怎樣看待體檢中的腫瘤標志物指標？

林曉凌　王紅霞

據報道，2012年全球新增1410萬例癌癥患者，其中中國新增306.5萬例，占22%，估計到2015年，全世界惡性腫瘤新病例將達1500萬，死亡900萬，其中2/3將發生在發展中國家。隨著惡性腫瘤患病率越來越高，人們談“癌”色變，一年一度的體檢也越發受到大家的重視。而在體檢報告中，讓人最心驚肉跳的便是免疫腫瘤指標，簡單幾個數值的變化，甚至被人當成是否癌癥的審判書，叫人焦慮不已、寢食難安，然而腫瘤標志物數值超標真的能“一語中的”，判定你罹患癌癥了嗎？

1846年，一位內科醫生兼化學病理學家本斯·約翰發現了世界上第1個腫瘤標志物“本周氏蛋白”，開創了腫瘤標志物的時代。顧名思義，腫瘤標志物就是與癌癥緊密相關的一些指標，主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質，或是宿主與體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質，可以在實驗室內通過生物、免疫及生化等方法定性或定量地檢測出來，是用于反映惡性腫瘤可能存在的一類生化物質。從腫瘤標志物的出現到最終運用到臨床上時，需要滿足幾項標準：一是敏感性，即某種標志物對應某種腫瘤存在的百分比例非常高；二是特異性，即能夠區分出患者與正常人，從正常人的角度說，某種腫瘤標志物在體內應該不存在，是陰性。理想情況下，腫瘤標志物敏感性和特異性都應該是100%，一旦增高就可以確診患了惡性腫瘤，但事實上，目前還沒有發現真正理想的腫瘤標志物，也就是說，臨床上使用的腫瘤標志物的敏感性和特異性都達不到100%。

很多人對腫瘤標志物的升高產生恐懼，其實，腫瘤標志物數值的高低與腫瘤是否存在相關，卻不等于被診斷有腫瘤，腫瘤的診斷必須經過病理檢查來確立。所以，如果發現腫瘤標志物指標升高，亦不必過度恐慌，腫瘤標志物值升高≠患有腫瘤。腫瘤標志物在正常組織或良性疾病中同樣可以產生，且存在個體差異，健康人發現腫瘤標志物數值高了，一定要綜合分析、動態隨訪，若指標持續成倍增加，要特別小心。同樣的，腫瘤標志物數值位于正常值內也不代表就萬事大吉。

大家看到體檢時的腫瘤標志物值升高了有可能就是一過性升高而已。導致腫瘤標志物值升高的原因主要有下面五種。

1.惡性腫瘤患者。一般腫瘤標志物的含量會有顯著增高。但不是所有惡性腫瘤都會引起腫瘤標志物升高。例如同樣是原發性肝癌，原發性肝細胞型肝癌患者檢測甲胎蛋白（AFP）絕大多數會有顯著增高，但原發性膽管細胞型肝癌患者AFP含量卻很少有升高的。這要根據腫瘤標志物的特異性與靈敏度來決定。

2.正常人群。雖然腫瘤標志物是由腫瘤產生，但正常組織或良性病變中同樣亦可產生，但這類人群所占比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標志物，其數值的增加可能是炎癥或者是癌細胞的輕度增加。

3.樣品存儲問題。血液標本儲存不當也會導致腫瘤標志物的指標升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲藏等出現問題，會導致樣品不能準確反映檢測者的實際情況，有可能會使腫瘤標志物的值升高。

4.藥物使用。如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后，有可能引起某些腫瘤標志物指標升高。抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產生，導致PSA假陰性結果等。

5.特殊情況。例如，喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進食補品。對于女性來說，處于懷孕期或月經期時前后抽血，都會因個人身體差異產生波動。如懷孕引起AFP、CA125、HCG等升高，前列腺穿刺、直腸鏡檢查后，PSA可升高。

許多讀者可能會有疑問：發現腫瘤標志物升高在何種情況下需要處理呢？對于腫瘤的篩查，如何選擇那些腫瘤標志物呢？其實，腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標志物檢測是腫瘤初篩的有效方法。常用于高危人群篩查。如，AFP用于篩查原發性肝癌。PSA用于50歲以上男性篩查前列腺癌。高危型HPV用于篩查宮頸癌。CA125+超聲用于50歲以上婦女篩查卵巢癌。

腫瘤標志物異常升高，無明顯癥狀和體征，需進行復查、隨訪。如果有非常明顯的增高，當然癌癥的可疑度也會相應增大。對于出現這類狀況的患者來說，建議做下一步的全面檢查，包括CT、B超等，即使是輕微的超標，也不能置之不理，為了徹底的排除癌變早期的可能，還需要隔一兩個月再去醫院進行復檢。如果持續升高，就要懷疑癌變在發展，應及時確診；如果一直沒有明顯的升高，一般是良性病變，可能是器官炎癥。對于癌癥手術后發現腫瘤標志物較手術前明顯增高，就要考慮復發的可能性，應及時請醫生解讀，做進一步檢查以確定是否復發。一般來說，腫瘤標志物異常比影像學檢查更早地表現出來，因此，可以更早發現復發或轉移，以指導臨床盡早進行治療，延長生存期。

所以對于我們醫生來說，腫瘤標志物只是作為一種檢測腫瘤的輔助手段，其更大價值在于腫瘤病人手術后，我們可依據腫瘤標志物的數值變化，來說明手術或化療是否有效，對于治療療效的觀察、判斷轉移或復發更具重要作用。