自身免疫性肝病的臨床與病理學特點分析

丁曉玲 周學兵 王煒 金利元 楊少奇 周慧

自身免疫性肝病的臨床與病理學特點分析

丁曉玲 周學兵 王煒 金利元 楊少奇 周慧

目的 探討自身免疫性肝病的臨床特點和病理學特點。方法 對32例自身免疫性肝病患者標本進行病理學分析。結果 32例患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原發性膽汁性肝硬化患者19例,重疊患者2例, 谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和總膽紅素均顯著提高。自身免疫性肝病肝組織變化以慢性肝炎為主, 原發性膽汁性肝硬化患者以膽管損害為主。自身免疫性肝病和慢性乙型病毒性肝炎200倍視野漿細胞數比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 漿細胞數增加在自身免疫性肝病診斷中具有重要臨床意義。

自身免疫性肝病；病理學特征

自身免疫性肝病是因自身免疫導致的肝病, 分為自身免疫性肝炎、原發性硬化性膽管炎和原發性膽汁性肝硬化等,自身免疫性肝病的發病原因、免疫學特點、臨床變化和組織學特征具有各自特點, 增加臨床診斷難度［1］。研究顯示［2］,淋巴細胞浸潤及漿細胞浸潤為自身免疫性肝病的病理學特征, 但目前臨床對自身免疫性肝病漿細胞報道較少。本文通過對本院收治的32例自身免疫性肝病患者臨床特點、組織學變化進行分析, 分析自身免疫性肝病的病理學特點, 現分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月～2014年5月在本院治療自身免疫性肝病患者32例, 其中男9例, 女23例, 年齡18～67歲, 平均年齡(44.29±3.56)歲, 病程2個月～21年, 平均病程(4.64±1.15)年, 同期在本院治療的32例慢性乙型病毒性肝炎患者為對照組, 其中男12例, 女20例, 年齡20～65歲,平均年齡(45.79±3.15)歲, 所有患者均進行肝穿病理診斷。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 常規病理檢查：通過穿刺法取得患者肝組織標本, 應用中性甲醛液固定標本, 連續切片, 進行HE和嗜銀染色, 通過光鏡進行觀察。免疫組織化學染色：應用SP法切片去除內源性過氧化物酶, 經過抗原及胰蛋白酶修復, 應用鼠抗人單克隆抗體。免疫組化半定量：觀察棕黃色陽性細胞分布和定位, CD138陽性患者進行半定量分析, 計數陽性細胞數。

1.3 診斷標準 根據1999年AHI小組修正自身免疫性肝炎診斷標準, 2000年美國肝病學原發性膽汁性肝硬化診斷標準。慢性乙型病毒性肝炎符合中華醫學會修訂《病毒性肝炎防治方案》和《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準［3］。

1.4 統計學方法 數據資料利用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床和實驗室檢查結果 32例自身免疫性肝病患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原發性膽汁性肝硬化患者19例,自身免疫性肝炎-原發性膽汁性肝硬化重疊患者2例, ALT、AST和總膽紅素均明顯升高, 平均值分別為(246.81±131.41)U/L、(225.42±109.53)U/L和(45.21±10.57) μmol/L。

2.2 病理學觀察 自身免疫性肝病患者肝組織變化以慢性肝炎為主, 包括淋巴細胞和漿細胞浸潤。自身免疫性肝炎為肝細胞炎癥及界面炎癥, 多伴有纖維化、壞死, 原發性膽汁性肝硬化患者以膽管損害為特點, 表現出炎癥反應和膽內膽小官破壞, 引發肝內慢性淤膽和門脈纖維化, 自身免疫性肝炎-原發性膽汁性肝硬化重疊患者包括上述兩種特點。

2.3 免疫組化分析 CD138漿細胞標志物多分布于匯管區,自身免疫性肝病200倍視野漿細胞數為(7.4±3.1), 慢性乙型病毒性肝炎為(3.1±1.9), 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

自身免疫性肝病是以肝臟為靶器官自身免疫性疾病, 其以肝細胞實質損害為主, 患者包括自身免疫性肝炎、原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎, 其為非病毒性疾病,病毒感染同自身免疫具有一定相關性, 因此自身免疫性肝病同慢性肝病極易混淆, 延誤病情, 最終引發肝硬化［4］。本研究顯示, 32例患者分為自身免疫性肝炎、原發性膽汁性肝硬化和重疊, ALT、AST和總膽紅素均顯著提高。

自身免疫性肝病因自身免疫反應導致肝損傷, 其病理過程為自身免疫導致對肝臟和其他器官的損傷, 細胞免疫分布于壞死區, 體液免疫細胞分布在匯管區。漿細胞為B淋巴細胞增殖形成的具有分化增殖能力的細胞, 分化中得到CD138,其為區分淋巴細胞的標志物［5］。本研究應用免疫組化方法染色漿細胞, 觀察自身免疫性肝病漿細胞浸較慢性乙型病毒性肝炎明顯提高, 漿細胞浸潤可能同抗體介導肝臟損害有關,同時與體液免疫反應具有一定相關性。

自身免疫性肝病早期診斷后, 自身免疫性肝炎患者應用免疫抑制和硫唑嘌呤激素療法, 原發性膽汁性肝硬化應用熊去氧膽酸治療, 其可有效阻斷肝硬化發展, 提高患者生存質量。但目前臨床對自身免疫性肝病的發病機制認識尚未完全明確, 臨床表現無特異性, 易與慢性肝病混淆。通過對自身免疫性肝病的病理學特征進行分析, 根據病變特點, 為臨床診斷和治療提供重要依據。

［1］ 錢金花, 徐慶武.老年自身免疫性肝病的臨床特征及治療.中國老年學雜志, 2013, 33(20):4999-5001.

［2］ 江洪娟, 楊晉輝, 胥瑩.15例自身免疫性肝炎臨床及病理學特點分析.云南醫藥, 2010, 31(4):419-420.

［3］ 范平, 江軍, 何維新, 等.不明原因肝功能異常患者中自身免疫性肝病的臨床分析.胃腸病學, 2010, 15(9):544-547.

［4］ 譚立明, 王園園, 李華, 等.161例自身免疫性肝病患者相關自身抗體檢測的臨床研究.免疫學雜志, 2012, 28(12):1061-1064.［5］ 李偉, 劉傳苗, 趙守松.30例自身免疫性肝炎患者臨床與免疫學特點分析.中華全科醫學, 2014, 12(11):1760-1762.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.045

2015-01-06］

750002 寧夏人民醫院(丁曉玲 周學兵 王煒金利元 周慧)；寧夏醫科大學總醫院(楊少奇)

王煒