EB病毒相關性嗜血細胞性淋巴組織增生癥患兒的臨床特點及預后分析

史利歡 劉煒

EB病毒相關性嗜血細胞性淋巴組織增生癥患兒的臨床特點及預后分析

史利歡 劉煒

目的 探討兒童EB病毒相關性嗜血細胞性淋巴組織增生癥（EBV-HLH）的臨床特征及其預后影響因素。方法 隨機選取2013年7月～2015年2月本院收治的EBV-HLH患兒66例，對其臨床資料進行回顧性分析。結果 66例患兒年齡以4個月～3歲為主，絕大部分均存在淋巴結、肝脾腫大現象，其中LDH＞2 000 U/L、SF＞2 000 ng/ml是影響EBV患兒預后的主要危險因素。結論 低齡幼兒作為EBV的高發人群，可通過臨床查體、血常規、EB-DNA定量檢測等對其進行初步診斷，在治療期間應加強對患兒生化指標的檢測觀察，以及時發現患兒的病情變化。

嗜血細胞性臨床組織增生癥；EB病毒；臨床特征；預后分析

嗜血細胞性淋巴組織細胞增生癥是一種常見的兒科疾病，其中以EB病毒感染最為常見，目前臨床尚無有效的治療手段，致死性較高，對患兒的生命安全造成嚴重威脅[1]。本次研究為進一步加強對EB病毒的了解，隨機選取近年來本院收治的EBV患兒66例，并對其臨床資料進行回顧性分析，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2013年7月～2015年2月本院收治的EBVHLH患兒66例，其中包括42例男性，24例女性，年齡分布為4個月～14歲，平均年齡為（5.4±1.9）歲；其中42例年齡在3歲以下，15例年齡在3～6歲，9例年齡在6～14歲。所有患兒均符合國際組織細胞病協會所制定的HLH-94及HLH-04方案中的相關診斷標準：（1）發熱時間＞7d，最高體溫≥38.5℃；（2）脾臟明顯腫大；（3）中性粒細胞水平＜1.0×109/L，血小板＜100×109/L，血紅蛋白＜90 g/L；（4）血清鐵蛋白水平≥500 ng/ml；淋巴結、腦脊液、脾臟或骨髓活檢顯示組織細胞增生且伴隨嗜血細胞現象，但未發現惡性疾病。EBV感染則符合以下診斷依據：外周血樣實時熒光定量PCR檢測顯示EBV-DNA copy明顯上升，且排除惡性腫瘤及其他病毒感染。

1.2 治療方法

患兒入院后，一經確診給予其HLH-04化療，給予患兒更昔洛韋抗病毒治療，直至其EB-DNA轉陰。其中若患兒經治療后其臨床體征及癥狀完全消失，骨髓細胞學檢查顯示嗜血細胞消失且實驗室檢查無異常則為完全緩解；若患兒血清鐵蛋白仍處于高水平，存在發熱表現且骨髓涂片發現嗜血細胞則視為未緩解。

1.3 觀察指標

對患兒的臨床資料進行分析，對其年齡、性別、臨床體征及癥狀、實驗室檢查結果及預后情況進行觀察記錄。

1.4 統計學方法

本次研究采用統計學軟件SPSS 17.0進行數據的分析處理，采用對預后影響因素進行多因素非條件Logistic回歸性分析，P＜0.05時認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床體征和癥狀

淋巴結、肝脾腫大：57例（86.3％）患兒肝腫大，42例（63.6％）脾腫大，48例（72.7％）脾腫大；神經系統受累：6例患兒存在精神、神經系統癥狀；呼吸系統受累：42例存在咳痰、咳嗽表現，其中30例惡化為肺炎。

2.2 實驗室檢查

血常規：57例（86.3％）白細胞水平＜4.0×109/L，51例（77.3％）中心粒細胞＜1.0×109/L，63例（95.5％）血小板水平在100×109/L以下，36例（54.5％）血紅蛋白＜90 g/L，其中以血小板、中性粒細胞、白細胞水平降低最為常見。

