燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063)

燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063)

[摘要]目的 觀察燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法 選擇56例AECOPD患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各28例，均予抗感染、平喘、祛痰等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用燈盞花素。觀察并比較2組患者治療前和治療2周后的臨床療效及免疫球蛋白水平。結(jié)果 治療前2組外周血中T淋巴細(xì)胞亞群、B細(xì)胞、NK細(xì)胞比例和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值、血清IgA水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。2組患者在治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 燈盞花素能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能提高AECOPD患者的治療效果，值得推廣應(yīng)用。

慢性阻塞性肺疾??；燈盞花素；免疫功能；T淋巴細(xì)胞亞群；免疫球蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆性氣流受限為主要特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，可在多種誘因下急性發(fā)作。COPD急性加重(AECOPD)時(shí)，患者氣道腺體分泌增加，支氣管痙攣，小氣道阻塞，引起咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生呼吸衰竭、肺性腦病等并發(fā)癥，危及生命。呼吸道感染是導(dǎo)致AECOPD反復(fù)發(fā)作的首要病因，而免疫功能低下又是引起呼吸道感染的內(nèi)在因素。既往

研究證實(shí)，AECOPD患者存在不同程度的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞擴(kuò)增減少，外周血中CD4+/CD8+細(xì)胞比例降低，而進(jìn)行胸腺肽α1等免疫干預(yù)治療有利于恢復(fù)機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效[1-2]。燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細(xì)辛的提取物，具有擴(kuò)張微小血管、增強(qiáng)血液循環(huán)的功效，廣泛用于心血管疾病的治療。有研究報(bào)道，燈盞花素在一定程度上能改善患者的免疫功能，對(duì)AECOPD的治療具有促進(jìn)作用[3]。近年來(lái)，筆者在抗感染、平喘等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)

部分AECOPD患者聯(lián)用燈盞花素進(jìn)行免疫干預(yù)治療并取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院呼吸內(nèi)科2013年5月—2014年7月收治的AECOPD患者56例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]。AECOPD的癥狀包括發(fā)熱、咳嗽加重、呼吸困難加重、痰量及膿痰增加、合并肺炎等。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥50歲；血小板在正常范圍，且無(wú)出血傾向性疾??；無(wú)其他慢性全身性疾病，最近1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或改善免疫力的藥物。排除肺部腫瘤、支氣管哮喘等其他可能引起咳嗽、喘息的疾病者。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查同意，所有患者在納入前均簽署知情同意書(shū)。56例患者中男38例，女18例；年齡50～74(62.73±6.95)歲；病程2～18(7.35±5.81)年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將56例納入患者均分成2組，每組28例，2組患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)肺功能和入院時(shí)血?dú)夥治霰容^差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治療方法 2組患者均常規(guī)給予抗感染、解痙、平喘等基礎(chǔ)治療，合并心力衰竭者予強(qiáng)心、利尿等處理。在此基礎(chǔ)上，治療組予燈盞花素注射液(大連泛谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z21021555)20 mg靜脈滴注，1次/d，共治療2周。對(duì)照組不給予其他治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后的癥狀、體征及血常規(guī)、胸片等輔助檢查結(jié)果，并進(jìn)行療效判定。在治療前和治療2周后，分別于清晨空腹時(shí)抽取2組患者的外周靜脈血，利用Ficoll密度梯度離心法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)、B淋巴細(xì)胞(CD19+)和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的比例，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清中IgA、IgG、IgM的水平。同時(shí)，觀察2組患者在治療期間的基本生命體征、三大常規(guī)和肝腎功能等，記錄所有不良反應(yīng)事件及相應(yīng)處理措施。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀消失，兩肺聽(tīng)診呼吸音清晰；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；胸片檢查示肺紋理增粗明顯好轉(zhuǎn)，炎癥基本吸收；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；血氧飽和度[Sa(O2)]>90%。有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)，兩肺聽(tīng)診呼吸音稍粗或啰音較前好轉(zhuǎn)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本正常；胸片檢查示肺紋理增多減少，炎癥大部分吸收；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；Sa(O2)>85%。無(wú)效：體溫正常或發(fā)熱，咳嗽、咳痰及其他癥狀無(wú)明顯改善或加重，兩肺聽(tīng)診呼吸音粗糙或啰音無(wú)明顯改善；白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常；胸片檢查示肺部炎癥未吸收或范圍擴(kuò)大；痰培養(yǎng)陽(yáng)性；Sa(O2)無(wú)改善或進(jìn)一步下降。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(Z=-1.153，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較 治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞比例以及CD4+/CD8+比值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，對(duì)照組CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和CD4+/CD8+比值有一升高趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而觀察組的上述指標(biāo)明顯高于治療前和同期對(duì)照組(P均<0.05)。2組患者外周血中CD8+T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞在治療前后均無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比較 治療前，2組患者血清中IgA、IgG和IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組IgA水平明顯高于治療前和對(duì)照組(P均<0.05)，而IgG與IgM與治療前和對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)頭暈，觀察組有1例患者出現(xiàn)心悸，上述患者經(jīng)對(duì)癥處理后均未停藥。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.604，P>0.05)，治療前后大小便常規(guī)以及肝腎功能均無(wú)明顯改變。

