成纖維細胞生長因子在脫位牙再植術(shù)中應用的臨床研究

汪　皖,楊文宇,陳志方

(1.合肥市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,安徽 合肥　230001;2.安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院口腔科，

安徽 合肥　230601)

?

成纖維細胞生長因子在脫位牙再植術(shù)中應用的臨床研究

汪皖1,楊文宇2,陳志方1

(1.合肥市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,安徽 合肥230001;2.安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院口腔科，

安徽 合肥230601)

摘要:目的探討重組牛堿性成纖維細胞生長因子處理全脫位牙再植的臨床效果，尋找有利于全脫位牙再植后愈合的方法。方法收集了37例全脫位牙病例(57顆)進行觀察，實驗組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，運用重組牛堿性成纖維細胞生長因子處理脫位牙后進行再植(A組，30顆)，對照組未用重組牛堿性成纖維細胞生長因子處理牙根表面，而僅常規(guī)處理后直接再植(B組，27顆)，所有再植牙常規(guī)復位固定，進行隨訪觀察。結(jié)果A組牙周膜愈合效果為(40.0%)，B組為(14.8%)，總的成功率A組為93.3%，B組為70.4%，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論重組牛堿性成纖維細胞生長因子在促進脫位牙再植的成功具有一定促進的作用，但需要更多的病例進行比較研究，并需要進一步觀察長期的作用效果。

關(guān)鍵詞:脫位牙;成纖維細胞生長因子;牙再植

現(xiàn)代社會生活節(jié)奏越來越快，在門診經(jīng)常遇到因車禍、打架、打籃球等原因致使前牙完整脫落，對于完整脫落牙處理，常規(guī)的方法是進行脫落牙的再植。在現(xiàn)實生活中，由于人們對這方面的知識缺乏，脫位牙離體后通常得不到妥善保存，大部分處于干燥狀態(tài)，人們也很少及時就診，這就嚴重影響了脫位牙再植的效果。成纖維細胞生長因子能夠刺激成纖維細胞及膠原合成，我們試圖在常規(guī)處理離體脫位牙的基礎(chǔ)上，運用成纖維細胞生長因子處理牙根表面和牙槽窩，以提高牙周膜細胞的活性，骨組織增生，從而提高脫位牙再植的效果。近年來，我們收集了37例病例，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料本實驗收集2011年2月—2015年2月時間內(nèi)因前牙全脫位就診于合肥市口腔醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院口腔頜面外科門診的患者，共37例，其中男17例，女20例，全脫位患牙共計57顆，其中上頜牙40顆，下頜牙17顆；無多根牙(磨牙)，無根尖未形成的年輕恒牙，根折或復雜性冠折沒有參與本試驗，所有脫位牙不伴有牙槽骨或頜骨骨折，由于大部分病人缺乏脫位牙保存方面的知識，本實驗收集的脫位牙全部在體外干燥保存，其中1 h內(nèi)就診的21顆，超過1 h就診的36顆，隨機分成兩組。每個患者的治療方案都經(jīng)過患者的知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。實驗組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上運用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠浸泡全脫牙(A組，30顆)，對照組未用重組牛堿性成纖維細胞生長因子處理牙根表面，而僅常規(guī)處理后直接再植(B組，27顆)。

1.2方法患者入院時進行臨床和X線檢查，詳細記錄患者姓名、年齡、全脫位牙牙數(shù)、牙位、保存方法、保存溶液、全脫落牙離體時間和根尖狀態(tài)。

1.2.1全脫位牙處理57顆脫位牙根據(jù)患者入院時間隨機分成兩組，兩組患者分布見表1。經(jīng)卡方檢驗，無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者分布情況

1.2.2材料貝復濟凝膠由珠海乙勝生物制藥有限公司提供，其活性成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，每支規(guī)格21 000 IU/5 g。

1.2.3再植手術(shù)在充分良好的局部麻醉下，用生理鹽水沖洗牙槽窩，沖凈異物及血凝塊，不搔刮，用手拿住牙冠部，輕緩地將牙再植到牙槽窩中至完全復位，牙齦乳頭縫合以封閉牙頸部。兩組病人入院時均以生理鹽水清洗牙根表面，在脫位1 h內(nèi)就診的脫位牙，A組用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠涂在牙根表面后放入牙槽窩，脫位超過1 h的用紗布擦除牙根表面壞死牙周組織，再用重組牛成纖維細胞生長因子凝膠涂在牙根表面后放入牙槽窩，B組病人常規(guī)處理方法相同，只是不在牙根表面涂重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠。

1.2.4牙髓處理脫位在1 h以上的，在術(shù)后7～10 d進行拔髓、牙髓治療，脫位1 h以內(nèi)的進行隨訪觀察，定期觀測牙髓活力，如有壞死趨勢，及時進行牙髓治療。

