芪藶強心膠囊對糖尿病合并心力衰竭患者心功能及血管內皮功能的改善作用

(湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430014)

董富宏1，梁海俠2

(1. 陜西省旬陽縣醫院,陜西 旬陽 725700;2. 陜西省安康市中心醫院,陜西 安康 725000)

芪藶強心膠囊對糖尿病合并心力衰竭患者心功能及血管內皮功能的改善作用

(湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430014)

董富宏1，梁海俠2

(1. 陜西省旬陽縣醫院,陜西 旬陽 725700;2. 陜西省安康市中心醫院,陜西 安康 725000)

[摘要]目的 探討芪藶強心膠囊對糖尿病合并心力衰竭患者心功能與血管內皮功能的改善作用。方法 將80例糖尿病合并心力衰竭患者隨機分為2組，對照組40例給予常規治療，觀察組40例在常規治療基礎上聯合芪藶強心膠囊治療。觀察2組治療4周后臨床療效，治療前后心功能、血清內皮素-1(ET-1)情況。結果 治療后觀察組心功能改善有效率明顯高于對照組(P<0.05)，2組患者左室射血分數、左室舒張末期內徑以及血清ET-1均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善更顯著(P均<0.05)。結論 芪藶強心膠囊能夠有效改善糖尿病合并心力衰竭患者的心功能，提高LVEF，降低血清ET-1含量，具有較高的臨床應用價值。

芪藶強心膠囊;糖尿病;心力衰竭;心功能;血管內皮功能

糖尿病是最為常見的內分泌代謝系統疾病，而糖耐量異常與糖尿病均為心血管事件的單獨危險因素。慢性心力衰竭是多種心臟疾病發展致心功能不全的綜合征，病死率高[1]。隨著人口老齡化的發展，糖尿病合并慢性心力衰竭發病率明顯提高。在糖尿病合并心力衰竭治療中，較為常見的治療方案包括降糖、強心利尿等，雖然能夠控制患者的臨床癥狀，但治療效果不夠理想[2]。芪藶強心膠囊能夠祛瘀利水、通脈活血，可改善心功能。2013年1月—2014年12月，筆者觀察了芪藶強心膠囊治療糖尿病合并心力衰竭的效果及對血管內皮功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期旬陽縣醫院收治的糖尿病合并心力衰竭患者80例，均符合糖尿病導致心肌病變的臨床診斷標準，NYHA心功能分級 Ⅲ～Ⅳ級，左室射血分數均<45%。將80例患者以隨機數字表法分為2組：對照組40例，男25例，女15例;年齡47～73(57.6±4.8)歲；糖尿病病程4～15(6.7±4.9)年；心功能分級Ⅲ級28例，Ⅳ級12例。觀察組40例，男26例，女13例；年齡45～75(56.9±5.2)歲；糖尿病病程5～17(6.5±4.6)年；心功能分級Ⅲ級27例，Ⅳ級13例。2組年齡、性別、心功能分級、病程等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規藥物治療，包括應用降血糖藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、螺內酯等，根據患者具體病情確定是否選擇多巴酚丁胺、洋地黃等正性肌力藥物。具體藥物方案：二甲雙胍(石家莊市華新藥業有限責任公司，國藥準字H20140023)每次2 g，每天1次；螺內酯(江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32020077)25 mg，每天1次；呋塞米(江蘇亞邦藥業集團股份有限公司，國藥準字H32021428)25 mg，每天1次；酒石酸美托洛爾(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355)的起始劑量為每天6.25 mg，根據心力衰竭改善逐漸增加，1個月后增加至每天25 mg；ACEI藥物選擇培哚普利(施維雅天津制藥有限公司，國藥準字H20051756)，起始劑量為每天2 mg，1個月后增至每天4 mg；同時口服地高辛(杭州賽諾菲圣德拉堡民生藥業有限公司，國藥準字H33021738)，每天0.25 mg，服藥5 d后停藥2 d，每3 d進行1次血清鉀含量測定，在血清鉀含量低于正常標準或心率<70 min/次時停止服藥。觀察組在常規治療的基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字420Z01140， 每粒膠囊含生藥0.3 g)，每次4粒，每天3次。2組均以4周為1個療程。

1.3 觀察指標 ①2組患者均在入院時與治療后行彩色多普勒超聲心動圖檢查，測量指標包括左室射血分數(LVEF)與左室舒張末期內徑(LVEDD)。②2組患者均在入院時與治療后采集5 mL靜脈血，離心處理后在-20 ℃的環境下保存，采用全自動免疫分析儀測定血清內皮素-1(ET-1)水平。

1.4 療效評價標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定。顯效：心力衰竭基本控制或者心功能分級提高2級以上；有效：心功能分級提高1～2級；無效：心功能分級無提高甚至惡化。以顯效與有效之和為總有效。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組有效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 治療前后LVEF及LVEDD比較 2組治療前LVEF及LVEDD比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療結束后2組LVEF及LVEDD均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療1個療程后臨床療效比較 例(%)

