耐多藥肺結核療效觀察及不良反應分析

楊蘊華 韓中波

耐多藥肺結核療效觀察及不良反應分析

楊蘊華 韓中波

結核病是嚴重危及人民群眾健康的公共衛生問題之一,近年來, 結核病疫情回升, 耐藥和耐多藥結核病例數明顯增多。耐藥結核病已經成為我國結核病防控的一大難題, 若不能有效遏制耐藥結核桿菌播散和流行, 將會有更多人受到感染并形成新的傳染源, 導致結核病治療、管理的難度加大,對我國結核病防治規劃的有效實施構成嚴重威脅。

耐多藥結核病(MDR-TB)乃是指結核分枝桿菌通過體外試驗被證實至少同時耐異煙肼、利福平2種及以上的藥物。對一線抗結核藥物異煙肼、利福平耐藥, 導致MDR-TB治療成為一個很棘手的難題, 二線抗結核藥物殺菌、抑菌效果均低于一線藥物 , 且費用昂貴、較多的不良反應, 使得臨床治療效果不甚滿意。因此, 選擇合適的抗結核藥物, 制定合理、高效、低毒的治療結核病的化療方案, 盡量減少和控制化療過程中的不良反應成為治療耐多藥結核病的關鍵。本所2010年1月～2012年9月就診的89例耐多藥肺結核患者進行療效觀察和對其不良反應進行分析, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2010年1月～2012年9月457例耐多藥肺結核可疑者進行結核分枝桿菌耐藥性檢測(探針雜交檢測), 經線性探針檢測結果為利福平和異煙肼均耐藥, 結果診斷為耐多藥肺結核。

1.2 治療原則

1.2.1 使用標準化耐多藥肺結核治療方案為主, 全療程分為注射期和非注射期；耐多藥肺結核療程為24個月, 注射期至少6個月。

1.2.2 標準化治療方案 6 Z km(Am, Cm)Lfx(Mfx) Cs(PAS, E) Pto / 18 Z Lfx(Mfx) Cs(PAS) Pto

1.2.3 藥物替代 耐多藥肺結核患者治療過程中, 部分患者會出現不良反應經處理不能緩解、由于既往較長時間使用二線藥物或藥敏實驗證實藥物耐藥, 可根據實際情況使用藥物替代：Cs無法使用時, 用PAS替代；PAS無法使用, 用E替代；Km、Am需替代時, 使用Cm；Lfx需替代時, 使用Mfx。

2 結果

2.1 457例耐多藥肺結核可疑者中耐多藥患者89例, 根據其治療史分類, 新涂陽6例、復發17例, 返回2例、初治失敗7例、復治失敗42例、其他15例。

2.2 患者治療轉歸 對納入治療的89例MDR- TB患者治療轉歸情況進行分析, 其中治愈40例, 完成治療14例, 治療成功率為60.6%。失敗35例, 失敗率為39.4%；因為其中不良反應停藥17例, 治療失敗11例, 丟失2例, 丟失率為2.2%；死亡5例, 死亡率為5.6%。

2.3 耐多藥結核病治療過程中出現的不良反應較多, 主要有胃腸反應(腹部不適、惡心、食欲減退等)和肝功能損害(血清轉氨酶升高), 電解質紊亂, 關節痛或肌肉痛, 過敏反應,耳毒性和前庭功能障礙以及視神經炎(視力減退, 視野縮小)、皮疹等。治療的89例耐多藥結核病患者中出現不良反應的69例, 占77.5%, 其中以肝功能損害為最多, 共有42例, 占47.2%；胃腸反應26例, 占29.2%；電解質紊8例, 關節痛或肌肉痛7例, 其他不良反應23例。不良反應經處理不能緩解16例, 停止抗結核治療。

3 討論

近年來, MDR-TB的發病率呈逐年上升趨勢, 中國的耐多藥肺結核(MDR-TB)患者數占全球的1/4～1/3。耐多藥結核病病死率高, 而且對健康人群威脅極大, 耐多藥肺結核病的增多對全球結核病控制造成了嚴重威脅。耐藥結核病的臨床治療已成為困擾醫務工作者的難題之一。肺結核的治療是一個漫長的過程, 而耐多藥肺結核的療程更加的復雜而漫長。異煙肼和利福平是當今最重要的一線抗結核藥物, 異煙肼和利福平耐藥, 極大地影響了結核病治療的成功率。本研究中, 對納入治療的89例MDR- TB患者治療轉歸情況進行分析, 其中治愈40例, 完成治療14例, 治療成功率為60.6%。失敗35例,失敗率為39.4%, ；因為其中不良反應停藥16例, 治療失敗12例, 丟失2例, 丟失率為2.2%；死亡5例, 死亡率為5.6%

耐多藥肺結核治療過程中極易發生藥物的不良反應, 但絕大多數不良反應無需處理；結核病治療過程中應重視對不良反應發生的預防、監測和處理, 不要輕易停藥甚至停止治療, 保證患者的治療效果。本文89例耐多藥結核病患者有77.5%發生過不良反應, 其中以肝功能損害、胃腸反應、電解質紊、關節痛或肌肉痛為主。但因不良反應停藥只有17例。對于不良反應的預防、處理原則有以下建議。

預防, 首先在抗結核治療前應向患者介紹所用抗結核藥物的不良反應的表現, 使其了解抗結核藥品常見的不良反應,發生不良反應及時匯報給醫生以便給予及時的處理；在治療前醫生應了解患者及其家族的藥物過敏史, 了解患者血尿常規、肝腎功能及患者的一般身體狀況。其次掌握抗結核藥物不良反應的高危人群, 在不影響臨床療效的前提下, 根據患者的年齡、體重、營養狀況及各臟器功能等因素適當調整藥物種類和劑量。盡量避免與可增加抗結核藥品不良反應的藥物聯合使用, 如已應用吡嗪酰胺和丙硫異煙胺就不要再聯合應用乙酰氨基酚類藥, 以免增加肝不良反應。針對藥物不良反應的高危人群, 應合理使用預防性措施, 如肝損害的高危人群給予藥物保肝治療, 腎損害者不選用氨基糖甙類和卷曲霉素等。加大對高危人群血、尿常規, 肝、腎功能等檢查監測的頻率。

不良反應的處理原則, 應做到早期發現, 及時診治。認真對待和監測抗結核藥物引發的不良反應是防止或避免發生嚴重藥物不良反應的最好預防。做到輕微藥物不良反應, 可在繼續抗結核治療的同時予以對癥處理, 密切觀察癥狀的發展, 必要時予以更改治療方案等, 盡量杜絕因藥品不良反應造成抗結核治療中斷。嚴重不良反應：如高熱、嚴重皮疹、皮膚黃染、聽力改變、尿少或癲癇等應立即就診, 并停用相關藥物, 住院診斷治療。不良反應得到糾正后, 必須在患者和家屬同意基礎上, 調整抗結核方案繼續治療。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.118

2014-11-06］

132011 吉林市結核病防治研究所