1.2.5固定患牙脫位牙復位后采用樹脂夾板固定，一般以再植牙兩側(cè)3顆健康牙為限。預防性使用破傷風抗毒素，成人常規(guī)口服四環(huán)素、兒童服用阿莫西林5 d預防感染，調(diào)合，避免咬合接觸。術(shù)后1周流質(zhì)飲食，1周后半流質(zhì)、軟食，2周后正常飲食，但1個月內(nèi)勿使用再植牙咬切食物。

1.2.6復查脫位在1 h以內(nèi)的于2周拆除外固定，脫位超過1 h的于4周拆除外固定。再植后1、3、6個月及1年復診，復查中詳細檢查患牙松動度、攝片觀察是否牙根表面吸收及牙周膜形成情況、牙髓活力檢測、與對側(cè)同名牙比較叩診音、松動度，判斷牙再植后的愈合類型。

1.3療效標準 (1)牙周膜愈合：患牙無自覺癥狀,無叩痛,牙齦無紅腫，松動度和叩診音與相鄰正常牙相似, X線顯示牙周膜清晰發(fā)育, 未閉合的根尖根尖逐漸閉合，牙根未發(fā)生吸收, 根尖無陰影;(2)骨性黏連：患牙無自覺癥狀，無叩痛，牙齦無紅腫，松動度比相鄰正常牙減低，叩診音高亢,X線顯示牙周膜間隙不清晰，未閉合的根尖孔停止閉合，牙根表面無吸收或少量吸收；(3)炎性吸收：牙齒出現(xiàn)庝痛，有叩痛，牙齦紅腫，松動度逐漸增加，牙根表面吸收超過根長的1/3。凡在觀察期內(nèi)出現(xiàn)牙周膜愈合和骨性黏連視為治療成功，出現(xiàn)炎性吸收情況發(fā)生視為治療失敗。

1.4統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

經(jīng)過1～2年觀察，57顆全脫位牙再植后的療效見表2，脫位牙牙根表面經(jīng)過重組牛堿性成纖維細胞生長因子處理后，再植的成功率要高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。失敗的原因主要是嚴重的牙周炎、根尖廣泛炎癥及早期牙根出現(xiàn)嚴重吸收。

表2　兩組脫位牙再植效果比較/顆(%)

3討論

在人體受到意外傷害的事故中，恒牙外傷后脫位約占0.5%～16%[1]，外傷全脫位后常規(guī)的處理方法是進行牙再植，Andreasen等[2]研究表明,全脫位牙在30 min內(nèi)復位成功率高達90%,而離體90 min以上,成功率只有7%，因此，適當?shù)拇胧┨岣呙撐谎涝僦驳某晒β室簿哂兄匾囊饬x。

有研究表明[3]：干燥保存時間超過60 min根面牙周膜細胞幾乎全部壞死，只有21%的牙周膜細胞保存有活力。有學者報道[4]，如果牙脫位后應鼓勵病人或家長將脫位牙即刻再植。一般也認為，如果不能做到即刻再植，也應將脫位牙立即保存到平衡液、生理鹽水、牛奶或者置于口腔中，保存在唾液里面。但在現(xiàn)實生活中，由于人們對脫位牙知識保存的缺乏，導致牙脫位后常常不能及時就診，同時大多數(shù)脫位牙也處于干燥保存狀態(tài)，所以大部分病人入院時脫位牙的保存難以達到上述理想的再植條件。

在目前再植牙入院時都難以達到理想的再植條件的情況下，提高殘存在牙根和牙槽窩表面的牙周膜細胞活力和(或)再植牙牙根表面抵抗外吸收的能力，可能是提高牙再植效果的又一個重要途徑，目前有運用鹽酸、甲醛、氟化物、釉基質(zhì)蛋白等化學物質(zhì)進行術(shù)前處理牙根表面以提高牙根表面抵抗外吸收的能力的方法[5]。成纖維細胞生長因子(fibroblasts growth factors ,FGF)是一種肝素結(jié)合型蛋白,可調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的合成,廣泛分布于人體多種中胚層和神經(jīng)外胚層來源的細胞中，是一種多功能細胞生長因子，具有促進細胞增殖生長及調(diào)節(jié)細胞代謝的功能[6]。成纖維細胞生長因子可以促進牙周膜成纖維細胞、牙槽窩內(nèi)壁成纖維細胞、成骨細胞等分裂、增殖及合成細胞外基質(zhì)[7]。貝復濟的主要成分是重組牛堿性成纖維細胞生長因子(BFGF),2004年上市，獲準在臨床上應用于各種手術(shù)創(chuàng)面，急性創(chuàng)傷，慢性潰瘍的治療，主要功效是加速創(chuàng)面愈合，減少瘢痕形成，減輕疼痛，快速消退水腫及紅腫，防止脂肪液化，減少并發(fā)癥等作用。

為了提高再植牙治療效果，我們用成纖維細胞生長因子用于脫位牙再植前的處理，經(jīng)過1～2年的觀察，成纖維細胞生長因子處理組取得了較好的再植成功率，明顯高于常規(guī)處理組，特別是在牙周膜愈合效果方面，成纖維細胞生長因子組30顆再植牙中有12顆取得了牙周膜愈合的效果，而常規(guī)處理組27顆再植牙中有4顆取得了牙周膜愈合效果，兩組結(jié)果之間具有統(tǒng)計學差異。

