替羅非班聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛患者的療效及安全性評價

王 凌 林 榮 (福建醫科大學附屬泉州市第一醫院心血管內科，福建 泉州 362000)

替羅非班聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛患者的療效及安全性評價

王 凌 林 榮 (福建醫科大學附屬泉州市第一醫院心血管內科，福建 泉州 362000)

目的 評價替羅非班聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛(UA)患者的臨床療效及安全性。方法 89例UA患者隨機分為治療組和對照組。對照組采用常規治療方式，治療組在對照組的基礎上加用替羅非班治療，治療1個療程后比較治療前后兩組患者的可溶性OX40配體(OX40L)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)及P-選擇素(sP-selectin)的水平，住院期間主要不良心臟事件(MACE)及安全性指標的情況。結果 治療1個療程后，兩組患者的OX40L、hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平較治療前均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，治療后兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。兩組患者住院期間的MACE和出血時間無顯著差異(P＞0.05)。結論 替羅非班聯合瑞舒伐他汀對UA具有較好的治療作用，而且不增加出血事件發生率，是一種安全有效的輔助治療方法。

不穩定型心絞痛;替羅非班;瑞舒伐他汀

不穩定型心絞痛(UA)患者隨著病情的發展，炎癥對血管內皮的持續損傷引起血管內斑塊破裂、出血、潰瘍或冠脈血管由于炎癥的刺激作用而引起血管痙攣，導致血流下降，供氧減少是UA發生的主要原因。若未及時治療，逐漸會形成斑塊阻塞或痙攣，引起心肌血供中斷，導致心肌梗死，甚至冠心病型猝死的發生。本文對我院UA患者在常規治療的基礎上加用血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～7月在我院心血管科診斷治療的89例UA患者，隨機分為對照組44例和治療組45例。其中，對照組男 26例、女 18例，年齡 46～79〔平均(64.29±0.35)〕歲，病程3～12 d;治療組男24例、女21例，年齡49～81〔平均(65.72±0.63)〕歲，病程2～17 d。89例患者中合并血脂代謝異常76例、原發性高血壓39例、腦卒中21例、2型糖尿病9例、消化性潰瘍7例、慢性腎功能不全2例。兩組性別、年齡、臨床癥狀、病程、基礎病無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 納入患者均符合《內科學》〔1〕UA的診斷標準。同時排除嚴重感染、主動脈夾層、急性心肌梗死、心室壁瘤、精神失常及其他造/凝血功能障礙的患者。

1.3 研究方法 納入89例患者入院次日晨起空腹抽血檢測血常規、電解質、心肌酶、肝腎功、心梗三項、C-反應蛋白(CRP)、血沉、D-二聚體、血脂血糖、心臟超聲、胸片、24 h動態心電圖檢測、尿常規、便常規等相關理化檢查。對照組患者入院給予阿司匹林腸溶片 100 mg，1次/d，氯吡格雷 75 mg，1次/d，硝酸異山梨酯 10 mg，3次/d，瑞舒伐他汀 10 mg，1次/晚，倍他樂克緩釋片 47.5 mg，1次/d，低分子肝素鈣5 000 IU，皮下注射，每12 h 1次。5%葡萄糖注射液(GS)250 ml+硝酸甘油(硝酸甘油注射液;北京益民藥業有限公司;國藥準字 H11020289)5 mg，持續泵入，0.9%氯化鈉注射液(NS)100 ml+泮托拉唑(注射用泮托拉唑鈉;遼寧諾維諾制藥股份有限公司;國藥準字H20052022)60 mg，靜點，1次/d。治療組在對照組的基礎上，加用替羅非班(注射用鹽酸替羅非班;山東魯南貝特制藥有限公司;國藥準字H20090328)0.1～0.15 μg·kg－1·min－1持續泵入 3 d。10 d 為 1 個療程。

1.4 觀察指標 兩組患者治療前后血清可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1、可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM)-1、OX40配體(OX40L)、hs-CRP、可溶性P選擇素(sP-selectin)及主要不良心臟事件(MACE)和安全性指標比較。

1.5 統計學方法 使用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后OX40L和hs-CRP水平比較 兩組患者OX40L及hs-CRP治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。治療1個療程后，兩組患者血清OX40L及hs-CRP的水平均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)。且治療組下降較為明顯(P＜0.05或 P＜0.01)，見表 1。

表1 兩組患者OX40L和hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者OX40L和hs-CRP水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與治療前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01;下表同

組別 n 時間 OX40L(pg/ml) hs-CRP(mg/L)對照組 44 治療前26.39±3.58 24.29±5.68治療后 21.21±4.343) 18.56±4.373)治療組 45 治療前 26.52±3.47 31.42±5.56治療后 15.48±2.852)4) 13.87±4.851)4)

2.2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較 兩組患者sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin的水平治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，治療1個療程后兩組均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)，且治療組下降較為明顯(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較(±s，ng/ml)

表2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較(±s，ng/ml)

組別 n 時間sICAM-1 sVCAM-1 sP-selectin對照組 44 治療前329.65±70.86 375.47±61.58 256.38±57.63治療后 255.39±57.493) 303.86±54.693) 183.59±49.374)治療組 45 治療前 331.63±62.69 385.62±57.53 269.73±50.82治療后 222.87±48.351)4)276.48±65.731)4)134.58±62.951)4)

