報道顯示普通人群AKI發病率為0.5%～1%，住院患者占2%～7%，ICU及術后患者占4%～25%，病死率為28%～90%[1]。對于AKI的治療，目前尚無特效藥物，嚴重者需要進行腎臟替代治療[2]。AKI的發病機制較為復雜，通過多種炎癥遞質、細胞因子導致微血栓形成、微循環障礙，其中TNF-α、IL-6 和IL-18 等促炎因子在AKI的發生發展過程中起重要作用。本研究主要探討了參麥注射液及中藥大黃制劑輔助治療對膿毒癥AKI患者炎性遞質的影響。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012—2014年入住河北省人民醫院重癥醫學科的危重患者45例，年齡18～65歲，急性生理和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ評分)≥12分。符合膿毒癥的診斷標準及AKI的診斷標準[3-4]。排除入ICU前存在AKI者，有慢性腎功能不全者，應用腎臟替代治療者，正在應用其他保護腎功能類藥物者，正在使用其他減輕炎癥反應藥物者，全身水腫及嚴重肥胖者，24h內死亡者，全身各臟器儲備功能差、嚴重基礎疾病無法治愈者。將45例患者隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組 3組，3組入組時年齡、APACHEⅡ評分、全身性感染相關性器官功能衰竭評分(SOFA)比較差異均無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 3組入組時年齡、APACHEⅡ評分及SOFA評分比較

1.2 治療方法 Ⅰ組給予抗感染、各臟器支持治療的同時給予參麥注射液(河北神威藥業有限公司，國藥準字Z13020887)100mL靜點，每日1次，同時予中藥大黃制劑(大黃15g、黃芪20g、甘草15g、茯苓15g、川芎10g、菊花15g、丹參10g)水煎300mL，每次150mL保留灌腸，早晚各1次，保留30min左右。Ⅱ組給予抗感染、各臟器支持治療的同時給予與Ⅰ組相同中藥大黃制劑，每次150mL保留灌腸，早晚各1次，保留30min左右。Ⅲ組給予常規抗感染、臟器功能支持等治療，不給予參麥及大黃制劑。

1.3 觀察指標 所有患者均于入院時及入院后24h、72h、5～7d抽取靜脈血2mL，靜置后離心取上清液，-80℃冰箱保存，采用放免試劑盒(購自北京美迪科生物技術有限公司)檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α水平。

2 結 果

入院時及入院24 h后，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。入院72 h，3組血清IL-10及TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，IL-6比較差異有統計學意義(P<0.05)，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低(P均<0.05)；入院5～7 d，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低，Ⅰ組低于Ⅱ組(P均<0.05)。見表2。

表2 3組入院時及入院后24 h、72 h、5～7 d血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較

注：①與Ⅲ組比較，P<0.05；②與Ⅰ組比較，P<0.05。

3 討 論

嚴重感染誘發的全身性炎癥反應綜合征(SIRS)是導致多器官功能衰竭的主要原因， AKI為最嚴重的并發癥之一，致死率較高。Annane等[5]認為TNF-α、IL-6等炎性遞質的大量釋放可導致炎癥細胞大量激活，從而形成炎癥因子“瀑布”反應，外源性的糖皮質激素有助于逆轉這種狀態，穩定心血管系統，使各臟器的功能有一定程度的恢復。參與膿毒癥炎癥反應的細胞因子種類繁多，因此作用于單一細胞因子的抗體不能有效控制細胞因子的級聯反應。有研究證實TNF-α在炎癥細胞因子級聯反應過程中具有重要作用，糖皮質激素可通過抑制NF-κB 從而抑制多種促炎及抗炎因子的釋放，可以在一定程度上阻斷級聯炎癥反應[6-8]。由于免疫激活及免疫抑制反應同時存在，糖皮質激素可誘導免疫細胞凋亡，然而過量的糖皮質激素可加重免疫抑制，甚至導致免疫麻痹，從而增加病死率。因此，糖皮質激素的不良反應不容忽視，臨床上急需有糖皮質激素類似作用而無糖皮質激素不良反應的藥物。參麥注射液中的主要成分人參皂苷是從人參中提取的分子量小、毒性較低、容易通過血腦屏障的物質。目前的研究表明人參皂苷具有和糖皮質激素相似的作用，通過上調IκB(NF-κB的抑制蛋白)的表達和抑制NF-κB信號通路的活化，降低促炎細胞因子(TNF-α、IL-6)的產生和釋放[9]。

有研究表明[10]，大黃可抑制感染性疾病患者血清炎癥因子的表達，如TNF-α、IL- 6和CRP等,可有效減輕炎癥反應。大黃制劑可直接抑制基因表達，達到減少炎性遞質、防治內毒素血癥、調節機體免疫功能的目的。中藥大黃制劑防治內毒素血癥的機制可能為：一是直接抑制細菌生長和代謝，減少內毒素的產生；二是通過攻下作用使大量細菌和內毒素隨腸內容物排出體外，減少內毒素的吸收； 三是通過改善微循環、增強網狀內皮細胞功能，抑制內毒素的吸收并使其失活。我院自行配制的由大黃、黃芪、甘草、茯苓、川芎、菊花、丹參等組成中藥配方進行結腸透析，有健脾、補氣、益腎、通腑降濁、活血化瘀、清熱解毒的功效，起到攻補兼施、標本兼治、扶正瀉濁、活血化瘀的作用，從而減少內毒素吸收、減輕炎癥反應。

本研究結果顯示應用參麥注射液聯合中藥大黃制劑可明顯降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，因此，在臨床上膿毒癥合并AKI的患者可嘗試使用參麥注射液聯合中藥大黃制劑作為減輕炎癥反應的輔助治療。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.027

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1008-8849(2015)25-2808-02

2015-01-26