環磷酰胺沖擊療法聯合激素對腎病綜合征的治療效果觀察

謝憲敏 修靜 王思 潘立陽

環磷酰胺沖擊療法聯合激素對腎病綜合征的治療效果觀察

謝憲敏 修靜 王思 潘立陽

目的 探討環磷酰胺沖擊療法聯合激素對腎病綜合征的治療效果。方法 84例腎病綜合征患者, 隨機分為實驗組和對照組, 各42例。實驗組給予環磷酰胺沖擊療法聯合激素治療, 對照組采用常規激素療法, 觀察兩組患者的臨床效果。結果 實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；實驗組藥物不良反應率為4.8%明顯低于對照組的16.7%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 環磷酰胺沖擊療法聯合激素對腎病綜合征的治療效果好, 藥物不良反應發生率低, 值得臨床關注。

環磷酰胺沖擊療法；腎病綜合征；激素

腎病綜合征(NS)是腎小球基膜通透性增加伴隨腎小球濾過率降低等腎小球病變為主的一組綜合征［1］, 患者臨床表現為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥。對于NS患者臨床治療以激素治療為主, 但單用時效果不理想,副作用大。環磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物, 可用于治療自身免疫性疾病, 抑制細胞增殖［2］。為進一步探討環磷酰胺沖擊療法聯合激素治療NS的效果, 作者選取84例患者進行研究, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年2月～2015年3月收治的腎病綜合征患者84例為研究對象, 按照隨機數字表法分為實驗組和對照組, 各42例。實驗組男24例, 女18例, 年齡32～65歲, 平均年齡(51.6±5.2)歲, 平均病程(9.8±2.5)年。對照組男26例, 女16例, 年齡30～64歲, 平均年齡(50.9±5.9)歲, 平均病程(10.2±2.1)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組進行對癥治療, 給予常規激素用藥如潑尼松、雷公藤多苷等。實驗組在對照組用藥的基礎上聯合使用環磷酰胺(齊魯制藥有限公司, 國藥準字H20093077,注意事項：現配使用, 鼓勵患者飲水, 應給予水化, 肝腎功能不全者慎用。)進行沖擊療法。將沖擊劑量的環磷酰胺(10 mg/kg)加入200 ml的生理鹽水中.1～2 h內靜脈滴注, 給予水化20 ml/kg, 同日口服或者靜脈補充液體2～3 L, 必要時給予速尿20 mg口服或者肌內注射。1次/d, 連用2 d, 休息1～2周后可重復使用。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組患者的治療效果和不良反應。療效判定標準［3］：緩解：尿蛋白轉為陰性, 各生化指標正常.24 h尿蛋白量＜200 mg, 患者水腫完全消失；部分緩解：生化指標基本正常, 但尿蛋白范圍陽性(+～++).24 h尿蛋白量＜1 g；無效：尿蛋白、水腫均無改變, 生化指標加重。總有效率=(緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 實驗組患者緩解25例, 部分緩解15例, 無效2例, 總有效率為95.2%；對照組患者緩解18例, 部分緩解16例, 無效8例, 總有效率為81.0%。實驗組治療總有效率明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應比較 實驗組2例出現胃腸道反應,不良反應發生率為4.8%；對照組5例出現胃腸道反應.2例呼吸道感染, 不良反應率為16.7%。實驗組不良反應率明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征根據病因可分為原發性、繼發性和遺傳性三大類, 在臨床上診斷標準為:尿蛋白＞3.5 g/d, 血漿白蛋白＜30 g/L, 出現水腫, 伴有高脂血癥。確認病因后需對癥治療,水腫、低蛋白血癥患者給予臥床休息, 癥狀好轉后方可下床活動, 飲食要低鹽, 同時保證食物攝取的熱量充分。根據患者具體情況給予不同藥物如利尿劑減少尿蛋白等。對于該類患者治療以抑制免疫與炎癥反應為主, 采取激素治療, 進行抗炎。在NS發生初期, 激素能有效減輕炎癥滲出, 穩定機體溶酶體膜, 減少纖維蛋白的沉著, 從而降低毛細血管的通透性, 達到減輕尿蛋白的目的。激素在抑制炎癥增生的同時,使纖維細胞活性下降。激素使用的效果取決于NS的病理類型, 病變組織小, 療效更明顯, 作用更迅速。激素治療的原則：初用劑量足, 緩慢減藥, 長期用藥維持。然而也有研究顯示,用激素治療時間長、治療效果差, 長期應用患者會出現一系列副作用, 如感染、藥物性糖尿病、骨質疏松等。少數患者還會出現股骨頭無菌性缺血性壞死, 在用藥時加強對患者監測, 出現不良反應及時處理。

環磷酰胺是烷化劑抗腫瘤藥, 近年來在臨床中的應用效果顯著。該藥物進入人體后, 在肝臟微粒體酶的催化下可以分解出氯乙基磷酰胺, 該物質對腫瘤細胞產生細胞毒性作用,具有顯著的免疫抑制作用, 在機體外使用無抗腫瘤活性功效。另外環磷酰胺可干擾DNA及RNA, 與DNA發生交叉聯合, 抑制DNA的合成。長期使用該藥物會出現副作用, 導致骨髓抑制、白細胞減少, 主要表現為脫發、口腔炎、肺炎等。部分患者有胃腸道反應如惡心、嘔吐及厭食癥狀。環磷酰胺與激素聯合使用治療NS, 可以提高激素的治療效果和環磷酰胺的烷化作用, 增強患者耐受性, 降低藥物的不良反應。

在本研究中, 實驗組給予環磷酰胺聯合激素治療, 總有效率為95.2%, 對照組總有效率則為81.0%, 實驗組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05), 治療效果顯著。在用藥不良反應上相比, 實驗組不良反應率為4.8%, 對照組為16.7%, 實驗組不良反應率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 環磷酰胺沖擊療法聯合激素治療腎病綜合征的臨床效果顯著, 藥物不良反應少, 值得關注。

［1］ 孟冬梅, 喻鵬久, 鄧禮荷, 等. 潑尼松治療原發性腎病綜合征的臨床不良反應分析.今日藥學.2015.25(1):35-36.

［2］ 譚云芝. CTX 聯合糖皮質激素的不同用法治療膜性腎病的有效性及安全性對比研究.臨床和實驗醫學雜志.2015.14(1):38-40.

［3］ 蔡青, 劉殿強, 周珍, 等. 環磷酰胺聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的臨床療效分析.臨床醫學工程.2014.21(11).1445-1446.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.091

2015-06-16］

116033 大連市第三人民醫院(謝憲敏 修靜王思)；大連市疾病預防控制中心(潘立陽)