芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝研究

鄭笈　李穎　黃巧平

【摘要】目的：探討芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝。方法：采用L9（34）正交試驗法，以干膏率為考察指標(biāo)，通過方差分析，對提取工藝進(jìn)行優(yōu)選；對輔料用量、顆粒的流動性、顆粒吸濕率進(jìn)行試驗，確定最佳成型工藝。結(jié)果：芩夏清熱祛風(fēng)顆粒最佳制備工藝為：茯苓、浙貝母分別粉碎成細(xì)粉備用，剩余十味加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.22（60℃）的清膏，加入茯苓、浙貝母細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。結(jié)論：本研究所確定的制備工藝簡便、穩(wěn)定，可用于我院芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的生產(chǎn)。

【關(guān)鍵詞】芩夏清熱祛風(fēng)顆粒；制備工藝

【中圖分類號】R283【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）02-0010-02

芩夏清熱祛風(fēng)顆粒系我院的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，具有清熱化痰、祛風(fēng)止咳的功能，用于風(fēng)邪客喉、痰熱壅肺之咳嗽、痰黃、口干等病癥。原劑型為湯劑，其臨床療效確切，但患者反應(yīng)煎煮、攜帶、使用不方便，口感亦不佳。在申報為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的同時，我們根據(jù)處方藥味的性質(zhì)、劑量和臨床需要等進(jìn)行劑型篩選，制成便于攜帶和服用的顆粒劑。

文獻(xiàn)顯示[1～4]，水煎提取時加水量、提取次數(shù)、提取時間等因素直接影響浸出物及有效成分的溶出。為優(yōu)選水煎提取工藝，以加水量、提取次數(shù)、提取時間3個影響因素為考核指標(biāo)，按L9（34）正交試驗方案優(yōu)化提取工藝，并通過對輔料、顆粒流動性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝，應(yīng)用于芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的生產(chǎn)。

1提取工藝優(yōu)化

1.1正交試驗設(shè)計本研究以提取次數(shù)、提取時間、加水量、空白等四個因素為指標(biāo)，處方藥味水煎煮結(jié)果進(jìn)行考察，每個因素取三個水平，選用L9（34）正交設(shè)計表進(jìn)行試驗。取1/10處方量藥材（茯苓、浙貝母除外），按表1安排進(jìn)行試驗，并以干膏得率作為考察指標(biāo)。

將上述試驗提取液濃縮，把濃縮液放置于250ml量瓶中，定容，搖勻。

1.2干膏得率的測定精密吸取濃縮液10.0ml置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥至恒重后（約10h）置干燥器中30分鐘放冷，稱定重量，由此測得干膏量，計算干膏得率。每份試驗平行做3次。試驗結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

1.3方差分析A、B、C因素的三個水平均無顯著性差異，且A2>A3>A1，B3>B2>B1，C3>C2>C1，故A因素應(yīng)取第二個水平，即提取兩次，B因素應(yīng)取第三個水平，即每次提取1.5小時，C因素應(yīng)取第三個水平，即加10倍量水。綜上所述，芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的最佳提取工藝條件為A2B3C3，即加10倍量水煎煮兩次，每次1.5小時。

2濃縮干燥工藝

為控制提取液的濃縮溫度，采用減壓濃縮成一定濃度的稠膏，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃；稠膏采用真空干燥，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃。

3成型工藝優(yōu)化

3.1輔料的選擇糊精是顆粒劑中應(yīng)用最為廣泛的賦形劑之一[5]，它穩(wěn)定性強(qiáng)、溶散快、制得顆粒硬度適中，是較理想的顆粒賦形劑。筆者選取糊精為輔料，并對清膏比重和糊精用量進(jìn)行考察：平行取三份處方藥材，每份為1/2處方量，以優(yōu)選的工藝條件提取、濾過、濃縮，分別加入規(guī)定量的茯苓、浙貝母細(xì)粉及不同量糊精，制軟材、制顆粒、干燥、整粒。試驗結(jié)果見表4。

由表4可以看出，當(dāng)濾液濃縮至相對密度1.20左右的清膏，加入263g糊精時，能順利制成顆粒，外觀及溶化性均符合規(guī)定。故芩夏清熱祛風(fēng)顆粒成型工藝可確定為：處方藥材提取濃縮至相對密度1.18～1.22（60℃）的清膏，分別加入茯苓、浙貝母細(xì)粉各150g，并加526g糊精，混勻，制成顆粒。

4成品性狀的考察

4.1成品性狀制得的成品為棕黃色至棕褐色的顆粒，氣香，味微苦。

4.2成品流動性的考察[6]采用固定漏斗法測定顆粒的休止角，用以判斷顆粒能否順利分裝。將漏斗固定于水平放置的繪圖紙的上方一定距離，漏斗下口距繪圖紙的高度為H，小心地將顆粒倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸到漏斗的下口為止，圓錐體底面的直徑2R可由繪圖紙上測出，根據(jù)tanɑ=H/R計算休止角。經(jīng)測定，顆粒的休止角為35度，表明顆粒流動性良好。

4.3成品吸濕性檢查[7]取本品3份，每份各3g，精密稱定，分別置于3個已干燥至恒重的稱量瓶中，鋪成一薄層，再將其置于藥品穩(wěn)定性試驗箱，于25℃恒溫，按表5控制相對濕度，放置2小時，取出，稱重，計算吸濕量。結(jié)果見表5。

由表5可知，成品在相對濕度大于65%時的吸濕性較強(qiáng)，而相對濕度在55%以下時則吸濕性較弱。為保證生產(chǎn)的順利進(jìn)行，顆粒分裝時應(yīng)將環(huán)境相對濕度控制在55%以下。

5討論

5.1本研究通過L9（34）正交試驗法，以干膏得率為指標(biāo)，對本院芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選；并通過對輔料用量、顆粒流動性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝。最終確定芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝為：茯苓、浙貝母粉碎成細(xì)粉備用，其余十味加水提取二次，每次加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.14～1.20（60℃）的清膏，加入上述茯苓、浙貝母細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，50～60℃干燥，整粒，即得。

5.2其他工藝參數(shù)的確定芩夏清熱祛風(fēng)顆粒處方由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，其中茯苓、浙貝母淀粉含量高，易于粉碎，直接粉碎成細(xì)粉加入清膏中，能起到賦形劑的作用，節(jié)省糊精用量。

5.3涉及提取工藝研究的文獻(xiàn)多以指標(biāo)性成分的含量[8]或以干膏率結(jié)合指標(biāo)成分含量綜合評價[9]來確定最佳提取條件，但我院檢測條件有限，暫時不具備進(jìn)行含量測定的條件，只能以干膏得率單個指標(biāo)指示提取效果。同時筆者認(rèn)為中藥制劑系通過煎煮使多種藥味成分相互作用而發(fā)揮療效，其作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，以某個單一成分作為指標(biāo)的做法有待商榷，這就更需要在今后的生產(chǎn)中對各個環(huán)節(jié)把好關(guān)，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，保證臨床療效。

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（收稿日期：2013.11.29）