EB-DNA檢測：66例患兒均存在不同程度的血清EB-DNA水平上升表現，copy分布為1.59～103～3.30×107copy/ml。

骨髓穿刺：所有患兒均接受1次以上骨髓穿刺檢查，其中39例（59.1％）存在明顯組織細胞吞噬血細胞現象。

2.3 治療及轉歸

36例患兒經治療后完全緩解，15例未緩解，完全緩解率為54.55％。其中11例患兒治療無效死亡，6例死于多功能障礙衰竭，3例呼吸功能衰竭，2例致病菌感染致死。

2.4 預后因素分析

以患兒預后作為因變量，以血清鐵鐵蛋白、EB-DNA、乳酸脫氫酶、纖維蛋白原、血小板作為自變量，對影響EBV患兒預后的相關因素進行多因素非條件Logistic回歸性分析，結果顯示，LDH＞2 000 U/L（OR值為10.897，95％CI為0.047～69.827，P=0.019）、SF＞2 000 ng/ml（OR值為8.035，95％CI為1.099～18.717，P=0.031）是影響此類患兒預后的重要因素。

3 討論

EBV是一種常見的兒童繼發性HLH類型，相關資料指出，EBV的早期診斷主要依賴于標志物，如EBV-DNase、VCA-IgM、EA-IgM等，但是受到多重感染、疾病狀態、個體體質等多種因素的影響，抗體檢測易出現假陽性或假陰性，其臨床應用存在一定局限性[2]。在本次研究中，絕大部分患兒血常規檢查結果均存在明顯降低現象，同相關資料中的結論基本一致[3]。且骨髓涂片和EB-DNA篩查顯示，此類患兒普遍存在EB-DNA copy上升及骨髓涂片陰性表現，提示血常規檢查、EB-DNA篩查及骨髓涂片可為EBV患兒的初步診斷提供可靠依據。

綜上所述，低齡幼兒作為EBV的高發人群，可通過臨床查體、血常規、EB-DNA定量檢測等對其進行初步診斷，在治療期間應加強對患兒生化指標的檢測觀察，以及時發現患兒的病情變化。

[1]張顏粉.伴EB病毒血癥的噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥80例臨床分析[J].醫藥論壇雜志，2015（5）：154-155.

[2]宋敏，王建寧，孟慶齊，等.成人噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥21例臨床分析[J].現代腫瘤醫學，2015（22）：3326-3329.

[3]劉新，袁代.嗜血細胞性淋巴組織細胞增生癥的發病機制、診斷及治療進展[J].臨床血液學雜志，2013（2）：210-213.

Clinical Characteristics and Prognosis of EB Virus-associated Hemophagocytic Lymphoid Tissue Hyperplasia Children

SHI Lihuan LIU Wei, Children's Laboratory of Hematology, Children's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, China

Objective The clinical features in children EB virus associated hemophagocytic lymphoproliferative disorder （EBV-HLH） and prognostic factors. Methods During July 2013 to February 2015 in our hospital the EBV-HLH children 66 cases were randomly selected , clinical data were retrospectively analyzed. Results 66 cases of children aged 4 months to 3 years old and most of them exist in the lymph nodes, liver and spleen enlargement phenomenon in which LDH＞ 2 000 U/L, SF＞ 2 000 ng/ml is a major risk factor for the prognosis of children with EBV. Conclusion EBV young children as high risk, through clinical examination, blood, EB-DNA quantitative detection of their initial diagnosis, during treatment observation of children should be strengthened to detect biochemical indicators, and found children's condition Variety.

Bloodthirsty cell clinical tissue hyperplasia, EB virus, Clinical features, Prognosis analysis

R511

A

1674-9308（2015）30-0087-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.30.063

450000 鄭州市兒童醫院，兒童血液病重點實驗室