一般情況下，牙脫位后在體外干燥儲存超過1 h，由于牙根表面幾乎沒有活力牙周膜細胞，這樣脫位牙再植后易形成骨性黏連或者發(fā)生替代吸收[8]。動物實驗表明，只要保存牙根表面的牙周膜細胞的活性，牙周膜組織是能夠再生的[9],當我們把成纖維細胞生長因子放在脫位牙表面時，成纖維細胞生長因子或許能夠激發(fā)牙根表面和牙槽窩內(nèi)殘存的牙周膜細胞再生，當牙根表面沒有殘存牙周膜細胞或極少時，也能夠促進骨組織增生而包裹牙根，減少牙根周圍炎癥產(chǎn)生。

同樣，Shiratani等[10]將狗的前牙拔出后，在干燥環(huán)境中放置1 h后置入牙槽骨中，其中實驗組牙根表面涂上成纖維細胞生長因子，再植8周后，經(jīng)過組織學觀察表明，實驗組新形成的牙槽骨和牙根之間可見有明顯的牙周膜樣組織，在很少的部分牙槽窩里可見到在牙根的中端和根尖部有牙骨質(zhì)吸收，由于骨性黏連形成的替代吸收也比較少見,而對照組表現(xiàn)為吸收的特征，特別是在牙根的中端和根尖部分主要表現(xiàn)為吸收。

相關(guān)實驗表明[11]，經(jīng)過成纖維細胞生長因子處理脫位牙，不僅能夠顯著促進牙周膜再生，而且減少了牙再植后因骨黏連而形成的再吸收。我們本次實驗由于觀察時間比較短，還沒有此方面的臨床觀察數(shù)據(jù)，需要在以后的臨床實踐中進一步觀察。

成纖維細胞生長因子已廣泛使用于臨床，在脫位牙再植的過程中使用也比較方便，且目前的臨床和動物實驗結(jié)果使用表明，成纖維細胞生長因子用于脫位牙再植取得了一定的效果，但也沒有取得一致意見，我們也剛開始使用于臨床，所研究的病例也比較少，觀察的時間也比較短，需要進一步觀察研究。

參考文獻：

[1]Andreasen JO.Traumatic injuries of teeth[M].2nd edn.Copenhagen:Munksgaard,1981:203-242.

[2]Andreasen JO,Borum MK,Jaeobsen HL,et al.Replantation of 400 avulsed permanent incisors 4 Factors related to periodontal ligament healing[J].Endod Dent Traumatol,1995,11(2):51-58.

[3]Andreasen JO.Effect of extra-alveolar period and storage media upon periodontal and palpal healing after replantation of mature permanent incisors in monkeys[J].Int J Oral Surg,1981,10(1):43-53．

[4]儲德強,韓曉蘭,顏雨春.外傷性脫位前牙再植術(shù)的臨床治療體會[J].安徽醫(yī)科大學學報,2011,46(3):296-297.

[5]Panzarini SR,Gulinell JL,Poi WR,et al. Treatment of root surface in delayed tooth replantation:a review of literature[J].Dental Traumatology,2008,24(3):277-282.

[6]Kimelman D,Abraham JA,Haaparanta T,et al.The presence of fibroblast growth factor in the frog egg:Its role as a natural mesoderm inducer[J].Science,1988,242(4881):1053-1056.

[7]劉曉花,商文芝,杜毅,等.體外培養(yǎng)成纖維生長因子對人牙周膜成纖維細胞生物學特性的影響[J].臨床口腔醫(yī)學雜志,2006,22(6):339-341.

[8]Cohenca N,Stabholz A.Decoronation-a conservative method to treat ankylosed teeth for preservation of alveolar ridge prior to permanent prosthetic reconstruction:literature review and case presentation[J].Dental Traumatology,2007,23(2):87-94.

[9]Andreasen JO,Kristerson L.The effect of limited drying or removal of the periodontal ligament. Periodontal healing after replantation of mature permanent incisors in monkeys[J].Acta Odontol Scand,1981,39:1-13.

[10] Shiratani S,Ota M,Fujita T,et al.Effect of basic fibroblast growth factor on root resorption after delayed autotrans plantation of tooth in dogs[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2012,114(2):114-121.

[11] Seshima F,Ota M,Kinumatsu T,et al.Effect of recombinant basic fibroblast growth factor on reimplanted teth in beagle dogs[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2010,109(1):142-148.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.047

基金項目：合肥市自主創(chuàng)新政策“借轉(zhuǎn)補”項目(2014年度)；安徽省公益性研究聯(lián)動計劃項目(2015年度)

通信作者：陳志方，男，副主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向：牙槽骨修復重建，E-mail：czf-1973@163.com

(收稿日期：2015-07-10，修回日期：2015-08-26)