2.3 兩組患者住院期間MACE及安全性指標比較 對照組患者住院期間出現頑固性缺血3例、心肌梗死3例、冠脈搭橋2例、死亡及安全性指標2例，頭顱出血1例，皮膚黏膜1例;治療組出現頑固性缺血2例、心肌梗死2例、死亡1例及皮膚黏膜1例。治療組患者住院期間MACE和安全性指標的發生率低于對照組，但兩者比較無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

正常情況下，機體通過神經和體液的共同調節，維持著心肌的供氧和需氧之間的動態平衡。由于機體靜息狀態，從冠脈中攝取的氧含量已經達到最大，當心肌需氧增加時，唯一的辦法就是增加冠脈血流量。但是，對于基礎冠心病病人，隨著病程的發展，炎癥的持續刺激引起血管內皮損傷，脂質聚集，導致冠脈血管內斑塊形成，使冠脈血管狹窄，血流量減少。當機體在感染、心律失常、貧血、甲亢、情緒激動時，心肌耗氧和需氧增加，而引起斑塊破裂、出血，或冠脈血管痙攣，引起血流下降，供氧減少而導致UA的發生。

臨床研究表明，炎癥介子介導的炎癥反應時動脈粥樣硬化的始動因子，引起脂質聚集，斑塊形成及血小板黏附〔2〕。OX40-L是一種跨膜蛋白，能自由進入機體細胞，通常與T淋巴細胞表面的OX40受體結合而促進炎癥反應的發生、發展，臨床上通過藥物的作用阻礙OX40l-OX40L的信號路徑，可以有效減輕炎癥反應，調控血管內粥樣斑塊的結構和血小板的水平〔3〕。通過阻礙OX40l-OX40L的途徑，可以有效治療和預防UA的發展〔4〕。hs-CRP是臨床常用的一種炎癥標志物，與血管內斑塊的形成、聚集及對血管內皮的損傷有一定作用，可以作為一種有效預測心血管疾病的獨立因子，通過檢測hs-CRP的水平可以在一定程度上反映冠脈血管的病變程度及臨床預后〔5〕。此外，大量臨床資料顯示，hs-CRP在一定程度上增加sICAM-1和sVCAM-1的表達水平，二者通過增強機體中性粒細胞的數量，誘導炎癥反應的發生，而損傷血管內皮〔6〕。sP-selectin是一種與血小板黏附和聚集密切相關的作用物質，與心血管事件的發生有一定關系〔7〕。

替羅非班作為一種血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，臨床研究顯示，血小板GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的共同作用是血小板聚集、斑塊形成的主要原因。而血小板的活化、黏附和聚集是動脈斑塊形成過程中的關鍵步驟。因此，臨床上對于UA患者，及時應用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班，能夠有效抑制血小板的黏附和聚集，減輕斑塊的形成，降低心血管不良事件發生率，緩解臨床癥狀及改善預后〔8〕。臨床上替羅非班多用于急性冠脈綜合征或行經皮冠狀動脈介入治療手術的患者中，通過活化血小板的作用，抑制血小板的黏附和聚集，大大降低血栓的形成。本研究表明，替羅非班對UA亦表現較好的治療作用，在一定程度上降低了住院期間MACE的發病率，有效阻滯了UA向心肌梗死或冠心病型猝死的演變。

1 王吉耀.內科學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2010:294-317.

2 沈衛峰.非ST段抬高急性冠脈綜合征診治進展〔J〕.國際心血管病雜志，2011;38(6):321-5.

3 Peng DQ，Huang S，Yuan SG，et al.Increased soluble OX40L is associated with carotid intima-media thickness〔J〕.Clin Lab，2010;56(9):449-57.

4 李俊男，陳敬洲，宋衛華.OX40配體蛋白基因多態性與冠心病的相關性研究〔J〕.中國分子心臟病學雜志，2008;8(1):48-51.

5 王 慧.急性冠脈綜合征患者血漿可溶性OX40配體水平的變化及瑞舒伐他汀的干預作用〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2014;12(3):285-7.

6 田 敏，劉安麗，魏玉靜，等.冠心病患者外周血可溶性細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分-1、CD18及P選擇素檢測〔J〕.鄭州大學學報(醫學版)，2005;40(5):900-1.

7 周發展，宋兆峰，尹魯驊.急診PCI冠狀動脈內應用替羅非班對心肌再灌注和內皮功能的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版)，2014;8(16):2968-71.

8 張立博，蘇仁芳，陳德超，等.替羅非班冠狀動脈內注射聯合血栓抽吸對急性ST段抬高型心肌梗死患者的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志，2012;6(6):1607-9.

R541.4

A

1005-9202(2015)09-2417-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.048

林 榮(1955-)，女，主任醫師，主要從事冠脈介入、再灌注損傷、心律失常等研究。

王 凌(1975-)，男，主治醫師，碩士，主要從事缺血性心臟病、再灌注損傷、心律失常等研究。

〔2014-09-17修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)