單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產的效果分析

傅亞均，張 琳，左 莉

單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產的效果分析

傅亞均，張 琳，左 莉

目的 探討單用米索前列醇陰道給藥對中孕引產的效果及可行性。方法 168例中孕引產者分為單用組(n=48)、配伍組(n=86)與利凡諾組(n=34)，單用組采用米索前列醇200 μg置入陰道后穹窿，1次/4 h;配伍組在與單用組相同方法應用米索前列醇前，另給予米非司酮25 mg，2次/d，服用3 d;利凡諾組采用利凡諾100 mg羊膜腔內注射。對比分析各組胎兒娩出時間、引產效果、陰道出血量及藥物副作用發生率。結果 單用組引產成功率(75.0%)，與配伍組(83.7%)及利凡諾組(70.6%)相比均無顯著差異(P＞0.05);引產不全率，單用組(18.7%)顯著高于配伍組(5.8%)(P ＜0.05)，與利凡諾組(17.7%)相比無顯著差異(P＞0.05);胎兒娩出時間和出血量，單用組與配伍組無顯著差異(P＞0.05)，均比利凡諾組顯著減少(P＜0.05);單用組副作用發生率(12.5%)顯著低于配伍組(32.6%)(P＜0.05)。結論 單用米索前列醇陰道給藥的中孕引產效果與配伍米非司酮相似，但副作用少，用藥簡單經濟，適合臨床應用。

米索前列醇;米非司酮;利凡諾;中孕引產

中孕引產是指在妊娠12～24 w，采用各種方式引產而終止妊娠。以往中孕引產方式多為侵入性操作，如水囊、利凡諾羊膜腔穿刺等，孕婦痛苦較大。近年來，孕婦對引產安全性及無創性要求不斷增高。目前國內外報道米索前列醇配伍米非司酮應用于中孕引產效果顯著且安全性高［1-3］。然而，單純米索前列醇能否用于中孕引產及其效果國內外報道不一。本研究對48例單用米索前列醇中孕引產的效果進行對比分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組 選擇2014年3～9月在我院中孕引產孕婦168例作為觀察對象，根據孕婦意愿分為單用米索前列醇組(單用組)、米索前列醇配伍米非司酮組(配伍組)及利凡諾組。單用組48例，年齡26～38(31.2±5.8)歲;妊娠周數 12～24(18.6±6.3)w;經產婦36例，初產婦12例。配伍組86例，年齡26～39(31.8±6.2)歲;妊娠周數 12～24(19.3±7.6)w;經產婦68 例，初產婦18 例。利凡諾組34例，年齡28 ～39(33.2 ±6.8)歲;妊娠周數14～24(20.2±7.8)w;經產婦26例，初產婦 8 例。所有孕婦無其他各系統疾病史，無子宮肌瘤病史，無藥物過敏史。單用組無米索前列醇用藥禁忌，配伍組無米索前列醇及米非司酮禁忌，利凡諾組無利凡諾禁忌。各組孕婦年齡、孕周、經/初產婦比例均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 單用組采用米索前列醇(北京紫竹藥業有限公司生產，國藥準字H20000668)200 μg置入陰道后穹窿，1次/4 h，直至出現規律宮縮，最多應用24 h。配伍組在與單用組相同方法應用米索前列醇前，給予米非司酮(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633)25 mg，2次/d，服用3 d。利凡諾組采用利凡諾(江蘇天和制藥有限公司，國藥準字H32024696)100 mg羊膜腔內注射。

1.3 觀察指標 胎兒娩出時間為患者最后1次服藥后至胎兒娩出所用時間。引產效果評價:成功:胎兒及胎盤完全娩出，無胎盤及胎膜殘留;不全:部分胎盤或胎膜存留需清宮術;失敗:用藥后無規律宮縮。量筒收集引產后24 h內陰道出血量，以及藥物副作用發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組引產成功率無顯著差異(P＞0.05)，但引產失敗率單用組顯著低于利凡諾組(P＜0.05);引產不全率，單用組顯著高于配伍組(P＜0.05)，與利凡諾組比較無顯著差異(P＞0.05);胎兒娩出時間和出血量，單用組與配伍組均無顯著差異(P＞0.05)，均比利凡諾組顯著減少(P＜0.05)。見表1。

表1 各組引產效果、胎兒娩出時間及出血量對比

單用組出現副作用6例(12.5%)，主要為惡心、腹瀉、顏面部發熱等;配伍組出現副作用28例(32.6%)，主要為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、乳房脹痛、腰痛、肛門墜脹感等;利凡諾組出現副作用8例(23.5%)，主要為低熱、腹痛、惡心。上述各組副作用均不需特殊處理，各組相比單用組副作用發生率顯著低于配伍組(P＜0.05)，而與利凡諾組無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

中孕引產因胎兒較大并且骨骼已形成，與早期妊娠人工流產相比困難加大，風險增高，并且并發癥增多，因此，探討適合中孕引產的安全可靠的方法意義重大。米索前列醇是人工合成的前列腺素E2類似物，具有前列腺素促進宮頸成熟、誘發宮頸收縮的作用，并且經過人工改造后其化學結構發生巨大變化，克服了前列腺素E2作用時間短、副作用大的缺點。米索前列醇作用于宮頸的成纖維細胞，激活膠原溶解酶使膠原纖維斷裂溶解，同時使葡聚糖成分由硫酸軟骨素為主轉變為親水性的透明質酸為主，使宮頸軟化。同時，米索前列醇還能提高子宮肌層的興奮性，誘發高頻率節律性宮縮。目前米索前列醇多與米非司酮聯合應用終止妊娠，后者是孕酮拮抗劑，能夠使蛻膜絨毛退化和凋亡，達到終止妊娠的效果［4-6］。