3 討 論

表3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血清IgA、IgG和IgM檢測(cè)結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

機(jī)體維持正常的免疫功能依賴(lài)于體內(nèi)多種免疫細(xì)胞之間相互協(xié)作和制約。當(dāng)不同免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，機(jī)體將產(chǎn)生免疫功能紊亂。細(xì)胞免疫和體液免疫是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫中發(fā)揮主要作用，根據(jù)人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)差異，T淋巴細(xì)胞可分成不同的細(xì)胞亞群。其中，CD4+T細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)，CD8+T細(xì)胞是抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)。正常情況下，CD4+/CD8+比值維持相對(duì)穩(wěn)定，該比值降低表明機(jī)體免疫功能下降，且其下降程度與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。NK細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞，可直接殺傷靶細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過(guò)程中產(chǎn)生作用。已有多項(xiàng)研究[2,5-6]證實(shí)，AECOPD患者由于呼吸道感染、通氣功能障礙、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良等因素存在，機(jī)體免疫功能下降，尤其是細(xì)胞免疫功能降低，即與同齡健康者相比，AECOPD患者外周血中CD4+T細(xì)胞減少，CD8+T細(xì)胞增多，CD4+/CD8+比值倒置，且NK細(xì)胞水平也低于健康對(duì)照組。B細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用，主要通過(guò)漿細(xì)胞(效應(yīng)B細(xì)胞)分泌的特異性抗體產(chǎn)生免疫功能，因此IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白的含量是反映機(jī)體體液免疫功能的重要指標(biāo)。鄧述愷等[7]研究表明，AECOPD患者血清免疫球蛋白IgM、IgG 含量與正常健康人相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血清IgA 水平卻明顯高于正常健康人，考慮與呼吸道感染有關(guān)。上述研究提示，通過(guò)免疫干預(yù)提高機(jī)體的免疫功能對(duì)AECOPD患者的治療具有潛在的促進(jìn)作用。

燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細(xì)辛的提取物，主要為燈盞乙素，含黃酮成分。藥理研究證明，燈盞花素具有擴(kuò)張微細(xì)動(dòng)脈、恢復(fù)肺毛細(xì)管功能、增強(qiáng)肺部血液循環(huán)、抗血小板聚集等功效[8]。杜飛等[3]研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素能明顯改善AECOPD患者的肺功能，提高AECOPD的治療效果，對(duì)病情的控制和轉(zhuǎn)歸發(fā)揮重要作用，考慮與燈盞花素能改善T淋巴細(xì)胞的免疫功能有關(guān)。陳菊屏等[9]也證實(shí)，燈盞花素能增加AECOPD患者的動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]和Sa(O2)，從而更有效地改善通氣功能。燕海英[10]觀察氨溴索聯(lián)合燈盞花素治療AECOPD的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者肺功能改善明顯。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞均較對(duì)照組增加，CD4+/CD8+比值升高，血清中免疫球蛋白IgA水平也增高，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本相同，由此進(jìn)一步證實(shí)燈盞花素能通過(guò)提高機(jī)體的免疫功能(尤其是細(xì)胞免疫功能)提高AECOPD患者的臨床療效。另外，在治療過(guò)程中，患者對(duì)藥物耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明使用燈盞花素安全性較高，在AECOPD的臨床治療中值得推廣應(yīng)用。但是，本研究存在樣本量小、客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)少、觀察時(shí)期限于急性加重期等局限，需要開(kāi)展更大樣本量、更多客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)和更長(zhǎng)觀察期限的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

[1] 孫雯雯,李燕芹,劉斌,等. 慢性阻塞性肺病患者的細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子水平變化[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(15):2124-2126

[2] 陳公平,林其昌,連寧芳,等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者細(xì)胞免疫功能變化及胸腺肽α1療效觀察[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2009,28(12):979-981

[3] 杜飛,賀剛,周?chē)?guó)旗,等. 燈盞花素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(7):192-194

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264

[5] 陳謹(jǐn),王浩彥,李亞玉,等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者急性期感染與自然免疫狀況[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,27(4):518-520

[6] 傅佩芳,殷少軍,顏正茂,等. 慢性阻塞性肺疾病患者與免疫功能關(guān)系的臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3):338-340

[7] 鄧述愷,楊小瓊,李多,等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫球蛋白測(cè)定及其意義[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥,2004,11(12):1434-1435

[8] 王昌明,莫碧文,曾錦榮,等. 燈盞花素對(duì)慢性肺心病肺血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)及動(dòng)脈血?dú)獾挠绊慬J]. 臨床薈萃,2002,17(22):1339-1441

[9] 陳菊屏,熊瑛,李國(guó)平,等. 燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血癥的療效觀察[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(6):1460-1461

[10] 燕海英. 氨溴索聯(lián)合燈盞花素對(duì)COPD加重期療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(6):23-24

賈鈞，E-mail：1150198926@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.022

R563.3

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1008-8849(2015)25-2796-03

2014-09-01