2.3 治療前后血清ET-1比較 治療前2組血清ET-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組ET-1水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應 2組治療過程中均未見明顯不良反應發生。

3 討 論

表2 2組治療前后LVEF及LVEDD比較

表3 2組治療前后血清ET-1比較

糖尿病是臨床常見病，近年研究發現其和心力衰竭間有一定聯系[4]，患有糖尿病的患者發生心力衰竭的基礎患病率和隨后的發生率為未患有糖尿病患者的2倍以上[5]。另外心力衰竭患者血液中ET-1濃度與臨床心力衰竭的分級存在明顯的相關性，ET-1濃度越高，心力衰竭的長期病死率越高[6]，提示血液ET-1的濃度可以反映慢性心力衰竭患者心肌損傷的嚴重程度。在心力衰竭機體的其他組織中，內皮素含量也呈現出相應的變化。研究顯示心力衰竭患者唾液中內皮素水平為對照組的2～6倍，且與血漿中內皮素水平的升高程度一致，并與心力衰竭病程的進展及病情的嚴重程度呈正相關[7]。

糖尿病合并心力衰竭患者的臨床治療方案主要是在保持血糖水平可控穩定的情況下，以β受體阻滯劑、ACEI、洋地黃以及利尿劑等4種基礎藥物為主。這種治療方案能夠有效降低患者病死率，避免疾病復發以及改善臨床預后。但這種常規治療方案中藥物的不良反應較多，可能限制了應用范圍[8]。其中β受體阻滯劑可能導致心臟傳導阻滯，ACEI可能引發頑固性咳嗽等，洋地黃類藥物濃度對窗口寬度影響較大，還可能導致中毒，利尿劑則可能引發機體水電解質失衡。

中醫理論認為中心力衰竭的病機為心氣虛乏與絡脈瘀阻。糖尿病合并心力衰竭是復合疾病，病機、癥候類型較為復雜，互相交錯共存，與消渴、痰飲、水腫、心悸、喘證等多種病癥相關。消渴病的主要病機是肺脾腎之陰虛燥熱，若不及時治療，則不斷耗氣傷陰，進而涉及心，使得心臟氣陰耗傷，心體受損，心用失常，于是心脈疲阻，心神不安，逐漸發展為糖尿病合并心力衰竭[9]。該病的治療應以消腫利水、活血通絡、補陽益氣為基本原則。

芪藶強心膠囊是由人參、黃芪、丹參、附子、葶藶子、玉竹、澤瀉、紅花、桂枝、陳皮、香加皮等組成，功效為益氣溫陽，同時能夠利水瀉肺、通絡活血，還可以防治過補而滯氣、利水傷正，能夠通過多種途徑、多個緩解、多個靶點治療心力衰竭[10]。方中黃芪性微溫而味甘，歸于脾、肺、腎、肝經，具有利水益氣的功效；附子性熱味甘辛，歸于脾、心、腎經，能夠補火助陽、溫陽化氣；黃芪與附子兩味藥物為君藥，共治心陽衰微、心氣虛乏的致病根本。丹參性微寒味苦，歸于肝、心二經，能夠有效止痛通經、祛瘀活血、除煩清心，可以治療心痛、胸痹、脘腹脅痛。葶藶子性寒味辛苦，歸于心、肺、胃、肝、膀胱經，能夠有效降氣瀉肺、平喘祛痰、利水消腫，可以有效治療胸癰、喘腫。人參性平味甘且微苦，歸于脾、肺、心經，是補脾的重要藥物。人參、葶藶子、丹參三味藥物為臣藥，取人參通絡補氣、葶藶子利水瀉肺、丹參活血祛瘀的作用，針對脈絡瘀阻、水濕停聚以及氣陽虛乏的基礎病理病機。紅花化瘀活血，澤瀉消腫利水，香加皮尿強心，玉竹養心陰避免利水太過傷正氣治本，陳皮調暢氣機避免壅補滯氣，五味中藥為佐藥。桂枝通絡化氣溫陽，作為使藥，引多種藥物進入經絡。黃芪、人參、香加皮與附子均有明顯的強心健體功效，丹參與紅花活血化瘀，桂枝溫陽化氣，多種藥物合用，可以貫徹“益氣溫陽、活血通絡、消腫利水”的主旨[11]。全方中益氣溫陽是強心通絡的根本，而活血通絡的輔助作用則可以補氣、促血行、通經絡，治療血瘀絡阻的關鍵致病緩解，而消腫利水則可以有效針對標實本虛的特點。有研究證明，芪藶強心膠囊能夠明顯提高慢性心力衰竭患者的LVEF，改善心臟的收縮與擴張功能[12]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后2組患者LVEF均明顯升高，而LVEDD則明顯減小，血清ET-1水平明顯降低，且觀察組改善情況明顯優于對照組。證明芪藶強心膠囊能夠有效改善糖尿病合并心力衰竭患者心功能及血管內皮功能，適合臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.020

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1008-8849(2015)25-2792-03

2015-01-17