大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

劉淑媛杜敬佩王勝根1李茹珂郜媛趙巍峰

(新鄉醫學院第三附屬醫院傳染科，河南新鄉453003)

摘要〔〕目的研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。方法100例嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機分為觀察組和對照組各50例。觀察組采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為2 000 mg/d。對照組采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為1 000 mg/d。比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能：谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間。結果觀察組和對照組一般臨床資料無統計學差異(P>0.05)；治療2 w后，觀察組總膽紅素明顯低于對照組(t=8.053 1，P<0.000 1)；治療4 w后，觀察組總膽紅素也顯著低于對照組(P<0.05)。治療前，觀察組谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間與對照組無統計學差異(P>0.05)；治療后，谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間均明顯少于對照組(P<0.05)。結論大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效良好，能顯著提高治療效果和改善肝功能。

關鍵詞〔〕大劑量腺苷蛋氨酸；慢性肝病；高膽紅素血癥

中圖分類號〔〕R575〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：河南省衛生廳衛生政策研究課題(No.YWZY2011021)

1新鄉醫學院第三附屬醫院腫瘤科

第一作者：劉淑媛 (1977-)，女，碩士，主治醫師，主要從事肝病、傳染病研究。

肝病患者均有不同程度的肝功能異常。肝炎患者的總膽紅素常>171 μmol/L，稱為高膽紅素血癥〔1，2〕。藥物性肝炎、病毒性肝炎以及酒精性肝炎等均可導致高膽紅素血癥。而高膽紅素血癥如果長期持續存在，會造成肝細胞大量壞死，致使肝臟纖維化，甚至發生肝硬化〔3，4〕。S-腺苷蛋氨酸對于重癥肝損傷患者的治療療效的觀察暫時沒有文獻報道，而大劑量的腺苷蛋氨酸的療效報道也較為罕見〔5，6〕。本文研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料2013年6~12月我院接診的100例嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機分為觀察組和對照組各50例。均知情同意，并經過我院倫理委員會的批準。經入院檢查均明確診斷為嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥，同時排除合并有腦和腎等重要器官功能的障礙患者、凝血系統有障礙的患者和出血性疾病患者。觀察組男25例，女25例，年齡60~79〔平均(69.3±8.3)〕歲；病毒性肝硬化27例，免疫性肝病11例，藥物性肝損傷5例，酒精性肝硬化4例，梗阻繼發淤膽4例。對照組男24例，女26例，年齡61~80〔平均(68.4±8.1)〕歲；病毒性肝硬化25例，免疫性肝病14例，藥物性肝損傷6例，酒精性肝硬化3例，梗阻繼發淤膽2例。兩組年齡、性別及病情均無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法入院后均囑患者臥床休息，對患者的循環與呼吸進行維持與穩定。對照組給予腺苷蛋氨酸治療，劑量為1 000 mg/d。觀察組也給予腺苷蛋氨酸治療，但劑量為2 000 mg/d。均先將腺苷蛋氨酸加入濃度為5%的250 ml的葡萄糖溶液中，然后進行靜滴，40~50滴/min，1次/d。兩組重癥患者需輔以其他的護肝藥物以及輸注血漿、白蛋白以及人工肝等等的支持與對癥治療。在治療2、4 w后進行療效判斷。

1.3觀察指標比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能：谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間。分別于早上8時采集靜脈血進行檢測。

1.4統計學分析應用SPSS18.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后總膽紅素的比較治療2 w后，觀察組總膽紅素明顯低于對照組(P<0.000 1)；治療4 w后，觀察組總膽紅素也顯著低于對照組(P<0.000 1)。見表1。

2.2兩組治療前后肝功能的比較治療前，觀察組谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間與對照組無統計學差異(P>0.05)；治療后，谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、凝血酶原時間均明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療2w后治療4w后觀察組199.3±23.3152.3±16.6104.4±13.4對照組201.2±33.2178.4±15.8155.5±15.3t/P值0.3312/0.74128.0531/<0.000117.7660/<0.0001

組別谷草轉氨酶(U/L)治療前治療后谷丙轉氨酶(U/L)治療前治療后堿性磷酸酶(U/L)治療前治療后凝血酶原時間(s)治療前治療后觀察組343.3±54.434.3±13.6204.4±24.456.4±9.8321.2±56.577.6±12.319.2±2.114.4±2.2對照組355.3±63.278.4±7.8206.4±21.379.7±12.2325.2±45.3156.3±22.119.3±3.116.1±1.9t值1.017619.88990.436610.52840.390622.00250.18884.1353P值0.3114<0.00010.6633<0.00010.6970<0.00010.85060.0001

3討論

治療由病毒性肝炎以及酒精與藥物等的因素所導致的嚴重慢性肝病，目前主張聯合使用多種保肝藥，但是仍然阻擋不了肝功能的持續惡化，而患者的血清膽紅素的水平也會進行性地升高〔7~9〕。高膽紅素血癥又會給患者各臟器造成嚴重損傷，從而致使嚴重肝疾病患者預后極差，而老年患者由于體質較差，機體的修復能力弱、抵抗力低等預后會更不理想〔10，11〕。

S-腺苷蛋氨酸為存在于機體組織或者體液的生物活性分子，其作為甲基的供體可以參與體內諸多的生化反應，可以對肝細胞膜流動性進行調節，還可以促進肝細胞解毒過程中的硫化物的合成，從而防止肝內發生膽汁的淤積。

常規劑量S-腺苷蛋氨酸的用量為1 000 mg/d，其經常用來治療各種肝炎，包括藥物性肝病、病毒性肝炎等等，其治療效果較為良好〔12〕。重型肝炎患者的病情更急，其病情嚴重程度與復雜程度也更甚〔13〕。本文說明對于老年患者嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥的治療，大劑量的腺苷蛋氨酸治療能夠快速地降低總膽紅素，從而減輕膽紅素對于其他器官與組織的損害。

大劑量的腺苷蛋氨酸治療尤其是對酒精性的肝病治療，可以達到保肝降黃效果，而且對嗜酒的患者處于抑郁狀態也能夠有很好調節作用〔14〕。慢性的肝病患者體內通常腺苷蛋氨酸的合成酶活性發生了明顯的下降，從而使肝內的腺苷蛋氨酸合成顯著減少。更為嚴重的是，腺苷蛋氨酸合成減少不僅會引起肝內膽汁發生淤積，而且極易導致肝性腦病的發生。

慢性肝病患者的血清總膽紅素的水平升高，可提示體內的腺苷蛋氨酸水平發生了下降，進而提示肝細胞的功能已受損。因此，對于嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的治療，通過積極地補充外源性的腺苷蛋氨酸會有助于肝功能的改善，積極消退黃疸和促進肝功能恢復。本研究顯示，大劑量腺苷蛋氨酸治療顯著降低了嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的總膽紅素濃度，并且顯著改善肝功能。

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〔2013-12-25修回〕

(編輯苑云杰)