然而，兩種藥物聯合用藥時間長，增加了藥物副作用發生的幾率。能否單用米索前列醇進行中孕引產，國內外尚無定論。有研究顯示，單用米索前列醇口服或陰道給藥，均能使妊娠14～24 w者成功引產率達85%［7］。國內有報道指出，單用米索前列醇早孕引產的效果優于與米非司酮配伍，并且副作用少，經濟實用［8-9］。也有報道，單用米索前列醇中孕引產的成功率僅為63.2%，不及配伍使用95%的成功率［10］。有關單用米索前列醇與配伍應用的對比尚缺乏大樣本、多中心隨機對照研究。

本研究結果顯示，單用米索前列醇中孕引產的成功率在75%左右，略低于配伍應用，略高于利凡諾組，但均無顯著差異，兩者胎兒娩出時間亦無顯著差異。單用米索前列醇主要不足在于引產不全，本研究中單用米索前列醇引產不全率高于配伍組，這可能與缺乏米非司酮抵抗孕酮、使蛻膜絨毛退化的作用有關。但與配伍應用相比，單用米索前列醇的優勢主要在于藥物副作用明顯減少，并且胎兒娩出時間及陰道出血量均優于利凡諾羊膜腔內注射引產。

米索前列醇內置陰道后穹窿行中期妊娠引產時，每次 200 μg，間隔 4 h 給藥，引產安全有效［11］，單純陰道給藥與口服后再陰道給藥對中孕引產的效果相同［7］。本研究采用單純陰道給藥，使藥物直接作用于子宮頸和子宮肌，引產效果可靠，并且無嚴重毒副作用。因此，單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產方便并安全有效。

總之，單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產效果與配伍米非司酮類似，并且副作低，用藥方便、經濟，胎兒娩出時間及出血量優于利凡諾羊膜腔內注射引產。當然，有關單用米索前列醇與配伍應用的對比仍需要大樣本、多中心隨機對照研究。

［1］Elami-Suzin M，Freeman MD，Porat N，et al.Mifepristone followed by misoprostol or oxytocin for second-trimester abortion:a randomized controlled trial［J］.Obstet Gynecol，2013，122(4):815-820.

［2］錢香平，陶士梅.米非司酮加米索前列醇用于中孕引產的療效分析［J］.中國基層醫藥，2013，20(16):2532-2533.

［3］金紅霞.米非司酮配伍米索前列醇片對中孕引產的可行性分析［J］.中國保健營養(上旬刊)，2013，23(4):1966.

［4］吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機制［J］.中國實用婦科與產科雜志，2000，16(10):579-581.

［5］方麗娟.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法終止16～24 w妊娠的有效性和安全性研究［J］.中國計劃生育學雜志，2013，21(11):754-756，759.

［6］李瑞珍，王振海，吳瑞芳.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細胞凋亡及其調控基因的研究［J］.中華婦產科雜志，1999，34(5):281.

［7］Yazdani SH，Zeinalzadeh M，Bouzari Z，et al.Effects of vaginal versus oral misoprostol to terminate second-trimester pregnancy［J］.Clin Exp Obstet Gynecol，2012，39(4):529-531.

［8］劉俊燕，王秀珍，周運勝，等.單用米索前列醇終止10～16 w妊娠的臨床研究［J］.社區醫學雜志，2005，3(1):6-7.

［9］李雪，郭金娥.經陰道單用米索前列醇終止早期妊娠156例臨床觀察［J］.社區醫學雜志，2009，7(22):36-37.

［10］王克芳，于俊榮，王菊榮.米索前列醇單用與伍用米非司酮終止中期妊娠的比較［J］.河北醫藥，2003，25(8):599.

［11］陳慧娟.不同劑量米索前列醇內置陰道后穹隆間隔時間對中期妊娠引產結局臨床對比［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19(16):315-317.

Study on effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women

Fu Yajun，Zhang Lin，Zuo Li Department of Obstetrics and Gynecology，First People＇s Hospital of New Northern Zone of Chongqing City，Chongqing，401121，China

Objective To explore the effect and feasibility of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middlestage pregnant women.Methods Total 168 pregnant women for induced labor were divided into simple group(n=48)，compatibility group(n=86)and rivanol group(n=34).In the simple group，misoprostol of 200 μg was put into the posterior vaginal fornix，one time per four hours;in the compatibility group，before misoprostol was administered as the above method，mifepristone of 25 mg was administered，twice per day;in the rivanol group，rivanol of 100 mg was used for intra-amniotic injection.The childbirth time，effect of induced labor，vaginal bleeding volume and the incidence of side effects of drugs were compared and analyzed.Results The success rate in simple group(75.0%)had no significant difference in comparison with those in the compatibility group(83.7%)and rivanol group(70.6%)(P ＞0.05);the incompleteness of induced labor of the simple group(18.7%)was significantly higher than that of the compatibility group(5.8%)(P ＜ 0.05)，but had no significant difference from that of the rivanol group(17.7%)(P ＞ 0.05).The childbirth time and bleeding volume of the simple group had no significant difference from those in the compatibility group(P ＞0.05)，and those of both groups were significantly lower than that in the rivanol group(P ＜0.05);the incidence of side effect in the simple group(12.5%)was significantly lower than that in the compatibility group(32.6%)(P ＜0.05).Conclusion The effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women is similar to the effect of mifepristone，with fewer side effects，and the administration is simple and economical，so it is suitable for clinical application.

misoprostol;mifepristone;rivanol;induced labor of middle-stage pregnant woman

R 719.31

A

1004-0188(2015)02-0158-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.016

401121重慶，重慶市北部新區第一人民醫院婦產科

2014-12-29)