阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療活動性乙肝肝硬化的療效觀察

【摘要】目的　分析阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療活動性乙肝肝硬化療效。方法 對43例患者實施阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療。結果　治療后肝功能較治療前改善，P < 0.01；HBV-DNA轉陰率65.1%。結論 阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療活動性乙肝肝硬化具有顯著效果。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.100

工作單位：133700敦化市中醫院

To Observe the Curative Effect of Adefovir Dipivoxil Combined with Lamivudine in Treatment of Active Hepatitis B Cirrhosis

WANG Liping Dunhua traditional Chinese Medicine Hospital in Jilin，Dunhua 133700，China

【Abstract】Objective To analysis of adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis efficacy. Methods 43 cases of patients with adefovir and lamivudine combination therapy. Results After the treatment，the liver function improved compared with before treatment,P<0.01 HBV-DNA negative rate is 65.1%. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis has a significant effect.

【Key words】Adefovir dipivoxil，Lamivudine，Active hepatitis B cirrhosis

活動性乙肝肝硬化是造成乙肝肝硬化主要因素，臨床治療較為困難，以抗病毒治療為主。目前臨床尚缺乏特異性抗病毒治療藥物，目前臨床治療的目的是改善患者臨床癥狀，提高患者預后。現筆者以43例患者為例，取阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療，效果分析如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

43例活動性乙肝肝硬化患者于2011年12月～2013年1月期間到我院就診，與中華醫學會肝病分會 ［1］中乙肝肝硬化相關診斷標準相符；男26例，女17例；年齡30～74歲，平均（47.6±3.7）歲；患者均知情此次研究。

1.2　治療方法

患者入院后均給予補液、保肝降酶等常規治療，維持水電解質、酸堿平衡，合理飲食，注意休息，所有物品需消毒，給予必要營養支持。患者前3個月口服100 mg拉米夫定，10 mg阿德福韋酯，每天1次；三個月后停用拉米夫定，單獨口服10 mg阿德福韋酯，每天1次。共計2年。

1.3　觀察指標

觀察患者癥狀、體征變化情況，檢測治療前后肝功能改善情況，包括天冬氨酸轉氨酶

（AST）、白蛋白（ALB）、丙氨酸轉氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL），計算HBV-DNA轉陰率。

1.4　統計學處理

使用SPSS 18.0統計學軟件處理此次研究數據，計量資料取t檢驗，當P<0.05時，差異存在統計學意義。

2　結果

2.1　患者治療情況分析

43例患者治療后腹脹、乏力、肝區疼痛、腹水等癥狀均明顯好轉，均順利安全治療，無死亡病例。

2.2　治療前后肝功能改善情況分析

患者治療兩年后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低，ALB較治療前顯著增加，差異顯著，P<0.01。即治療前ALT（148.6±20.4）U/L、AST（120.5±21.8）U/L、TBIL（64.1±10.5）μmoL/L、ALB（25.8±5.1）g/L；治療后ALT（36.2±7.1）U/L、AST（38.6±7.5）U/L、TBIL（12.9±8.0）μmoL/L、ALB（33.5±7.1）g/L。

2.3　HBV-DNA轉陰率

43例患者治療2年后HBV-DNA轉陰率65.1%（28/43）。

3　討論

活動性乙肝肝硬化的乙型肝炎病毒是導致乙肝肝硬化的始動因素，通常活動性乙肝肝硬化患者臨床癥狀與遷延型肝炎患者臨床癥狀相比更為明顯，表現為腹脹、乏力、肝區疼痛、腹水等癥狀，輕微活動后疲乏明顯。活動性乙肝肝硬化易長期反復發作，則會使肝細胞反復壞死修復，致肝臟纖維化 ［2］。對于活動性乙肝肝硬化患者，以抗病毒治療為主要臨床目的，但臨床尚無特異性抗病毒治療，無法徹底殺死病毒,導致病毒難以消滅。核苷類抗病毒藥物的應用及發展促進了活動性乙肝肝硬化的治療水平。

拉米夫定屬于臨床首個核苷類抗病毒藥物，可競爭性抑制病毒DNA鏈合成，阻斷病毒DNA鏈的延長，抑制病毒DNA合成，以此殺滅病毒。拉米夫定中所含的三磷酸鹽不會對正常細胞脫氧核苷的代謝產生影響，無嚴重不良反應，可使患者肝臟壞死炎癥組織得以改善，避免肝臟的纖維化進展，且抗病毒作用起效快，作用強。但患者長期應用拉米夫定可能會出現耐藥性，據大量資料 ［3］顯示，通常患者在應用拉米夫定后的1年左右會出現耐藥性，導致病情反復發作。因此選擇其他的合理有效的抗病毒藥物十分必要，尤其是聯合用藥獲得了醫學研究人員的普遍重視。阿德福韋酯為單磷酸腺苷無環核苷類似物，其抗病毒作用顯著。在此次研究中，43例患者治療后腹脹、乏力、肝區疼痛、腹水等癥狀均明顯好轉，均順利完成治療，無死亡病例。可見，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化可取得顯著效果，可促進患者臨床癥狀的改善。阿德福韋酯在進入機體后可轉化為二磷酸鹽，抑制病毒RNA復制，阻斷逆轉錄酶的產生，對病毒的繁殖產生抑制作用，并阻礙病毒的生長。在臨床應用中，雖然阿德福韋酯最初起效速度慢，但在治療前3個月聯合拉米夫定，而拉米夫定的起效速度較快，故兩種藥物聯合使用可在較短時間內降低患者體內的病毒載量，以此明顯改善患者肝功能，促使肝功能恢復正常，從而提高患者治療效果。且阿德福韋酯具有較高的持久應答率，不易導致病毒耐藥，對改善患者疾病狀況可發揮顯著效果，同時也可改善患者肝功能，促進HBV-DNA轉陰。在此次研究中，患者治療兩年后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低，ALB較治療前顯著增加，P<0.01，2年后HBV-DNA轉陰率65.1%。由此可見，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化可顯著改善患者肝功能，具有顯著效果。且聯合用藥可相應減少患者耐藥性的發生。本次研究中，兩種藥物聯合時間僅為3個月，可相應減輕患者經濟負擔。

總而言之，阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療活動性乙肝肝硬化具有顯著效果，可促進患者肝功能的改善，提高患者生活質量。